上海農(nóng)村社區(qū)老年人高同型半胱氨酸血癥患病率及其相關(guān)因素

鄧秋瓊高黎黎付建輝潘丹紅肖偉忠李清華丁 玎潘雪君余 波

（1上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200040；2上海市浦東醫(yī)院科創(chuàng)中心，3神經(jīng)內(nèi)科，6血管外科 上海 201300；4復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200040；5上海市浦東新區(qū)大團社區(qū)衛(wèi)生中心 上海 201300）

上海農(nóng)村社區(qū)老年人高同型半胱氨酸血癥患病率及其相關(guān)因素

鄧秋瓊1高黎黎2付建輝3，4潘丹紅3肖偉忠3李清華3丁 玎4潘雪君5余 波6△

（1上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200040；2上海市浦東醫(yī)院科創(chuàng)中心，3神經(jīng)內(nèi)科，6血管外科 上海 201300；4復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200040；5上海市浦東新區(qū)大團社區(qū)衛(wèi)生中心 上海 201300）

目的 研究上海市農(nóng)村社區(qū)老年人群高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）的患病率和分布特征，并分析其主要相關(guān)因素。方法以上海市浦東新區(qū)大團社區(qū)≥60歲老年人群為研究對象，通過橫斷面調(diào)查檢測其血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平及分布特征，并采用多因素非條件Logistic回歸分析影響Hcy水平的高危因素。結(jié)果在1621例≥60歲的老年人群中，男性血漿Hcy平均水平高于女性［（15.72 ±9.22）μmol/L vs.（14.08±7.55）μmol/L，P＜0.001］，男性HHcy患病率高于女性（43.6％vs.29.5％，P＜0.001）。＜70歲、70～80歲、＞80歲的老年人血漿Hcy值分別為（13.75±5.43）、（15.26±9.72）和（15.55± 9.12）μmol/L（P=0.001）；HHcy患病率分別為23.9％、40.5％和46.3％（P＜0.001）。吸煙組和不吸煙組Hcy水平分別為（16.14±8.05）和（14.60±8.31）μmol/L（P=0.037），HHcy患病率分別為44.9％和34.2％（P= 0.011）。高血壓組和無高血壓組Hcy水平分別為（15.24±9.72）和（14.20±6.42）μmol/L（P=0.012），HHcy患病率分別為39.7％和30.3％（P＜0.001）。多因素Logistic回歸分析表明，性別、年齡和高血壓是HHcy的危險因素，優(yōu)勢比（odds ratio，OR）分別為1.92（95％CI為1.46～2.54，P＜0.001）、1.89（95％CI為1.55～2.29，P＜0.001）和1.57（95％CI為1.20～2.05，P=0.001）。結(jié)論上海大團社區(qū)老年人群中Hcy血漿水平存在性別、年齡差異，HHcy的危險因素包括性別、年齡和高血壓。

上海； 農(nóng)村社區(qū)； 老年人群； 高同型半胱氨酸血癥； 危險因素

【Abstraet】 Objcetivc To explore the prevalence and distribution characteristics of hyperhomocysteinemia （HHcy）of the elderly population in a rural community of Shanghai，and to analyze its related risk factors. Mcthods A cross-sectional survey on the level and distribution characteristics of plasmahomocysteine（Hcy）was conducted in the elderly（≥60 years）in Datuan community of Shanghai. Multi-factor non-conditional logistic regression was used to analyze the risk factors of Hcy level. Rcsults A total of 1 621 elderly people were enrolled in this study.The plasma Hcy level in the male was higher than that in the female，and the difference was statistically significant［（15.72±9.22）μmol/L vs.（14.08±7.55）μmol/L，P＜0.001］，while the prevalence of HHcy in the male was higher than that in the female（43.6％vs.29.5％，P＜0.001）.The plasma Hcy levels in the different age groups of＜70 years，70-80 years and＞80 years were（13.75±5.43），（15.26±9.72）and（15.55 ±9.12）μmol/L（P=0.001），while the prevalences of H Hcy were 23.9％，40.5％and 46.3％，respectively（P＜0.001）.The plasma Hcy levels in the groups with and without smoke were（16.14± 8.05）and（14.60±8.31）μmol/L（P=0.037），while the prevalences of HHcy were 44.9％and 34.2％，respectively（P=0.011）.The plasma Hcy levels in the groups with and without hypertension were（15.24±9.72）and（14.20±6.42）μmol/L（P=0.012），while the prevalences of HHcy were 39.7％and 30.3％，respectively（P＜0.001）.The Logistic regression showed that gender，age and hypertension were risk factors for HHcy with the odds ratio（OR）of 1.92（95％CI：1.46-2.54，P＜0.001），1.89（95％CI：1.55-2.29，P＜0.001）and 1.57（95％CI：1.20-2.05，P=0.001），respectively. Conelusions Plasma Hcy level had difference in gender and ages in the 1 621 elderly population in Datuan Community of Shanghai.The risk factors for HHcy included gender，age and hypertension.

