血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察

李亞新，陳 欣，馬 銳，段發(fā)蘭，唐家榮

·短篇論著·

血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察

李亞新，陳 欣，馬 銳，段發(fā)蘭，唐家榮

目的 觀察血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效。方法 選取2010年7月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的高血壓性基底核中等量出血患者104例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各52例。兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予氨甲環(huán)酸，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血凝酶；兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)，評(píng)估其治療后患側(cè)肢體功能，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分、GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前血漿黏度、高切還原黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿黏度、高切還原黏度低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組患者治療后患側(cè)肢體功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(u=8.113，P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經(jīng)功能、患側(cè)肢體功能及血液流變學(xué)指標(biāo)。

顱內(nèi)出血，高血壓性；血凝酶；氨甲環(huán)酸；血液流變學(xué)

李亞新，陳欣，馬銳，等.血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：71-74.[www.syxnf.net]

Li YX，Chen X，Ma R，et al.Clinical effect of hemocoagulase combined with tranexamic acid on moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：71-74.

腦出血是臨床常見疾病，多數(shù)患者需進(jìn)行外科手術(shù)治療[1]。研究表明，高血壓性基底核中等量出血采用保守治療即可取得較好的治療效果，而高血壓引起的非創(chuàng)傷性腦出血更適宜采用保守治療。血凝酶能夠減少出血及糖蛋白受體破壞，縮短凝血周期，具有血小板保護(hù)作用及抵抗纖溶作用[2-3]。此外，血凝酶還有抗感染及增強(qiáng)機(jī)體體液免疫作用，且不良發(fā)生發(fā)生率低、心肌損害輕[4-5]。氨甲環(huán)酸為人工合成的抗纖溶藥物，能夠有效抑制纖維蛋白酶原與纖維蛋白酶賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)活性，進(jìn)而減少纖溶酶介導(dǎo)的血小板活化，具有抗纖溶作用。此外，氨甲環(huán)酸還可降低血漿黏度、血細(xì)胞比容及血液凝聚性，進(jìn)而改善機(jī)體血液循環(huán)[6-7]。本研究旨在觀察血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～75歲；(2)符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)病情發(fā)展較快，且存在偏癱、意識(shí)障礙及局部神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；(4)發(fā)作時(shí)出現(xiàn)血壓增高、頭痛、嘔吐等；(5)顱腦CT檢查顯示基底核出血量為15～70 ml；(6)腰穿腦脊液壓力增高及含有血液成分；(7)出血時(shí)間<14 d；(8)患者本人或其家屬同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)蛛網(wǎng)膜下腔出血、原發(fā)性腦室出血、小腦出血及腦干出血患者；(2)瀕死患者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病患者。

1.2 一般資料 選取2010年7月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的高血壓性基底核中等量出血患者104例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各52例。兩組患者性別、年齡、出血量、出血時(shí)間、高血壓病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予營(yíng)養(yǎng)支持、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、脫水、降顱壓等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予氨甲環(huán)酸(商品名：速寧，洞庭藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，50 mg·kg-1·h-1持續(xù)靜脈滴注，1次/d；治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血凝酶(商品名：巴曲亭，遼寧諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2 U+0.9%氯化鈉溶液10 ml，經(jīng)頸內(nèi)靜脈緩慢給藥，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)神經(jīng)功能缺損評(píng)分：參照最新腦血管病評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)于治療前后分別記錄兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分[3]，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[8]。(2)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分：GCS總分為3～15分，共分為3個(gè)維度，包括睜眼反應(yīng)、語(yǔ)言反應(yīng)、肢體運(yùn)動(dòng)，15分為正常，3分為罕有生存或長(zhǎng)期植物生存。(3)血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3～5 ml，2 000 r/min離心15 min，離心半徑為15 cm，保留血漿，采用血液流變學(xué)分析儀檢測(cè)血漿黏度、高切還原黏度。(4)肢體功能障礙分級(jí)：由專業(yè)的臨床醫(yī)師評(píng)估兩組患者患側(cè)肢體功能，0級(jí)為正常，Ⅰ級(jí)為能勝過(guò)一般阻力，Ⅱ級(jí)為收縮細(xì)微、肢體無(wú)法承受自身重力，Ⅲ級(jí)為完全癱瘓、肌肉無(wú)收縮。(5)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分和GCS評(píng)分比較 兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分和GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分和GCS評(píng)分比較

