強(qiáng)心合劑對慢性心力衰竭患者心功能及血漿BNP水平影響的臨床研究
——附28例臨床資料

劉春玲 陳曉虎 李七一 唐蜀華

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029）

強(qiáng)心合劑對慢性心力衰竭患者心功能及血漿BNP水平影響的臨床研究
——附28例臨床資料

劉春玲 陳曉虎 李七一 唐蜀華

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029）

目的：觀察強(qiáng)心合劑對慢性心力衰竭患者心功能及血漿BNP水平的影響。方法：選取55例患者，隨機(jī)分為對照組27例和治療組28例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)心合劑。2組療程均為12周。觀察2組患者治療前后心功能分級及血漿BNP的變化。結(jié)果：治療組總有效率92.9%，明顯高于對照組的37.0%；2組治療后心功能均獲明顯改善，且治療組優(yōu)于對照組；治療組BNP下降30%或以上的病例數(shù)明顯多于對照組。結(jié)論：強(qiáng)心合劑治療慢性心力衰竭，可顯著提高療效，改善心功能，降低血漿BNP，改善臨床預(yù)后。

慢性心力衰竭 心功能 血漿BNP 強(qiáng)心合劑 中西醫(yī)結(jié)合療法

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段及最常見的死因，目前已成為臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)及重點(diǎn)難題之一。當(dāng)前慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為ACEI聯(lián)合β受體阻滯劑的神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗治療，但在規(guī)范治療后慢性心力衰竭的病死率仍居高不下。強(qiáng)心合劑為江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科特色制劑，長期臨床實(shí)踐顯示其能顯著改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，且安全性良好。本研究旨在觀察強(qiáng)心合劑對慢性心力衰竭患者心功能及血漿B型鈉尿肽（BNP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 共選擇我院心內(nèi)科2011年11月～2013年9月門診及住院治療的心功能Ⅱ～Ⅳ級的慢性心力衰竭患者55例，隨機(jī)分為2組。治療組28例:男17例，女11例；平均年齡（64.8±11.1）歲；平均病程（4.1±4.0）年；合并冠心病10例，擴(kuò)張型心肌病14例，慢性肺源性心臟病1例，風(fēng)濕性心臟病1例，高血壓心臟病2例；心功能Ⅱ級6例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例。對照組27例:男18例，女9例；平均年齡（63.7±16）歲；平均病程（4.6±5.2）年；合并冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病13例，高血壓心臟病1例；心功能Ⅱ級5例，Ⅲ級20例，Ⅳ級2例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性心力衰竭診斷參照2007年版《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》[1]。心功能分級參照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷參照2002年版 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]辨證為氣陽不足、瘀水互阻證型。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在18歲以下或80歲以上者；（2）妊娠期、哺乳期婦女。（3）急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性肺水腫、未能控制的3級以上高血壓，合并有其他嚴(yán)重疾病如腫瘤、肝腎功能不全等；（4）其他全身性疾病如自身免疫性疾病所導(dǎo)致的心力衰竭；（5）原有影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病等；（6）法律規(guī)定的殘疾患者（盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾）；（7）過敏體質(zhì)，如2種或以上藥物或食物過敏史者；（8）已知對本藥成分過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用規(guī)范的慢性心力衰竭治療方案[1]，包括積極控制血壓、血糖，改善心肌缺血等。具體藥物包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、洋地黃制劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、其他藥物（單硝酸異山梨酯，鈣拮抗劑，抗血小板藥物）等。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上，加用強(qiáng)心合劑口服。方藥組成:炙黃芪20g，淡附片10g，黨參20g，麥冬10g，玉竹10g，車前草20g，丹參20g，葶藶子20g。由江蘇省中醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制，每日1劑，煎取400mL，早晚分次服用。

2組均于治療3個(gè)月后進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 療效指標(biāo) 觀察治療前后NYHA心功能分級及血漿BNP變化。（血漿BNP采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，由江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科測定）

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年版 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定。顯效:心衰基本控制或心功能提高2級以上者；有效:心功能提高1級，但不及2級者；無效:心功能提高不足1級者；惡化:心功能惡化1級或1級以上者。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.4軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，取雙側(cè)α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 臨床療效比較 治療組28例中，顯效3例，有效23例，無效2例，惡化0例，總有效率92.9%；對照組27例中，顯效1例，有效9例，無效16例，惡化1例，總有效率37.0%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P<0.05），說明治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

3.4.2 血漿BNP水平的比較 見表1（由于患者方面的原因，治療組中有1例、對照組中有4例未做血漿BNP檢測）。

表1 治療組與對照組治療前后血漿BNP水平比較（±s） pg/mL

表1 治療組與對照組治療前后血漿BNP水平比較（±s） pg/mL

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組27 769.67±726.49423.89±475.74對照組 571.48±645.42 23 687.52±610.09