【Kcy words】 Shanghai； rural community； elderly people； hyperhomocysteinemia； risk factors

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種本身不參與蛋白質(zhì)合成的含硫基氨基酸。人體內(nèi)沒有特異的密碼子對其進行編碼，食物中也不含Hcy。它主要來源于飲食中的蛋氨酸，是蛋氨酸循環(huán)中S-腺苷水解反應(yīng)后的產(chǎn)物，同時又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的Hcy包括3種形式：Hcy、Hcy二硫化物和胱氨酸-Hcy，大部分以蛋白結(jié)合方式存在，小部分處于游離狀態(tài)［1］。

自1969年McCully［2］提出Hcy可導致動脈粥樣硬化病理改變以來，Hcy逐漸成為了心血管相關(guān)疾病領(lǐng)域的研究熱點。高同型半胱氨酸血癥（hyper homocysteinemia，HHcy）在心腦血管疾病、慢性腎病等疾病防治、癡呆的早期診斷及監(jiān)控、優(yōu)生優(yōu)育及母嬰健康等方面具有重要的臨床意義［3-8］。為此，篩選出HHcy人群，尤其是在容易并發(fā)上述疾病的老年人群中，顯得尤為重要。本研究通過對上海浦東新區(qū)大團社區(qū)的1 621名老年人進行橫斷面調(diào)查，對H Hcy患病率及相關(guān)高危因素進行分析，以期為HHcy人群的篩選提供線索。

資料和方法

研究人群上海市浦東新區(qū)大團社區(qū)≥60歲的老年人群總數(shù)為7 359名，其中1 621名自愿參加研究。

研究內(nèi)容首先查閱文獻了解腦卒中危險因素的種類［9］，進一步咨詢流行病學專家，自行設(shè)計統(tǒng)一的調(diào)查問卷，包括人口學資料、個人病史、吸煙和飲酒水平、生活飲食習慣等，并測定血壓、身高、體重等，計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）。實驗室檢查項目為血漿Hcy、血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）及血漿三酰甘油（triglyceride，TG）。調(diào)查前對參加調(diào)查的工作人員進行統(tǒng)一培訓。

高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）定義為空腹狀態(tài)下Hcy血漿濃度＞15 μmol/L［10］；吸煙定義為調(diào)查日近30天內(nèi)正在吸煙者［11］。飲酒按照國際標準［12］分為：不飲酒，＜1個飲酒單位/月；少量飲酒，1～3個飲酒單位/月；中量飲酒，1～14個飲酒單位/周；大量飲酒，＞2個飲酒單位/天。1個飲酒單位=飲酒量（L）×酒的度數(shù)× 0.8，將飲酒量統(tǒng)一換算成飲酒單位（1個飲酒單位為12 g乙醇）。原發(fā)性高血壓的診斷參照《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》［13］。糖尿病的診斷參照1999年WHO公布的標準［14］。血漿TC≥6.22 mmol/L定義為TC增高，血漿TG≥2.26 mmol/L定義為TG增高［15］。BMI＜18.5 kg/m2為體重偏低；18.5～23.9 kg/m2為體重正常；24.0 ～27.9 kg/m2為超重；≥28.0 kg/m2為肥胖［16］。

