阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病合并左心功能不全的療效觀察

劉 帥，陳還珍，劉子源，張艷麗

阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病合并左心功能不全的療效觀察

劉 帥1，陳還珍2，劉子源1，張艷麗1

目的 探討阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病合并左心功能不全患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮、舒張末期容積、NYHA心功能分級(jí)情況、心絞痛發(fā)作次數(shù)及NT-proBNP等指標(biāo)的臨床效果。方法 將110例冠心病病例隨機(jī)分成兩組：阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪組58例(A組)和單用阿羅洛爾組52例(B組)。結(jié)果 聯(lián)合用藥組與單用阿羅洛爾組可以顯著增加LVEF，降低左室舒張末期和收縮末期容積，提高NYHA心功能分級(jí)比例，并顯著性降低NT-proBNP水平(P<0.05)，但對(duì)患者的血糖血脂并無(wú)顯著性影響。結(jié)論 阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪比單用阿羅洛爾治療冠心病左心室心功能不全有更好的治療作用。

冠心??；阿羅洛爾；曲美他嗪

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血或壞死而引起的心臟疾病，是引起慢性左心功能不全的最主要病因。根據(jù)2005年對(duì)我國(guó)17個(gè)地區(qū)的慢性心功能不全病因調(diào)查顯示，冠心病占57.1%居首位[1]，臨床治療冠心病常用藥物多是β受體阻滯劑，該種受體阻滯劑已經(jīng)成為治療基石，但是該藥的副反應(yīng)比較明顯，會(huì)反射性導(dǎo)致末梢血流量減少，抑制胰島素分泌，影響患者的糖脂代謝[2]。阿羅洛爾是新一代α、β受體阻滯劑，不僅對(duì)心絞痛有較好的作用，而且還因?yàn)槠淇梢宰钄唳潦荏w，對(duì)冠心病患者的左心室功能具有一定的改善作用[3]。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，能夠改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量并有心肌的直接保護(hù)作用，對(duì)冠心病合并左心功能不全的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，能明顯提高左心室射血分?jǐn)?shù)，減少心絞痛的發(fā)作頻率[4]。尚未有報(bào)道使用阿羅洛爾和曲美他嗪聯(lián)合用藥治療冠心病，本研究采用聯(lián)合兩種藥應(yīng)用于冠心病患者，旨在尋找對(duì)患者糖脂代謝無(wú)顯著性影響，且能夠改善患者心功能的藥物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年6月—2014年1月在我院治療并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病合并左心功能不全患者110例，男58例，女52例；年齡52歲～78歲(62.3歲±8.2歲)；高血壓52例，高血脂36例，心肌梗死22例；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)68例?；颊卟捎秒S機(jī)表法分為研究組58例和對(duì)照組52例，兩組性別、年齡、病史、心功能分級(jí)等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：重度高血壓(>180/110 mmHg)；低血壓(<90/60 mmHg)；慢性酒精中毒者；瓣膜性心臟病、肥厚性心肌病或限制型心肌病、活動(dòng)性心肌炎和心包疾??；嚴(yán)重心理失?；颊?；糖尿病或合并其他內(nèi)分泌疾??；貧血性心臟?。环卧葱孕呐K病或嚴(yán)重肺部疾患；先天性心臟病；心源性休克；妊娠期或哺乳期婦女；有α、β受體阻滯劑過(guò)敏史的患者。中止標(biāo)準(zhǔn)：觀察過(guò)程中心率<50次/min，患者出現(xiàn)不適癥狀；出現(xiàn)各種嚴(yán)重副反應(yīng)；收縮壓<90 mmHg和(或)舒張壓<60 mmHg；進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者。

1.2 方法 聯(lián)合治療組和單用阿羅洛爾組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿羅洛爾片(日本住友制藥研制)口服，劑量從每天1次，每次2.5 mg，2次/天開(kāi)始服用，醫(yī)生根據(jù)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及血壓、心率控制情況調(diào)整用藥劑量，最大劑量為每次15 mg，每日2次。聯(lián)合治療組再加用曲美他嗪(法國(guó)施維雅制藥)，劑量為20 mg/次，3次/天。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，血漿NT-proBNP水平，常規(guī)胸片檢查，患者的血糖和血脂水平。記錄心率、血壓及藥物不良反應(yīng)。用藥前及用藥后第1周、第4周、第12周、第24周，做常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖；用藥后24周做超聲心動(dòng)圖檢查，以二維超聲技術(shù)取心尖四腔心切面，根據(jù)simpson原理計(jì)算左心室舒張末期容積和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；用藥前和用藥24周后測(cè)量血生化指標(biāo)如肝功能(AST/ALT)。同時(shí)記錄各種不良反應(yīng)。

1.4 藥物療效評(píng)價(jià) 比較用藥24周后藥物治療效果。顯效：臨床癥狀和疼痛感明顯消失或緩解；有效：臨床癥狀和疼痛感有所緩解；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有消失，疼痛感加劇，嚴(yán)重影響到了患者的正常生活和工作[4]。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前后LVEF、左室舒張和收縮末期容積、NYHA心功能分級(jí)情況及NT-proBNP水平結(jié)果見(jiàn)表2。全部患者治療前后血糖血脂無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)MACE事件發(fā)生，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)患者退出試驗(yàn)，并且ALT、AST、血肌酐和血尿素氮等數(shù)據(jù)顯示治療前后肝腎功能并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組療效比較 例(%)