Table 2 Comparison of neurological function deficit score and GCS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療前 治療后GCS評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組5226.0±5.114.8±6.3a4.4±2.1 7.9±2.2a 治療組5225.4±6.310.4±5.3a4.6±1.310.7±2.0at值0.4836.2230.2015.993P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；GCS=格拉斯哥昏迷量表

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前血漿黏度、高切還原黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿黏度、高切還原黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 患側(cè)肢體功能障礙分級(jí) 治療組患者治療后患側(cè)肢體功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=8.113，P<0.05，見表4)。

Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)血漿黏度治療前 治療后高切還原黏度治療前 治療后對(duì)照組521.81±0.521.45±0.82a10.56±2.128.11±2.15a治療組521.78±0.451.18±0.43a10.44±1.346.78±1.34at值0.3298.3980.2249.112P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組患者治療后患側(cè)肢體功能分級(jí)比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of disabled limb function grade between the two groups after treatment

組別例數(shù)0級(jí)Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)對(duì)照組526(11.5)6(11.5)16(30.8)24(46.2)治療組5212(23.1)10(19.2)18(34.6)12(23.1)

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓性基底核中等量出血患者由于長(zhǎng)時(shí)間患有高血壓，造成腦內(nèi)部分血管病變、破裂、出血，中老年人較多見[9]。高血壓性基底核中等量出血患者雖然出血量不多，但通常伴有意識(shí)障礙、肢體功能障礙等，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腦出血后引起的腦損傷機(jī)制較為復(fù)雜，其中腦出血后血腫形成可產(chǎn)生占位效應(yīng)，直接破壞腦組織并最終引起血腫周圍神經(jīng)壓迫性或撕裂性損傷[10]，與此同時(shí)血腫形成及液化分解過(guò)程中生成的大量神經(jīng)毒性物質(zhì)會(huì)引起繼發(fā)性腦損傷。目前，臨床上多采用腦室外引流、微創(chuàng)鉆孔引流、開顱血腫清除手術(shù)與內(nèi)科保守治療等治療腦出血，而對(duì)于出血量較少者，內(nèi)科保守治療即具有較好的治療效果[11]。

氨甲環(huán)酸是腦出血的常規(guī)治療藥物之一，其能夠有效抑制纖維蛋白酶與蛋白酶原中的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)，具有抗纖溶作用[12]。研究表明，氨甲環(huán)酸可有效地減少出血、抑制炎性反應(yīng)，具有良好的止血效果[13]。在腦出血的凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中，凝血酶原被激活和轉(zhuǎn)化為凝血酶是腦出血后腦水腫形成的重要環(huán)節(jié)[14]，有學(xué)者認(rèn)為，血腫周圍水腫形成發(fā)生率與凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶率呈正相關(guān)，因此，凝血酶抑制劑可降低腦出血患者腦水腫發(fā)生率，同時(shí)減少血腫周圍神經(jīng)元病變及凋亡[15]。血凝酶是較常見的凝血酶抑制劑，其主要通過(guò)減少凝血酶等及其毒性反應(yīng)而加快水腫吸收速度，進(jìn)而改善患者全身狀況。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前降低，GCS評(píng)分均較治療前升高，且治療組患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組，提示血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經(jīng)功能，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度。

