肺結(jié)核合并肺部感染患者的菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性分析

吳展陵，鐘敏華，謝志斌，彭清臻

·用藥指導(dǎo) ·

肺結(jié)核合并肺部感染患者的菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性分析

吳展陵，鐘敏華，謝志斌，彭清臻

目的 分析肺結(jié)核合并肺部感染患者的菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。方法 選擇2011年3月—2015年4月孝感市中心醫(yī)院收治的肺結(jié)核合并肺部感染患者314例，取患者早晨洗漱后咳出的深部痰或支氣管灌洗液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，分析其菌群分布特點(diǎn)及耐藥性。結(jié)果 314份標(biāo)本共培養(yǎng)出病原菌414株，其中革蘭陽(yáng)性菌108株(占26.09%)、革蘭陰性菌290株(占70.05%)、真菌16株(占3.86%)；革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌為主(占13.53%)，革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主(占22.22%)，真菌均為白色假絲酵母菌。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌和溶血葡萄球菌對(duì)青霉素G的耐藥率為100.0%，對(duì)萬古霉素的耐藥率均為0；銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌對(duì)氨芐西林耐藥率均為100.0%，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率為0，銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低，均為15.2%，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星和頭孢哌酮的耐藥率較低，分別為18.7%和21.9%。結(jié)論 肺結(jié)核合并肺部感染患者病原菌以革蘭陰性菌為主，主要革蘭陽(yáng)性菌為金黃色葡萄球菌，主要革蘭陰性菌為銅綠假單胞菌。金黃色葡萄球菌和溶血葡萄球菌對(duì)萬古霉素?zé)o耐藥，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和美羅培南無耐藥，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮耐藥率低。

結(jié)核，肺；肺部炎癥；菌譜；抗菌藥物；耐藥

吳展陵，鐘敏華，謝志斌，等.肺結(jié)核合并肺部感染患者的菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：93-95.[www.syxnf.net]

Wu ZL，Zhong MH，Xie ZB，et al.Pathogenic bacteria characteristics and drug resistance of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：93-95.

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染性疾病，是臨床較常見的疾病之一，可侵及許多臟器，且易并發(fā)肺部感染[1-2]。近年來，肺結(jié)核合并肺部感染的危險(xiǎn)因素不斷增多，如大量使用抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等導(dǎo)致免疫系統(tǒng)綜合征發(fā)生率增加，臨床侵入性操作增加導(dǎo)致病菌及真菌感染的可能性增加[3-4]。為了臨床能夠更好、更合理地用藥，本研究選擇314例肺結(jié)核合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，旨在探討肺結(jié)核合并肺部感染的菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2015年4月孝感市中心醫(yī)院收治的肺結(jié)核合并肺部感染患者314例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的“肺結(jié)核診斷和治療指南”[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：(1)肺組織病理學(xué)檢查陽(yáng)性；(2)痰液或支氣管灌洗液中有真菌菌絲及孢子；(3)近期內(nèi)有呼吸道感染癥狀加重；(4)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胸部有新增滲出性病變；(5)有長(zhǎng)期使用抗生素、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物史。其中男168例，女146例；年齡18～89歲，平均年齡(54.8±19.3)歲；結(jié)核分類：繼發(fā)型肺結(jié)核(Ⅲ型)96例，結(jié)核性胸膜炎(Ⅳ型)218例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的選擇與處理 取患者早晨洗漱后咳出的深部痰或支氣管灌洗液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，接種血平板、麥康凱平板和巧克力平板并涂片，涂片經(jīng)革蘭染色鏡檢查顯示上皮細(xì)胞<25個(gè)/低倍鏡視野、白細(xì)胞>10個(gè)/低倍鏡視野則視為合格標(biāo)本。

1.2.2 細(xì)菌培養(yǎng)鑒定與藥敏試驗(yàn) 采用合格標(biāo)本進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)細(xì)菌培養(yǎng)溫度為(35±2)℃，其中葡萄球菌屬為33～35 ℃(不超過35 ℃)，經(jīng)18～24 h分離培養(yǎng)后挑選可疑菌落進(jìn)行觸酶、氧化酶試驗(yàn)，采用VITEK32全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定；藥敏試驗(yàn)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)參照“美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)推薦藥敏試驗(yàn)操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)(2005年修訂版)”[6]中的相關(guān)規(guī)定。

