血清NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度及主要不良心血管事件的相關(guān)性分析

曹照健 田永躍 葉昌倫 周果池 祥波

重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院心血管科，重慶401420

血清NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度及主要不良心血管事件的相關(guān)性分析

曹照健 田永躍 葉昌倫 周果池 祥波▲

重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院心血管科，重慶401420

目的分析冠心病患者血清N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平與冠狀動脈病變程度及主要不良心血管事件（MACE）的相關(guān)性。方法回顧性分析2012年1月～2014年12月在重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院的120例患者的臨床資料，根據(jù)患者的臨床癥狀將其分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組37例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組38例、急性心肌梗死（AMI）組45例；根據(jù)患者冠狀動脈病變支數(shù)分為1支組68例、2支組31例、3支組21例；同時(shí)根據(jù)是否發(fā)生MACE將患者分為非MACE組76例和MACE組44例。選擇我院同期健康體檢且經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)為非冠心病者35名作為對照組。觀察比較各組NT-proBNP水平、Gensini評分，統(tǒng)計(jì)分析NT-proBNP水平與Gensini評分及MACE的相關(guān)性。結(jié)果SAP組、UAP組、AMI組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；UAP組和AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于UAP組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini評分逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。MACE組患者血清NT-proBNP水平明顯高于非MACE組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清NT-proBNP水平與Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.537，P＜0.05）。結(jié)論冠心病患者血清NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度具有明顯的相關(guān)性，且檢測NT-proBNP水平對MACE的預(yù)測具有一定的價(jià)值。

冠心??；N末端B型利鈉肽原；主要不良心血管事件

心血管疾病是全球?qū)е滤劳龅淖钪饕?，隨著我國老年化進(jìn)程的加速，冠心病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一。在年齡＞45歲的心肌梗死患者中，大約有19%的男性和26%的女性將在1年內(nèi)死亡，幸存者發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)也比一般人群高1.5～15倍[1]，究于此，尋找可以改善普遍冠心病患者的風(fēng)險(xiǎn)分層和臨床決策的生物標(biāo)志物變得至關(guān)重要。近年來，心肌標(biāo)志物與心肌缺血程度的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。其中，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前研究最活躍反映心臟代償功能的一種心臟肽類激素。大量研究顯示，NT-proBNP可有效反映急性心肌缺血的程度[2-5]。本研究對重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的冠心病患者的NT-proBNP進(jìn)行分析，了解NT-proBNP與患者病變程度及主要不良心血管事件（MACE）的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年12月在我院住院的120例患者為研究對象，入院后所用患者均經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為冠心病。其中男67例，女53例，年齡46～75歲，平均（57.1±8.9）歲；均符合美國心臟病協(xié)會（AHA）和美國心臟病學(xué)會（ACC）制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合患者的臨床癥狀將其分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組37例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組38例、急性心肌梗死（AMI）組45例。同時(shí)，選擇我院同期健康體檢且經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)為非冠心病者35名作為對照組。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①臨床資料不全，隨訪時(shí)間不足1年者；②服用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、沙坦類、胺碘酮等藥物者；③嚴(yán)重的肝腎功能不全、創(chuàng)傷和手術(shù)；④合并心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病、結(jié)締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染者；⑤合并肺栓塞、心力衰竭、腎衰竭、肝硬化、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性醛固酮增多癥等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 NT-proBNP的測定入院48 h內(nèi)清晨空腹、臥位靜息狀態(tài)下采集肘靜脈血4 mL，注入非抗凝試管中，4℃下3000 r/min離心10 min，分離血清，采用E601全自動電化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司）進(jìn)行NT-proBNP測定，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行測定。

1.3.2 Gensini評分方法根據(jù)美國心臟病協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini積分系統(tǒng)[6]，對每支冠狀動脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評定：即狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)，狹窄直徑＜25%計(jì)1分，25%～＜50%計(jì)2分，50%～＜75%計(jì)4分，75%～＜90%計(jì)8分，90%～＜99%計(jì)16分，≥99%計(jì)32分。根據(jù)不同冠狀動脈分支將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變：得分×5；左前降支病變：近端×2.5，中段×1.5；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近端×2.5，遠(yuǎn)端×1，后降支×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。各病變支得分總和為患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分。

