急性缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓治療28例臨床分析

孫永興,劉玉祥,張凝遠

(浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 314500)

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急性缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓治療28例臨床分析

孫永興,劉玉祥,張凝遠

(浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 314500)

目的 探討應用阿替普酶靜脈溶栓對急性缺血性腦卒中患者的臨床治療效果及其安全性。方法選擇該院2011年5月至2013年8月急性缺血性腦卒中患者28例作為治療組，在4.5 h內(nèi)進行阿替普酶溶栓治療(0.9 mg/kg)，其中先將10%在10 min內(nèi)進行靜脈注射，其余90%在1 h內(nèi)進行靜脈滴注。選擇同時期收治的26例患者作為對照組，給予常規(guī)治療，口服腸溶阿司匹林(首劑300 mg，以后每天100 mg)。分別于治療前及治療后6、24 h和7 d進行神經(jīng)功能缺損評估，并觀察患者不良反應。結(jié)果治療組的總有效率為96.4%，對照組的總有效率為80.8%，且治療后治療組6、24 h和7 d NIHSS評分為(14.1±3.5)、(12.3±4.3)分和(8.2±5.5)分，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中效果顯著，并具有較高的安全性，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，在治療過程中應嚴格掌握溶栓治療時間窗、適應證以及禁忌證。

急性缺血性腦卒中；阿替普酶；靜脈溶栓

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，臨床治療重要的搶救措施是盡早開通阻塞血管，縮小梗死面積、重建缺血區(qū)循環(huán)、挽救缺血半暗帶以恢復可逆性損傷狀態(tài)的神經(jīng)細胞。阿替普酶為重組組織型纖溶酶原激活劑，能夠與血栓中的纖維蛋白形成復合體，具有強烈的溶栓作用。研究表明在急性缺血性腦卒中發(fā)生4.5 h內(nèi)，應用阿替普酶靜脈溶栓治療是目前治療其急性期最為有效的方法之一[1-2]。本研究旨在探討應用阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年5月至2013年8月診治的急性缺血性腦卒中患者28例(治療組)，患者入選標準：血壓小于180/100 mm Hg；發(fā)病時間小于或等于4.5 h；NIHSS評分大于或等于4分，卒中癥狀超過30 min。其中男15例，女13例，年齡46～79歲，平均(62.5±4.3)歲，給予阿替普酶治療。選擇同期收治的患者26例為對照組，男14例，女12例，年齡47～78歲，平均(62.4±4.1)歲，給予常規(guī)治療。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。排除標準：卒中癥狀嚴重患者，NIHSS評分大于25分；既往3個月內(nèi)卒中病史，并有明顯神經(jīng)功能缺損癥狀；顱內(nèi)出血或懷疑顱內(nèi)出血；腫瘤、手術(shù)及合并糖尿病史；肝、腎、胰等器官嚴重疾病患者；妊娠或者哺乳期患者。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予血小板抑制劑、自由基清除劑等常規(guī)治療，腦水腫者加用20%甘露醇靜脈滴注，腸溶阿司匹林首劑300 mg，以后100 mg/d，口服，不能進食者進行靜脈滴注。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，給予阿替普酶(商品名：愛通立，德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S20020034)0.9 mg/kg，其中10%先在10 min內(nèi)靜脈注射，其余90%在1 h內(nèi)靜脈滴注，24 h后進行頭顱CT復查，24 h內(nèi)不使用氯吡格雷或阿司匹林。主要觀察兩組的治療效果，療效評估根據(jù)全國腦血管病會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》，(1)基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%;(2)顯著：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；(3)有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%;(4)無效：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加17%以下?；局斡@著和有效總和為總有效[3-4]。進行頭顱CT檢查，并評估治療前及治療后6、24 h和7 d NIHSS評分，觀察患者治療過程中的不良反應。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 治療組患者總有效率為96.4%，高于對照組(80.8%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療后6、24 h和7 d，治療組NIHSS評分分別為(14.1±3.5)、(12.3±4.3)分和(8.2±5.5)分，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

△：P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組患者不良反應結(jié)果 兩組患者均無嚴重不良反應，治療組患者出現(xiàn)腦出血1例，牙齦出血5例，對照組腦出血2例，牙齦出血3例，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的危急心血管重癥，患者局部顱腦組織較長時間缺血、缺氧，缺血區(qū)域的一部分腦細胞可發(fā)生不可逆性壞死，另一部分發(fā)生可逆性腦缺血損傷，形成半暗帶。如若梗死區(qū)域早期恢復血液灌注，半暗帶血流得以迅速恢復，部分可逆性缺血損傷的腦細胞能夠得到挽救，促進可逆性好轉(zhuǎn)，進而改善該區(qū)域腦組織的功能[5-6]。

阿替普酶是一種較強的纖維蛋白特異性溶栓制劑，能夠與血栓中纖維素結(jié)合，而且對結(jié)合后的纖溶酶原具有較高的親和性，可促進纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而促使血栓溶解。目前經(jīng)靜脈應用rt-PA治療急性缺血性腦卒中是公認的較好的靜脈溶栓治療方法之一。有研究認為急性缺血性腦卒發(fā)病3 h內(nèi)靜脈注射阿替普酶進行溶栓治療，3個月后神經(jīng)功能甚至能夠完全恢復[7]。目前4.5 h內(nèi)應用阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中是臨床研究的熱點，rt-PA靜脈溶栓時間窗擴大至4.5 h，為更多的急性缺血性腦卒中患者提供了機會[8]。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者在發(fā)病4.5 h之內(nèi)給予阿替普酶靜脈溶栓治療，其神經(jīng)功能缺損評分減少程度、總有效率明顯高于對照組，提示接受阿替普酶靜脈溶栓治療可以顯著改善患者神經(jīng)功能，進一步證實了急性缺血性腦卒中患者4.5 h內(nèi)靜脈溶栓治療是有效的治療方法。主要作用機制為通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶，進而降解網(wǎng)狀無活性的纖維蛋白溶解血栓[9-10]。

急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療最大的不良反應是繼發(fā)顱內(nèi)出血，傳統(tǒng)的溶栓劑作用范圍廣，特異性差，在溶解纖維蛋白同時其血漿中的纖維酶原亦被激活，易導致全身出血。r-PA 對纖溶酶原親和力強，具有特異性局部溶栓作用，能夠有效避免非選擇性纖維蛋白溶解，對血液循環(huán)中的纖溶酶原親和力小，對全身纖溶作用不明顯，因而整個凝血系統(tǒng)各組分的系統(tǒng)性作用輕微，極少引起出血[11]。本研究中有1例患者溶栓后出現(xiàn)腦出血。腦出血的機制可能與缺血后繼發(fā)纖溶及凝血障礙，再灌注損傷及血壓控制不佳等有關(guān)，但本研究樣本量較少，需繼續(xù)增加樣本量進行研究。通過對上述28例患者4.5 h內(nèi)的靜脈溶栓療效觀察，目前在4.5 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者符合條件情況下利用阿替普酶靜脈溶栓治療是安全有效的，可明顯提高急性缺血性腦卒中患者的治愈率，提高患者的生存、生活質(zhì)量。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中效果顯著，并具有較高的安全性，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，在治療過程中應嚴格掌握溶栓治療時間窗、適應證以及禁忌證。

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孫永興(1975-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病方面的研究。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.15.039

R743.34

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1671-8348(2015)15-2120-02

2014-10-11

2015-02-11)