1.2.3 質(zhì)控菌株 紙片擴(kuò)散法質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923和銅綠假單胞菌ATCC27853，最低抑菌濃度(MIC)法質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC29213和銅綠假單胞菌ATCC27853，檢測(cè)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株時(shí)增加肺炎克雷伯菌ATCC700603作為質(zhì)控菌株。

1.3 觀察指標(biāo) 分析肺結(jié)核合并肺部感染的菌群分布特點(diǎn)，包括病原菌菌種及其構(gòu)成；分析主要菌種對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況，耐藥率=耐藥菌株數(shù)/該類菌株總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用WPS 9.1.0.5041中的Microsoft Excel工作表記錄數(shù)據(jù)并進(jìn)行相應(yīng)處理，計(jì)數(shù)資料以百分比/百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 菌群分布特點(diǎn) 本研究314例肺結(jié)核合并肺部感染患者共分離培養(yǎng)出病原菌414株，其中以革蘭陰性菌為主，為290株(占70.05%)，革蘭陽(yáng)性菌108株(占26.09%)，真菌16株(占3.86%)。革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌為主，占13.53%(56/108)；革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，占22.22%(92/290)；真菌均為白色假絲酵母菌，見表1。

表1 314例肺結(jié)核合并肺部感染患者病原菌分布(n=414)

Table 1 Pathogenic bacteria of the 314 pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection

菌屬株數(shù)構(gòu)成比(%)革蘭陽(yáng)性菌(n=108) 金黃色葡萄球菌5613.53 溶血葡萄球菌348.21 肺炎鏈球菌184.35革蘭陰性菌(n=290) 銅綠假單胞菌9222.22 肺炎克雷伯菌7016.91 鮑曼不動(dòng)桿菌327.73 陰溝腸桿菌307.25 大腸埃希菌286.76 其他a389.18真菌(n=16) 白色假絲酵母菌163.86合計(jì)414100.00

注：a包括產(chǎn)酸克雷伯菌10株、液化沙雷菌9株、格高非腸桿菌7株、普通變形桿菌5株、產(chǎn)氣腸桿菌4株、弗勞地檸檬酸桿菌2株、奇異變形桿菌1株

2.2 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥情況 金黃色葡萄球菌和溶血葡萄球菌對(duì)青霉素G的耐藥率為100.0%，對(duì)萬古霉素的耐藥率為0，見表2。

表2 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥情況

Table 2 Drug resistance of the main Gram-positive bacteria to commonly used clinical antimicrobial agents

抗菌藥物金黃色葡萄球菌(n=56)耐藥菌株數(shù)耐藥率(%)溶血葡萄球菌(n=34)耐藥菌株數(shù)耐藥率(%)青霉素G56100.034100.0紅霉素4885.72985.3苯唑西林4376.82676.5慶大霉素3867.92264.7利福平3766.12058.8四環(huán)素3460.72264.7環(huán)丙沙星3358.91955.9左氧氟沙星3155.41750.0復(fù)方磺胺甲噁唑1526.8823.5萬古霉素00 00

2.3 主要革蘭陰性菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥情況 銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌對(duì)氨芐西林耐藥率均為100.0%，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率為0，銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低，均為15.2%，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星和頭孢哌酮的耐藥率較低，分別為18.7%和21.9%，見表3。

表3 主要革蘭陰性菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥情況

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染性疾病，其主要臨床癥狀如下：有較密切的結(jié)核病史，在午后或餐后有低熱、盜汗、乏力、食欲不振、咳痰、咯血及不同程度的胸悶和呼吸困難癥狀；早期臨床體征為叩診濁音，肺泡呼吸音低和聞及濕啰音；晚期結(jié)核形成纖維化，叩診濁實(shí)音，語顫和呼吸音減低或消失[7-8]。肺結(jié)核患者因免疫機(jī)制受到一定程度損害，造成免疫能力降低，加上病情進(jìn)展易導(dǎo)致支氣管結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)而造成細(xì)菌和/或真菌感染，即肺結(jié)核合并肺部感染。相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，肺結(jié)核合并肺部感染發(fā)病率較高，治療較困難，病死率較高[9]。近年來，隨著抗生素、免疫抑制劑、糖皮激素等藥物在臨床大量使用，肺結(jié)核合并肺部感染的耐藥菌株不斷出現(xiàn)，相關(guān)耐藥菌株的耐藥率也在升高，給該病的治療帶來極大困難[10]。