1.3.3 隨訪所有患者均隨訪12～36個(gè)月，隨訪包括患者的一般情況、心功能、MACE發(fā)生情況。其中MACE包括心血管病死亡、非致死性心肌梗死、心力衰竭住院、反復(fù)出現(xiàn)心絞痛行靶血管血運(yùn)重建術(shù)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較情況

四組患者性別、年齡及體重指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各組冠狀動脈病變支數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 四組NT-proBNP水平及Gensini評分比較

SAP組、UAP組、AMI組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；UAP組和AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于UAP組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表1 四組一般資料比較

表2 四組NT-proBNP水平及Gensini評分比較

表2 四組NT-proBNP水平及Gensini評分比較

注：與對照組比較，*P＜0.01；與SAP組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與UAP組比較，▲P＜0.01；“-”表示無數(shù)據(jù)；SAP：穩(wěn)定型心絞痛；UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；AMI：急性心肌梗死；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原

組別例數(shù)NT-proBNP水平（pg/mL）Gensini評分（分）對照組SAP組UAP組AMI組P值35 37 38 45 98.5±19.7 201.7±45.8*351.4±106.4*△701.2±224.5*△△▲＜0.05 -15.8±4.4 25.3±9.9△61.3±18.6△△▲＜0.05

2.3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者NT-proBNP水平及Gensini評分情況

根據(jù)患者冠狀動脈病變支數(shù)分為1支組68例，2支組31例，3支組21例，觀察不同冠狀動脈病變支數(shù)的患者NT-proBNP水平及Gensini評分情況。從表3可見，隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini評分均逐漸升高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者NT-proBNP水平及Gensini評分比較

表3 不同冠狀動脈病變支數(shù)患者NT-proBNP水平及Gensini評分比較

注：與1支組比較，*P＜0.01；與2支組比較，△P＜0.01；△△P＜0.05；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原

組別例數(shù)NT-proBNP水平（pg/mL）Gensini評分（分）1支組2支組3支組P值68 31 21 157.1±39.2 445.1±121.6*811.6±224.5*△＜0.01 16.4±4.7 31.2±5.6*90.5±14.9*△△＜0.05

2.4 NT-proBNP水平與MACE發(fā)生的關(guān)系分析

所有患者均隨訪12～36個(gè)月，平均（18.5±5.9）個(gè)月，根據(jù)患者是否發(fā)生MACE，將患者分為非MACE組76例和MACE組44例，分析兩組患者的NT-proBNP水平。MACE組患者血清NT-proBNP水平為（955.2± 245.8）pg/mL，明顯高于非MACE組[（315.2±104.8）pg/ mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示，NT-proBNP與MACE的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。

2.5 NT-proBNP水平與患者冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清NT-proBNP水平與Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.537，P＜0.05）。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，和/或因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病的統(tǒng)稱，簡稱冠心病。臨床中常常分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）。NT-proBNP是腦鈉肽前體（proBNP）裂解成腦鈉肽（BNP）時(shí)的產(chǎn)物，其產(chǎn)生和BNP的分泌相關(guān)。其血漿濃度較BNP高，半衰期長且更穩(wěn)定，在心功能受損時(shí)，增高較BNP更明顯，臨床檢測更容易[7-9]。目前，NT-proBNP對心力衰竭患者的診斷和預(yù)后價(jià)值已經(jīng)得到大量研究證實(shí)[10-18]。本次研究回顧性分析了我院近三年來收治的120例冠心病患者的臨床資料，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、心電圖及心肌損傷標(biāo)記將患者分為SAP組、UAP組和AMI組，同時(shí)選擇非冠心病者為對照組。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的NT-proBNP水平明顯高于對照組，UAP組和AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于SAP組，AMI組NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于UAP組，提示隨著冠狀動脈病變程度的加重，患者的NT-proBNP水平逐漸增高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NT-proBNP水平與Gensini評分呈明顯正相關(guān)，提示NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度具有明顯的相關(guān)性，與劉魯娜等[12]的研究結(jié)果一致。

