阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者冠脈介入術(shù)后炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響

陳洪濤，侯文華，苗永國(guó)，韓 凌

阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者冠脈介入術(shù)后炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響

陳洪濤，侯文華，苗永國(guó)，韓 凌

目的 觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)后炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2012年6月—2013年12月在我院行PCI的62例急性冠脈綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)分組原則分為兩組，小劑量組(10 mg)、大劑量組(80 mg)，正規(guī)服藥1周后行PCI治療。分別測(cè)量入院時(shí)、PCI術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后24 h的hs-CRP、一氧化氮合酶(NOS)、血脂和肝功能等指標(biāo)變化情況。結(jié)果 PCI術(shù)前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP濃度較入院時(shí)明顯降低(P<0.05)，大劑量組降低更明顯(P<0.05)；而PCI術(shù)后，上述指標(biāo)的水平均有升高(P<0.05)，小劑量組升高最明顯(P<0.05)。兩組患者PCI術(shù)前NOS濃度較入院時(shí)明顯升高(P<0.05)，大劑量組升高更明顯(P<0.05)；而PCI術(shù)后，兩組NOS水平均顯著降低(P<0.05)，小劑量組降低最明顯(P<0.05)。服藥1周后，兩組患者的LDL、TC和TG均有明顯下降(P<0.05)，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組藥物副反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 對(duì)于行PCI治療的急性冠脈綜合征患者，大劑量阿托伐他汀可更好的減輕再灌注后的炎癥反應(yīng)、降低血脂并改善內(nèi)皮功能，而不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

急性冠脈綜合征；阿托伐他??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；內(nèi)皮功能

急性冠脈綜合征(ACS) 是冠心病急性事件之一，多由冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊發(fā)生破裂，繼而血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈不全或完全阻塞所引起的一種急性心血管疾病[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI) 作為微創(chuàng)的侵入性治療方法，能夠使閉塞的冠狀動(dòng)脈再通，挽救缺血的心肌并減小心肌壞死區(qū)域，從而減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)改善患者預(yù)后和降低病死率具有積極的作用。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，PCI過程中有誘發(fā)粥樣斑塊破裂、增加血管內(nèi)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，這些均與PCI術(shù)后諸多心血管不良事件的發(fā)生有關(guān)[2]。阿托伐他汀是臨床上常用的一類降血脂藥物，臨床研究證實(shí)，其兼具調(diào)節(jié)PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)及保護(hù)心肌作用，且無(wú)論是在術(shù)前早期應(yīng)用還是術(shù)前2 h強(qiáng)化應(yīng)用，都能降低炎癥因子水平，減輕心肌損傷[3-4]。對(duì)于行PCI治療的急性冠脈綜合征患者，服用不同劑量的阿托伐他汀在減輕炎癥反應(yīng)和改善內(nèi)皮功能上是否存在差異，相關(guān)臨床研究目前未見詳細(xì)報(bào)道。本研究以行PCI治療的62例急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，根據(jù)術(shù)前所用阿托伐他汀的劑量分組，研究不同劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者炎癥因子和內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月—2013年12月在我院行PCI的62例急性冠脈綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)分組原則分為兩組。小劑量組31例，男19例，女12例，年齡(54.5±9.5)歲。于PCI術(shù)前1周，在常規(guī)治療(抗凝、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類)的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥公司提供)10 mg維持。大劑量組31例，男21例，女10例，年齡(53.7±8.8)歲，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀80 mg。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且納入此研究的研究對(duì)象均簽署知情同意書，表示自愿參加本試驗(yàn)。小劑量組和大劑量組患者在性別、年齡、是否吸煙、體重指數(shù)及治療前血脂水平等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 兩組患者臨床情況比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，并經(jīng)心電圖、心肌酶檢查診斷為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肝腎功能不全、急慢性感染、慢性肌肉疾病，惡性腫瘤及近期應(yīng)用免疫抑制劑患者。

1.3 標(biāo)本的采集和處理 分別于入院即刻、PCI術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后24 h清晨空腹采集肘正中靜脈血5 mL，加入含有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，并保證每個(gè)試管中枸櫞酸鈉抗凝液濃度相同。選擇3 000 r/min為離心轉(zhuǎn)速，離心10 min ，取上清液(1～2)mL，置于-70℃冰箱中保存，測(cè)定時(shí)速融。血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定采用免疫透射比濁法，試劑盒由上海博升生物科技有限公司提供；一氧化氮合酶(NOS)測(cè)定采用723分光光度計(jì)比色法測(cè)定，試劑盒由上海勁馬科技公司提供；低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)測(cè)定在日立7060全自動(dòng)生化分析儀下進(jìn)行；另將靜脈血送生化室行轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)的檢測(cè)。

2 結(jié) 果

兩組患者PCI術(shù)前(治療1周后) hs-CRP濃度較入院時(shí)有明顯降低(P<0.05)，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PCI術(shù)后hs-CRP較術(shù)前均有顯著升高(P<0.05)，小劑量組升高更為明顯(P<0.05)。兩組患者PCI術(shù)前NOS濃度較入院時(shí)有明顯升高(P<0.05)，且大劑量組患者升高更為明顯(P<0.05)。PCI術(shù)后NOS較術(shù)前又有明顯降低(P<0.05)，小劑量組降低更為明顯(P<0.05)。詳見表2。