本研究將314例肺結(jié)核合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，共分離培養(yǎng)出病原菌414株，其中以革蘭陰性菌為主，占70.05%。革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌為主，其次為溶血葡萄球菌和肺炎鏈球菌；革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，其次為肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌；真菌均為白色假絲酵母菌。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌和溶血葡萄球菌對(duì)青霉素G高度耐藥，對(duì)萬古霉素的耐藥率為0；銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌對(duì)氨芐西林高度耐藥，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率為0，銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌基本對(duì)所有抗菌藥物均有一定的耐藥性，銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星和頭孢哌酮的耐藥率較低。

綜上所述，肺結(jié)核合并肺部感染患者病原菌以革蘭陰性菌為主，主要革蘭陽(yáng)性菌為金黃色葡萄球菌，主要革蘭陰性菌為銅綠假單胞菌。金黃色葡萄球菌和溶血葡萄球菌感染首選藥物為萬古霉素，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和大腸埃希菌感染首選藥物為亞胺培南和美羅培南，鮑曼不動(dòng)桿菌感染可選頭孢哌酮作為抗菌藥物。

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(本文編輯：謝武英)

Pathogenic Bacteria Characteristics and Drug Resistance of Pulmonary Tuberculosis Patients Complicated with Lung Infection

WUZhan-ling，ZHONGMin-hua，XIEZhi-bin，etal.DepartmentofRespiratory，theCentralHospitalofXiaogan，Xiaogan432000，China

Objective To analyze the pathogenic bacteria characteristics and drug resistance of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection.Methods A total of 314 pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection were selected in the Central Hospital of Xiaogan from March 2011 to April 2015，deep sputum and bronchial lavage fluid were collected to detect the pathogenic bacteria，and its characteristics and drug resistance were analyzed.Results A total of 414 pathogenic bacteria were separated out，including 108 Gram-positive bacteria(accounting for 26.09%)，290 Gram-negative bacteria(accounting for 70.05%)，16 fungus(accounting for 3.86%).Staphylococcus aureus was the main Gram-positive bacteria(accounting for 13.53%)，Pseudomonas aeruginosa was the main Gram-negative bacteria(accounting for 22.22%)，all of the 16 fungus were Monilia albicans.Drug sensitive test result showed that，the drug resistant rate to penicillin of Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus were both 100.0%，to vancomycin were both 0；the drug resistant rate to ampicillin of Pseudomonas aeruginosa，Klebsiella pneumoniae，Acinetobacter baumannii，Enterobacter cloacae and Escherichia coli were all 100.0%，to imipenem or meropenem of Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae and Escherichia coli were all 0，to imipenem or meropenem of Pseudomonas aeruginosa were both 15.2%；the drug resistant rate to amikacin of Acinetobacter baumannii was 18.7%，to cefoperazone of Acinetobacter baumannii was 21.9%.Conclusion Gram-negative bacteria is the main pathogenic bacteria of pulmonary tuberculosis patients complicated with lung infection，and Staphylococcus aureus is the main Gram-positive bacteria，Pseudomonas aeruginosa is the main Gram-negative bacteria；the drug resistant rate to vancomycin of Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus are both 0，to imipenem or meropenem of Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae and Escherichia coli are 0，and the drug resistant rate to cefoperazone of Acinetobacter baumannii is low.

Tuberculosis，pulmonary；Lung inflammation；Bacteria spectrum；Anti-bacterial agents；Drug resistance

432000 湖北省孝感市中心醫(yī)院呼吸科

鐘敏華，432000 湖北省孝感市中心醫(yī)院呼吸科；E-mail：547971208@qq.com

R 521

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.027

2015-08-15；

2015-11-04)