依達(dá)拉奉在冠心病患者造影劑腎病中的保護(hù)作用

謝 建，操傳斌，華先平，高 波，彭俊秋，張振建，錢 進(jìn)

依達(dá)拉奉在冠心病患者造影劑腎病中的保護(hù)作用

謝 建，操傳斌，華先平，高 波，彭俊秋，張振建，錢 進(jìn)

目的 研究依達(dá)拉奉是否對冠心病患者造影劑腎病具有保護(hù)作用。方法 將126例擬行冠脈造影的冠心病患者分為兩組。對照組(64例)予以常規(guī)冠心病藥物治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上術(shù)前當(dāng)天開始靜滴依達(dá)拉奉(30 mg，2次/天)至術(shù)后3 d。觀察兩組患者術(shù)前24 h及術(shù)后24 h、48 h、72 h的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。結(jié)果 治療組與對照組在冠脈造影術(shù)前24 h腎功能無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后24 h兩組肌酐、尿素氮無明顯變化(P>0.05)。術(shù)后48 h及72 h兩組肌酐、尿素氮水平均較術(shù)前明顯升高(P< 0.05)，但治療組在術(shù)后48 h及72 h腎功能損害明顯輕于對照組(P< 0.05)。治療組與對照組在冠脈造影術(shù)前24 h及術(shù)后24 h SOD及MDA活動性無明顯變化(P>0.05)，但治療組在術(shù)后48 h及72 h SOD活性明顯增加(P< 0.05)，而MDA活性明顯降低(P< 0.05)。對照組CIN發(fā)生7例(10.9%)，治療組CIN發(fā)生1例(1.6%)，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉對冠心病患者造影劑腎病具有保護(hù)作用。

冠心病；造影劑腎病；依達(dá)拉奉

隨著冠狀動脈造影(CAG)和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)( PCI)在臨床廣泛應(yīng)用，與碘造影劑相關(guān)的造影劑腎病(CIN)發(fā)病率明顯升高，成為醫(yī)源性腎損害的重要原因之一，并可能導(dǎo)致遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生[1]。目前臨床上對于CIN的確切發(fā)病機(jī)制并不了解，但認(rèn)為氧化應(yīng)激損害是導(dǎo)致CIN發(fā)生的重要機(jī)制之一。依達(dá)拉奉是目前臨床上公認(rèn)的最有效的新型氧自由基清除劑，并已廣泛用于急性腦梗死的治療，依達(dá)拉奉在心肌及腎臟的缺血再灌注損傷中發(fā)揮保護(hù)作用[2-3]。但目前國內(nèi)外尚無依達(dá)拉奉是否對造影劑相關(guān)的腎損害具有保護(hù)作用的報道。本研究擬探討依達(dá)拉奉是否對CIN有保護(hù)作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2014年1月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院(隨州市中心醫(yī)院)心內(nèi)科住院，并行冠狀動脈造影患者126例。男性66例，女性60例，年齡57.6歲±11.7 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征；腎功能不全；對造影劑或依達(dá)拉奉過敏。所有入選患者隨機(jī)分為治療組(62例)和對照組(64例)。兩組間臨床資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 各組間臨床特征比較

1.2 研究方法 治療組在常規(guī)冠心病藥物治療基礎(chǔ)上在冠脈造影當(dāng)天開始靜滴依達(dá)拉奉(每次30 mg加入100 mL鹽水，2次/天)，術(shù)后繼續(xù)使用3 d。對照組僅予以常規(guī)冠心病藥物治療，不加用依達(dá)拉奉。造影劑選用碘海醇，且兩組間碘海醇用量無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。每組均在應(yīng)用造影劑前4 h至后12 h靜滴生理鹽水，滴速為1 mL/(kg·h)行水化治療。

1.3 造影劑腎病定義 使用造影劑后48 h～72 h ，血清肌酐(SCr)上升超0.5 mg/dL(44 .2 μmol /L) 或較基礎(chǔ)值上升>25%或Ccr比使用前下降25%，并除外其他腎臟損害因素即診斷為造影劑腎病[4]。