3.4.3 血漿BNP水平下降≥30%的病例數(shù)比較

治療組27例中，治療后血漿BNP下降≥30%者17例（62.96%）；對照組23例中，治療后血漿BNP下降≥30%者10例（43.48%）。2組比較具有顯著性差異（P＜0.05），說明治療組在降低血漿BNP水平方面優(yōu)于對照組。

4 討論

近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性心衰的認(rèn)識及治療取得了突破性的進(jìn)展，特別在改善心室重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌方面較為突出，但心衰的發(fā)生率及病死率仍在不斷增加。因此，探索具有中國特色的中西醫(yī)結(jié)合心衰防治模式，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“心衰病”范疇，目前對其病機(jī)的認(rèn)識已基本趨于一致，即心衰為本虛標(biāo)實(shí)之證，以心之氣陽虧虛為本，瘀血、水飲阻絡(luò)為標(biāo)。本虛（心陽氣虧虛）是心衰的病理基礎(chǔ)，貫穿于整個(gè)病理過程的始終。瘀血、水飲為標(biāo)，是本病主要的病理因素。因此，益氣溫陽、活血利水是其重要治則。我們認(rèn)為，在重視心衰基本病機(jī)的同時(shí)，尤應(yīng)顧護(hù)陰虛的一面，具體而言應(yīng)“益氣貴運(yùn)脾，溫陽藥可商，滋陰不可過，活血不宜涼，利水須長流，肺腎須兼匡”[3]。在此法的指導(dǎo)下研制出具有益氣溫陽、活血利水的中醫(yī)特色制劑“強(qiáng)心合劑”，前期臨床觀察取得較好療效[4]。強(qiáng)心合劑以黃芪、附子為君，益氣溫陽以治心衰之本；黨參味甘性平，助黃芪加強(qiáng)補(bǔ)氣之力，丹參伍黃芪、附子、黨參，得消其苦寒之弊，且益氣溫陽與活血祛瘀相得益彰，又伍以車前子、葶藶子，意在利水消腫，瀉肺平喘，使飲邪得退，脾氣自振，肺氣得肅，共為臣藥；另以麥冬、玉竹養(yǎng)陰之品為佐藥。全方配合，共奏益氣溫陽、活血利水之功。

本研究顯示，在NYHA心功能分級方面，2組患者治療后心功能均明顯改善，而尤以治療組改善更為顯著，說明強(qiáng)心合劑能明顯改善患者的心功能，提高患者活動(dòng)耐量。

血漿BNP是一種心臟神經(jīng)激素，血容量增加和壓力負(fù)荷增加時(shí)反應(yīng)性地從心室分泌，其升高可反映左室舒張末壓的升高、收縮功能不全或舒張功能減低引起的心力衰竭。研究顯示，血漿BNP水平是獨(dú)立于其他神經(jīng)內(nèi)分泌激素（如去甲腎上腺素）水平的一個(gè)死亡率的預(yù)測因子，心衰住院期間BNP水平顯著升高或居高不降，或降幅＜30%，均預(yù)示再住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[5-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后血漿BNP水平下降≥30%例數(shù)多于對照組，說明強(qiáng)心合劑對促進(jìn)BNP下降有進(jìn)一步加強(qiáng)作用，可減少心室壓力負(fù)荷及心室容量擴(kuò)張。推測強(qiáng)心合劑治療慢性心衰有較好的療效，可能機(jī)制與其調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌作用有關(guān)。在以后的研究中，將通過擴(kuò)大樣本量及延長觀察時(shí)間，更好地論證強(qiáng)心合劑治療慢性心力衰竭的優(yōu)勢。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).2007中國慢性心力衰竭診斷治療指南.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版，2002：90

[3] 唐蜀華.中醫(yī)藥治療充血性心力衰竭的臨床體會(huì).上海中醫(yī)藥雜志，2003，37（1）：23

[4] 陳曉虎，唐蜀華，成啟予，等.強(qiáng)心合劑治療充血性心力衰竭30例臨床觀察.南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，9（1）：15

[5] Lee SC，Stevens TL，Sandberg SM，et al.The potentialof brain natriuretic peptide as a biomarker for New York Heart Association class during the out-patient treatment of heart failure.J Card Fai，2002，8（3）：149

[6] Sliver MA，Maisel，Yancy CW，et al.BNP Consensus Panel 2004：a clinical approach for the diagnostic，prognostic，screening，treatment monitoring，and therapeutic roles of natriuretic peptides in cardiovascular diseases.Congest Heart Fail，2004，10：1

[7] Masson S，Latini R，Anand IS，et al.Direct comparison of B-type natriuretic peptide（BNP）and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heartfailure： the valsartan heart failure（Val-HeFT）data.ClinChem，2006，52：1528

R541.610.5

A

1672-397X（2015）02-0026-02

劉春玲（1970-），女，醫(yī)學(xué)博士，副主任中醫(yī)師，中醫(yī)心血管內(nèi)科專業(yè)。njliuchunling@163.com

2014-09-12

編輯：王沁凱 岐 軒

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目（LZ11019）