PCI術(shù)前大劑量組患者中，ALT升高者(高于正常標(biāo)準(zhǔn)2倍)有3例，AST升高者2例，發(fā)生率為16.1%；而在小劑量組患者中，ALT升高者有1例，AST升高者1例，發(fā)生率為6.5%。兩組患者肝功能異常發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.644，t=0.421)。

表2 不同劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的影響(±s)

3 討 論

以往ACS多發(fā)生在發(fā)達(dá)國(guó)家，近些年來(lái)，隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的變化，高熱量及高脂肪食物的過多攝入使國(guó)人ACS的發(fā)病率迅速增加。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果均已證實(shí)，治療ACS的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)梗死部位的血流，挽救缺血缺氧的心肌細(xì)胞，從而達(dá)到改善患者預(yù)后和降低死亡率[1-3]。PCI在治療ACS上具有作用迅速且即刻成功率高等特點(diǎn)，缺點(diǎn)是術(shù)后心血管事件發(fā)生率仍較高，很多患者不能從PCI的治療中獲益[2]。部分患者PCI術(shù)后因發(fā)生急性血流動(dòng)力學(xué)障礙而死亡，有學(xué)者認(rèn)為此事件的發(fā)生與缺血再灌注損傷密切相關(guān)，因?yàn)檠装Y反應(yīng)貫穿于心肌再灌注的整個(gè)過程中[2，6]。多數(shù)ACS患者血清中炎性因子水平會(huì)明顯升高，且心血管事件的危險(xiǎn)程度和死亡率與IL-6、hs-CRP的升高程度存在密切關(guān)系。高敏C反應(yīng)蛋白作為一種急性時(shí)相產(chǎn)物，是反映人體內(nèi)非特異性炎癥的最敏感指標(biāo)之一，其水平升高多提示炎癥較活躍，是心血管事件的危險(xiǎn)標(biāo)志物[7]。Bozbas等[8]研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后患者血清hs-CRP水平會(huì)顯著提高，術(shù)后48 h達(dá)到峰值，術(shù)后1周降至術(shù)前水平。在本研究中，兩組患者PCI術(shù)后hs-CRP水平均有顯著升高。

阿托伐他汀作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，通過在肝細(xì)胞表面增加LDL的受體數(shù)目來(lái)增加其分解代謝，同時(shí)亦可提高高密度脂蛋白水平。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物具有降低血脂之外的其他作用。吳濤等[5]研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能有效抑制患者PCI術(shù)后的炎性反應(yīng)，同時(shí)可調(diào)節(jié)凝血/抗凝系統(tǒng)恢復(fù)平衡。朱記法等[4]認(rèn)為術(shù)前8 h給予負(fù)荷量阿托伐他汀能夠降低術(shù)后細(xì)胞凋亡因子水平，并能減輕心肌損傷，也可減少術(shù)后短期內(nèi)不良心血管事件的發(fā)生率。在本研究中，對(duì)擬行PCI治療的ACS患者正規(guī)口服阿托伐他汀1周后，無(wú)論是小劑量組(10 mg)還是大劑量組(80 mg)血脂及膽固醇水平均有明顯降低，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，對(duì)于患有高血脂及高膽固醇的患者，在一定劑量范圍內(nèi)應(yīng)用阿托伐他汀是安全有效的。但在抑制炎癥反應(yīng)方面，雖然兩組患者術(shù)后24 h時(shí)hs-CRP水平均有不同程度的升高，但大劑量組患者升高水平明顯低于小劑量組。體內(nèi)炎癥反應(yīng)的水平與阿托伐他汀成負(fù)相關(guān)關(guān)系。

一氧化氮(NO)是體內(nèi)重要的保護(hù)因子，主要從血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，具有抑制血小板凝聚，消除氧自由基，擴(kuò)張心血管和改善微循環(huán)等作用，可作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)。他汀類藥物可以提高一氧化氮合酶(NOS)的基因表達(dá)，同時(shí)增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NO數(shù)量，舒張血管內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能，保證組織和器官有充足的血液供應(yīng)[9]。在本研究中，小劑量組和大劑量組患者服藥后NOS水平均有明顯升高，但大劑量組升高更為明顯；而PCI術(shù)后24 h時(shí)的NOS水平大劑量組下降幅度較小。這說(shuō)明大、小劑量組給藥方案均能使NOS的生成量增加，但大劑量組更有優(yōu)勢(shì)。

本研究中患者轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)指標(biāo)亦納入到了檢測(cè)項(xiàng)目中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小劑量組有2例轉(zhuǎn)氨酶升高，大劑量組有5例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明口服大劑量阿托伐他汀對(duì)患者轉(zhuǎn)氨酶學(xué)指標(biāo)不產(chǎn)生負(fù)面影響，當(dāng)然此結(jié)論還需大樣本多中心的臨床研究加以證實(shí)。

應(yīng)用大劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者進(jìn)行介入前給藥時(shí)，能更好地減輕再灌注后的炎性反應(yīng)，降低血脂并改善內(nèi)皮功能，但不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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(本文編輯 王雅潔)

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