表2 兩組心功能指標(biāo)及NT-proBNP水平比較

3 討 論

冠心病是全球特別是發(fā)達(dá)國(guó)家危害人民健康的主要疾病，是第一位死亡原因。我國(guó)因?yàn)槿祟惿?、行為和環(huán)境的改變，使得冠心病已成為最常見(jiàn)的中老年心血管疾病[5]。冠心病多數(shù)伴有左心功能損傷，主要是因?yàn)槿梭w內(nèi)脂質(zhì)代謝不正常，使得血液中脂質(zhì)吸附在動(dòng)脈內(nèi)膜上，當(dāng)脂質(zhì)堆積過(guò)多時(shí)會(huì)造成血液流通不暢，造成心臟缺血，令患者產(chǎn)生心絞痛[6]。目前臨床常用于治療冠心病的藥物多是β受體阻滯劑[7-8]，可改善患者的癥狀及降低早期嚴(yán)重并發(fā)癥，可使糖尿病合并冠心病病人病死率從60%降至33%，從而改善預(yù)后，降低心血管并發(fā)癥[9-10]。阿羅洛爾是新一代的、β受體阻滯劑，有臨床試驗(yàn)表明其能夠顯著緩解心絞痛癥狀[11]。有研究應(yīng)用阿羅洛爾治療擴(kuò)張型心肌病患者左心室功能病人12個(gè)月后，患者的LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑顯著減少，左心室體積指數(shù)明顯減輕，改善心肌耗氧量[12]。亦有研究表明阿羅洛爾適用于2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛老年患者，能降低血糖及血脂水平，但相對(duì)于美托洛爾，阿羅洛爾兼有α和β受體雙重阻滯作用，減少了藥物對(duì)糖代謝和血脂代謝的不良影響[13]。曲美他嗪是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗心肌缺血藥物，它可以減少心肌對(duì)氧的消耗，尤其在心肌缺血情況下，可減少高能磷酸鹽生成過(guò)程中對(duì)氧的需求，在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療冠心病合并慢性左心功能不全，結(jié)果顯示治療組治療后療效更明顯，臨床心衰癥狀明顯好轉(zhuǎn)[14]。有研究表明應(yīng)用曲美他嗪治療冠心病合并左心室功能不全的患者能明顯提高左心室射血分?jǐn)?shù)，減少心絞痛的發(fā)作頻率[15]。

本研究首次發(fā)現(xiàn)采用阿羅洛爾聯(lián)合曲美他嗪相比單獨(dú)給藥阿羅洛爾可以顯著性的增加LVEF，降低左室舒張和收縮末期容積，顯著提高NYHA心功能分級(jí)比例，并顯著性降低NT-proBNP水平。用藥前后肝腎指標(biāo)也未見(jiàn)明顯改變，說(shuō)明聯(lián)合用藥和單獨(dú)用藥均比較安全，耐受性較好。

本用藥方案發(fā)揮了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)作用，可以顯著性的改善冠心病患者心功能，而又對(duì)其血糖血脂沒(méi)有顯著性影響。因此對(duì)控制冠心病患者的左心室功能不全提供了一個(gè)不錯(cuò)的用藥選擇。

[1] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué) [M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：162-176.

[2] 吳海英，鄒玉寶，楊曉敏，等.鹽酸阿羅洛爾和美托洛爾對(duì)冠心病患者血壓、心率、血脂和血糖的影響 [J].臨床內(nèi)科雜志，2008，25 (6)：397-399.

[3] 陳曉文，張風(fēng)如，戚文航.阿羅洛爾治療混合型心絞痛的臨床療效 [J].臨床心血管病雜志，2005，21 (12)：760-761.

[4] 劉彥.曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病療效觀察 [J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24 (2)：347.

[5] 郭麗婭，牛燕運(yùn)，金玫.中醫(yī)藥在冠心病中西醫(yī)治療中的優(yōu)勢(shì) [J].北京中醫(yī)藥，2010，29 (5)：387-392.

[6] 李培芝.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效分析 [J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32 (11)：87.

[7] 張璐.易損斑塊與斑塊內(nèi)血管新生 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27 (2)：1140-1143.

[8] Kinlay S，Ganz P.Relation between endothelial dysfunction and the acute coronary syndrome：implications for therapy [J].Am J Cardiol ，2000，86 (8B)：10J-13J.

[9] 許法運(yùn)，劉偉.β受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用 [J].山東醫(yī)藥，2009，49 (29)：103-104.

[10] Chen J，Marciniak TA，Radford MJ，et al.Beta-blocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients.Results from the National Cooperative Cardiovascular Project [J].J Am Coll Cardiol，1999，34 (5)：1388-1394.

[11] 王小紅，陳還珍，王紅峰.阿羅洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛60例 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7 (6)：735-736.

[12] 樊朝美，許莉，楊宏，等.阿羅洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者左心室功能的影響 [J].中國(guó)循環(huán)雜志，2008，23 (2)：117-119.

[13] 徐國(guó)良，徐宏，徐卉，等.鹽酸阿羅洛爾與美托洛爾緩釋片對(duì)2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的老年患者糖脂代謝的影響 [J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30 (19)：2741-2743.

[14] Di Napoli P，Taccardi AA.Trimetazidine：the future of cardiac function [J].Future Cardiol，2009，5 (5)：421-424.

[15] 曲美他嗪Ⅳ期臨床試驗(yàn)協(xié)作組.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究 [J].中華心血管病雜志，2005，33 (9)：793-795.

(本文編輯 王雅潔)

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院在讀研究生 (太原 030001)；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

陳還珍，E-mail：chenhz2001@sina.cn

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.041

1672-1349(2015)17-2020-03

2014-11-17)