1.4 研究指標(biāo) 于冠脈造影術(shù)前24 h，術(shù)后24 h、48 h及72 h分別檢測SCr、尿素氮(Bun)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。SOD及MDA由南京建成生物工程研究所提供。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能變化(見表2) 治療組與對照組在冠脈造影術(shù)前24 h腎功能無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后24 h兩組肌酐、尿素氮無明顯變化(P>0.05)。術(shù)后48 h及72 h兩組肌酐、尿素氮水平均較術(shù)前明顯升高(P< 0.05)，但治療組在術(shù)后48 h及72 h腎功能損害明顯輕于對照組(P< 0.05)。

表2 兩組腎功能的變化(±s)

2.2 血清SOD及MDA活性的比較(見表3) 治療組與對照組在冠脈造影術(shù)前24 h及術(shù)后24 h SOD及MDA活動性無明顯變化(P< 0.05)，但治療組在術(shù)后48 h及72 h SOD活性明顯增加(P< 0.05)，而MDA活性明顯降低(P< 0.05)。

表3 兩組SOD及MDA活性的變化(±s)

2.3 CIN的發(fā)生率 對照組CIN發(fā)生7例(10.9%)，治療組CIN發(fā)生1例(1.6%)，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.60，P< 0.05)。無患者需要行血液透析治療。

3 討 論

隨著心血管介入診療技術(shù)在臨床上的廣泛開展，造影劑腎病的發(fā)生率也不斷增加，有研究表明CIN是PCI術(shù)后死亡、急性心肌梗死和血運(yùn)重建等心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子[5]。因此如何防治介入檢查過程中引發(fā)的CIN日益受到臨床的關(guān)注。

CIN的確切發(fā)病機(jī)制目前并不十分清楚，但有學(xué)者認(rèn)為氧自由基損害在CIN的發(fā)病中起到重要作用。目前已有動物和臨床試驗表明[6-7]，造影后腎臟組織或外周血氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)，如丙二醛水平升高。另一方面機(jī)體啟動抗氧化機(jī)制，大量超氧化物歧化酶被消耗而降低。氧自由基可以引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，形成大量的氧自由基和其降解產(chǎn)物 MDA，MDA 可以間接反映細(xì)胞受氧自由基的攻擊程度，SOD 可以清除體內(nèi)的氧自由基，因此，SOD 的高低可以間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力。大量氧自由基的產(chǎn)生又可以導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞凋亡，從而加重腎功能損害。

依達(dá)拉奉是一種捕獲氧自由基的活性抗氧化劑，化學(xué)名3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，它能打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈從而保護(hù)組織細(xì)胞?？梢郧宄X內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基產(chǎn)生腦保護(hù)作用[8]，已在腦梗死急性期廣泛應(yīng)用。近年來還發(fā)現(xiàn)在心腎等臟器的缺血再灌注損傷中也能起到保護(hù)作用[9]。

本研究觀察126例冠心病患者在冠脈造影前后腎功能的變化，發(fā)現(xiàn)無論是單用水化治療還是聯(lián)用依達(dá)拉奉，術(shù)后48 h及72 h后BUN及SCr均明顯上升，但聯(lián)用依達(dá)拉奉組的患者腎功能損害較對照組明顯減輕，同時發(fā)現(xiàn)使用依達(dá)拉奉的患者較對照組血清SOD明顯升高，MDA明顯減低，提示依達(dá)拉奉對CIN可能具有保護(hù)作用，且其機(jī)制可能是通過清除氧自由基有關(guān)。

本研究觀察到依達(dá)拉奉對CIN可能具有保護(hù)作用，這為臨床上防治CIN可能提供了一個新的選擇，但確切療效還有待于更大樣本的臨床觀察。

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(本文編輯 王雅潔)

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院(河北隨州 441300)

操傳斌，E-mail：xiejian008@163.com

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.15.046

1672-1349(2015)17-2029-03

2014-09-21)