樣本采集與檢測 空腹靜脈采血，EDTA抗凝，血樣于室溫下30 min內(nèi)分離，低溫儲存?zhèn)錅y。Hcy采用高效 液相色譜 法測 定，使 用的 儀器 為HP5992B氣相色譜-質(zhì)譜儀。TG采用GPO-PAP法（GPO：磷酸甘油氧化酶，PAP：過氧化物酶、4-氨基比林和4-氯酚）測定，TH采用氧化酶法測定，所用儀器為日立7600自動生化分析儀。

統(tǒng)計學分析 調(diào)查完成后將調(diào)查表統(tǒng)一收回，Hcy檢測結(jié)果由專人記錄到調(diào)查表上，然后由2人采用Epi Data 2.1a軟件同時進行數(shù)據(jù)輸入；用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。各組別間HHcy患病率采用χ2檢驗。將性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、BMI、TG和TC作為候選因素，進行多因素非條件Logistic回歸分析影響Hcy水平的高危因素。

結(jié) 果

研究人群基本資料參與調(diào)查的大團社區(qū)老年人群年齡分布為60～109歲，平均年齡為（72.96± 7.66）歲。性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、BMI、TG、TC等人口學資料見表1。

h hey患病情況研究人群的Hcy水平為（14.73±8.29）μmol/L，HHcy患病率為35.10％，正常組和HHcy組的Hcy水平分別為（11.61± 2.84）和（20.51±11.39）μmol/L。男性和女性的Hcy水平分別為（15.72±9.22）和（14.08±7.55）μmol/L（P＜0.001），H Hcy患病率分別為43.6％ 和29.5％（P＜0.001）。＜70歲、70～80歲、＞80歲人群的Hcy水平分別為（13.75±5.43）、（15.26 ±9.72）和（15.55±9.12）μmol/L（P=0.001），HHcy患病率分別為23.9％、40.5％和46.3％ （P＜0.001）。吸煙組和不吸煙組的Hcy水平分別為（16.14±8.05）和（14.60±8.31）μmol/L（P=0.037），HHcy患病率分別為44.9％和34.2％（P=0.011）。高血壓組和無高血壓組的Hcy水平分別為（15.24± 9.72）和（14.20±6.42）μmol/L（P=0.012），HHcy患病率分別為39.7％和30.3％（P＜0.001，表2）。

表1 大團社區(qū)老年人群（≥60歲）的人口學資料Tab 1 Thc dcmographie eharaetcristies of thc cldcrly population（≥60 ycars）in Datuan eommunity

h hey高危因素進行多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果表明，性別、年齡和高血壓是H Hcy的獨立危險因素，優(yōu)勢比（odds ratio，OR）分別為1.92（95％CI為1.46～2.54，P＜0.001）、1.89 （95％CI為1.55～2.29，P＜0.001）和1.57（95％CI 為1.20～2.05，P=0.001，表3）。

表2 大團社區(qū)老年人群（≥60歲）的h hey患病情況Tab 2 Thc h hey prcvalcnec of thc cldcrly population（≥60 ycars）in Datuan eommunity （n=1 621）

表3 大團社區(qū)老年人群（≥60歲）h hey危險因素的Logistie回歸分析結(jié)果Tab 3 Thc Logistie rcgrcssion analysis on thc risk faetors for h hey in cldcrly population（≥60 ycars）of Datuan eommunity