高血壓性基底核中等量出血患者由于長(zhǎng)時(shí)間患有高血壓，顱底穿支動(dòng)脈易發(fā)生血管壁壞死，血壓突然升高時(shí)易破裂出血；部分患者出血?jiǎng)用}會(huì)發(fā)生內(nèi)膜剝脫，繼而引起夾層動(dòng)脈瘤，預(yù)后很差[16]。腦出血引起的一系列血液系統(tǒng)病理生理改變既可影響血液中有形成分，又可激活并大量消耗凝血因子，進(jìn)而激活激肽系統(tǒng)，血凝酶通過(guò)縮短凝血周期而減少出血，并抑制血漿介導(dǎo)的糖蛋白受體作用，從而保護(hù)血小板功能[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血漿黏度和高切還原黏度均較治療前降低，且治療組患者治療后血漿黏度和高切還原黏度低于對(duì)照組，表明血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)。

偏身感覺障礙、偏盲及偏癱是高血壓性基底核中等量出血患者的主要臨床表現(xiàn)，部分患者由于錐體束受壓可產(chǎn)生語(yǔ)言、意識(shí)及肢體功能障礙。腦出血后血腫形成并產(chǎn)生的血管活性因子及血腫占位效應(yīng)可導(dǎo)致腦出血病情發(fā)展，在此過(guò)程中凝血酶發(fā)揮著重要作用，有研究表明，血紅蛋白及其產(chǎn)物與腦出血中后期腦水腫形成有關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后患側(cè)肢體功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，表明血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸能有效改善高血壓性基底核中等量出血患者患側(cè)肢體功能。

綜上所述，血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經(jīng)功能、患側(cè)肢體功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【本文鏈接】

血液黏度易受血細(xì)胞比容(HCT)的影響，在各種剪切力作用下全血黏度隨HCT增高而增高，因此，為消除HCT的影響及便于比較不同血液標(biāo)本血液黏度，臨床在檢測(cè)血液黏度相關(guān)指標(biāo)時(shí)除直接測(cè)定全血黏度、血漿黏度外，又引入了全血還原黏度。全血還原黏度是指HCT為1時(shí)的全血黏度，也稱單位壓積黏度或?yàn)閱挝籋CT對(duì)全血相對(duì)黏度的貢獻(xiàn)，分為高切還原黏度、中切還原黏度和低切還原黏度。

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(本文編輯：賈萌萌)

Clinical Effect of Hemocoagulase Combined with Tranexamic Acid on Moderate Hypertensive Basal Ganglia Hemorrhage

LIYa-xin，CHENXin，MARui，etal.ComprehensiveMedicalDepartment，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofMedicine，Shiyan442000，China

Objective To observe the clinical effect of hemocoagulase combined with tranexamic acid on moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.Methods A total of 104 patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage were selected in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei College of Medicine from July 2010 to February 2014，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 52 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given tranexamic acid，while patients of treatment group were given hemocoagulase combined with tranexamic acid；both groups treated for 2 months.Neurological function deficit score，GCS score，plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity before and after treatment were compared between the two groups，disabled limb function grade of the two groups was evaluated，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results No statistically significant differences of neurological function deficit score or GCS score was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，neurological function deficit score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group，while GCS score of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P>0.05).No statistically significant differences of plasma viscosity or whole blood high shear reductive viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).The disabled limb function grade of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=8.113，P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Hemocoagulase combined with tranexamic acid can effectively improve the neurological function，disabled limb function and hemodynamic index of patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.

Intracranial hemorrhage，hypertensive；Hemocoagulase；Tranexamic acid；Hemorheology

湖北省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目:抗高血壓的治療方案優(yōu)化(JX3A07)

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院綜合醫(yī)療科(李亞新，陳欣，馬銳)，檢驗(yàn)科(段發(fā)蘭)；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院(唐家榮)

段發(fā)蘭，442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院檢驗(yàn)科；E-mail：duanfl7683@163.com

R 743.34

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.020

2015-07-02；

2015-11-15)