本次研究還根據(jù)患者冠狀動脈病變支數(shù)將其分為1支組、2支組和3支組，結(jié)果顯示隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini評分逐漸升高，可見冠狀動脈病變支數(shù)越多，患者血清NT-proBNP水平越高，這與劉幼文等[13]的研究結(jié)果一致。由于NT-proBNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，因此在選擇研究對象時(shí)，避免了患者使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、沙坦類、胺碘酮等影響NT-proBNP水平的藥物。有研究指出，隨著ACS患者血漿NT-proBNP水平升高，MACE發(fā)生率明顯增高，提示NT-proBNP水平與ACS危險(xiǎn)分層密切相關(guān)，NT-proBNP是ACS患者再發(fā)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19-21]。本研究還根據(jù)患者隨訪過程中是否發(fā)生MACE將患者分為非MACE組和MACE組，分析兩組患者的NT-proBNP水平，結(jié)果顯示，MACE組患者血清NT-proBNP水平為（955.2±245.8）pg/mL，明顯高于非MACE組[（315.2±104.8）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），本研究雖然未采用相關(guān)性分析或回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析MACE與NT-proBNP水平的具體關(guān)系，但是研究結(jié)果在一定程度上提示了NT-proBNP與MACE的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。

綜上所述，冠心病患者血清NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度具有明顯的相關(guān)性，且通過檢測NT-proBNP對冠心病患者再發(fā)MACE具有一定的預(yù)測價(jià)值，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1]Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics--2012 update：a report from the American Heart Association[J].Circulation，2012，125（1）：e2-e220.

[2]Dallmeier D，Pencina MJ，Rajman I，et al.Serial measurements ofN-terminalpro-brain natriuretic peptidein patients with coronary heart disease[J].PLoS One，2015，10（1）：e0117143.

[3]Singh HS，Bibbins-Domingo K，Ali S，etal.N-terminalpro-B-type natriuretic peptide and inducible ischemia in the Heart and Soul Study[J].Clin Cardio，2009，32（8）：447-453.

[4]Kistorp C，Raymond I，Pedersen F，et al.N-terminal probrain natriuretic peptide，C-reactive protein，and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in olderadults[J].JAMA，2005，293（13）：1609-1616.

[5]Bibbins-Domingo K，Ansari M，Schiller NB，et al.B-type natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease：data from the heart and soul study[J]. Circulation，2003，108（24）：2987-2992.

[6]Gensini MD，Goffredo G.A more meaningfulscoring systemfordetermining the severity of coronary heart disease[J]. Circulation，1983，51（3）：606.

[7]CalriZ，Saritas A，EmetM，etal.A prospective study ofbrain natriuretic peptidelevls in three subgroups：stroke with hypertension，stroke without hypertension，and hypertension alone[J].Ann Indian Acad Neurol，2010，13（1）：47-51.

[8]Kodziszewska K，Leszek P，Korewicki J，et al.Old markers，new approach to assessment of risk in heart failure[J]. Kardiol Pol，2015.doi：10.5603/KP.a2014.0245.[Epub ahead of print]

[9]Park M，Vittinghoff E，Shlipak MG，etal.Associations of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with kidney function decline in persons without clinical heart failure in the heart and soul study[J].Am Heart J，2014，168（6）：931-939.

[10]方俊梅，郭偉，蔣俊，等.先天性心臟病合并心力衰竭患兒血清氨基末端腦利鈉肽前體的表達(dá)及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（23）：43-45.

[11]崔惠康，張葉.血漿N-末端腦鈉肽前體水平與充血性心力衰竭患者房顫發(fā)生及左室重構(gòu)的關(guān)系研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（1）：41-42，44.

[12]劉魯娜，范艷慧，努爾巴哈提，等.血氨基末端腦鈉肽前體與冠心病患者冠狀動脈病變程度的關(guān)系[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2014，36（3）：203-206.