討 論

本研究對上海沿海農(nóng)村地區(qū)60歲以上老年人HHcy患病率及其危險因素進行了基于社區(qū)人群的大樣本量調(diào)查。研究發(fā)現(xiàn)，在研究人群中Hcy血漿水平存在性別及年齡差異；男性、老年和高血壓是HHcy的獨立危險因素。國內(nèi)一些研究也曾報道過類似的研究結(jié)果［17-22］。20世紀90年代，挪威霍達蘭郡開展的同型半胱氨酸大樣本調(diào)查研究探索了影響Hcy水平的因素及其與H Hcy的關(guān)系［23-24］，研究對象包括9 100多例40～42歲的中年人群和2 300多例65～67歲的老年人群。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性、年齡、收縮壓和/或舒張壓的升高、TC、吸煙、咖啡的攝入、異常增高的肌酐、亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性等均與Hcy水平升高相關(guān)，體育活動、適當?shù)娘嬀?、補充足夠的葉酸和維生素B12 與Hcy水平降低有關(guān)；且不同生活方式的多因素聯(lián)合（如低葉酸攝入量、吸煙和咖啡消費）影響Hcy水平的綜合效應(yīng)明顯超過單一因素［25］，同時強調(diào)了性別和年齡是既往多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)的關(guān)于Hcy水平的最一致和最有力的決定性因素。Das等［26］在印度阿薩姆邦開展了一項基于社區(qū)的970名35～86歲中老年人的研究，發(fā)現(xiàn)男性、飲酒和體重是H Hcy的危險因素。性別和年齡為何會影響血Hcy水平，性別可能與性激素、肌肉容積的不同相關(guān)，而年齡可能與隨著年齡增加肝腎功能下降影響Hcy代謝以及胃腸道功能減退影響B(tài)族維生素吸收有關(guān)［27-28］。

高血壓與Hcy是否為因果關(guān)系？目前尚缺乏確切的研究數(shù)據(jù)，但高血壓領(lǐng)域?qū)＜乙褜⒑喜Hcy的原發(fā)性高血壓稱為H型高血壓。研究表明，約75％的高血壓患者為H型高血壓［29］。Hcy促使高血壓發(fā)生的機制可能是，Hcy可以促進氧化應(yīng)激反應(yīng)，使血管內(nèi)皮發(fā)生氧化損傷，降低了一氧化氮引起的血管舒張作用，刺激血管平滑肌增殖，改變血管彈性，最終導致小動脈收縮、腎臟功能失調(diào)、增加鈉重吸收及促使動脈硬化［30］。本研究不僅發(fā)現(xiàn)高血壓與HHcy緊密相關(guān)，而且經(jīng)過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高血壓是HHcy的獨立危險因素。

Hcy來源于食物中的蛋氨酸。蛋氨酸含量較高的食物主要有奶制品、蝦仁、干貝、淡菜、西瓜子、紫菜、黑芝麻、腐竹、葵花子等。本研究人群處于上海最南邊近海的大團社區(qū)，由于沿海或近江區(qū)域水產(chǎn)品豐富，除了性別、年齡、高血壓，還需考慮飲食結(jié)構(gòu)是否影響Hcy水平。

本研究存在一些局限性：未能做到隨機抽取樣本；該研究是一個橫斷面觀察性研究，不能得出事物之間明確的因果關(guān)系。本課題組將繼續(xù)對該人群組進行前瞻性隨訪，觀察H Hcy對心腦血管事件的發(fā)生及認知改變等方面的影響。

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Thc prcvalcnec and risk faetors of hypcrhomoeystcincmia in cldcrly pcoplc in a rural eommunity of Shanghai

DENG Qiu-qiong1，GAO Li-li2，F(xiàn)U Jian-hui3，4，PAN Dan-hong3，XIAO Wei-zhong3，
LI Qing-hua3，DING Ding4，PAN Xue-jun5，YU Bo6△
（1Department of Neurology，Jing'an District Central Hospital，Shanghai 200040，China；2Science and Technology
Innovation Center，3Department of Neurology，6Department of Vascular Surgery，Pudong Hospital，Shanghai 201300，China；4Department of Neurology，Huashan Hospital，F(xiàn)udan University，Shanghai 200040，China；5Community Health Center of Datuan Town，Pudong New Area，Shanghai 201300，China）

R 821.3+5

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.06.005

2015-04-02；編輯：段佳）

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)計委聯(lián)合攻關(guān)項目（PW2013D-13）

△Corresponding author E-mail：yubo120@hotmail.com

*This work was supportcd by thc hcalth and Family Planning Commission Joint Rcscareh Projcet in Pudong Ncw Arca，Shanghai （PW2013D-13）.