[13]劉幼文，張雪，曾繁芳，等.血漿N-末端腦鈉肽前體水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系[J].臨床心血管雜志，2010，26（11）：846-849.

[14]王國敏.ACS患者入院早期血NT-proBNP、hs-CRP、UA水平與其再發(fā)心血管事件的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2014，54（16）：39-41.

[15]吳軍，韋明勇，楊艷麗，等.老年心力衰竭患者心功能與血漿腦鈉肽N末端前體、肌鈣蛋白T及左心室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，8（2）：168-170.

[16]曲哲.經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后發(fā)生不良心臟事件的危險(xiǎn)因素分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，8（1）：95-97.

[17]劉向陽，唐良秋，江志平，等.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者氨基末端腦鈉肽前體水平及預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（2）：23-25.

[18]呂磊.急性心肌梗死患者高敏C-反應(yīng)蛋白、NT-ProBNP水平與冠脈狹窄程度的關(guān)系[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（6）：65-67.

[19]范倩，楊承芝，魯衛(wèi)星，等.老年慢性心衰證候分型與NT-proBNP相關(guān)性的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2012，7（4）：293-295.

[20]阿布都艾尼·阿布來提，魏靜.Nt-ProANP與Nt-ProBNP對鑒別及診治心力衰竭的應(yīng)用價(jià)值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（25）：27-29.

[21]柳蔭.冠心病患者凝血功能與心血管意外的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（6）：144.

Correlation analysis of N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels with the severity of coronary artery lesions and the incidence of major adverse cardiovascular events

CAO Zhaojian TIAN Yongyue YE Changlun ZHOU Guo CHI Xiangbo▲
Department of Cardiovascular,Chongqing Qijiang People's Hospital,Chongqing 401420,China

ObjectiveTo analyze correlation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)levels with the severity of coronary artery lesions and the incidence of major adverse cardiovascular events(MACE).MethodsThe clinical data of 120 patients from January 2012 to December 2014 in Chongqing Qijiang People's Hospital(“our hospital”for short)was retrospectively analyzed,they were divided into the stable angina pectoris(SAP)group(37 cases),unstable angina pectoris(UAP)group(38 cases),acute myocardial infarction(AMI)group(45 cases)according to the clinical symptoms of patients;the patients were divided into 1 coronary artery lesion group(68 cases),2 coronary artery lesions group(31 cases),and 3 coronary artery lesions group(21 cases)according to the number of coronary artery lesions;at the same time,according to whether there were MACE,they were divided into MACE group(76 cases)and without MACE group(44 cases).35 cases confirmed without coronary heart disease at the same time in our hospital were selected as control group.The levels of NT-proBNP and Gensini scores of those groups were observed and analyzed,the correlation of NT-proBNP with Gensini scores and MACE were statistically analyzed.ResultsThe levels of NT-proBNP in SAP group,UAP group,AMI group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01);the serum levels of NT-proBNP and Gensini score in the UAP group and AMI group were significantly higher than those of SAP group,the differences were statistically significant(P＜0.05 orP＜0.01),and the levels of NT-proBNP and Gensini score in the AMI group were significantly higher than those of UAP group,thedifferences were statistically significant(P＜0.01).With the increase of coronary artery lesion counts,patient's serum level of NT-proBNP and Gensini score increased,the differences were statistically significant(P＜0.05 orP＜0.01). The serum levels of NT-proBNP of the MACE group was significantly higher than that of without MACE group,the difference was statistically significant(P＜0.01).Correlation analysis results showed that,patients'serum level of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score(r=0.537,P＜0.05).ConclusionThe serum level of NT-proBNP in patients with coronary heart disease has obvious correlation with the extent of coronary artery lesions,and detection of the NT-proBNP level has a certain value for the forecast of MACE.

Coronary heart disease;N-terminal pro-brain natriuretic peptide;Major adverse cardiovascular events

R543.3

A

1673-7210（2015）08（b）-0067-04

2015-04-03本文編輯：張瑜杰）

重慶市綦江區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012.204）。
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