荷丹片對(duì)老年高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

張志勇，周國(guó)運(yùn)，程 維

荷丹片對(duì)老年高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

張志勇，周國(guó)運(yùn)，程 維

目的 觀察荷丹片對(duì)老年高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，探討其治療高脂血癥的作用機(jī)制。方法 將72例老年高脂血癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組36 例。對(duì)照組予瑞舒伐他汀鈣片口服，每次10 mg，1次/日；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服荷丹片，2片/次，3次/日。療程均為8 周。治療前后分別檢測(cè)兩組患者血脂、肝腎功能和血清hs-CRP水平，比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組患者血脂及血清hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P<0.01)，血清HDL-C水平顯著高于治療前(P<0.01)，觀察組較對(duì)照組改善更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 荷丹片對(duì)高脂血癥患者調(diào)脂作用顯著，其作用機(jī)制可能與降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

高脂血癥；荷丹片；超敏C-反應(yīng)蛋白

高脂血癥是由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常引起血中一種或多種脂質(zhì)[主要指總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平過(guò)低]異常，亦稱為血脂異常，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和心腦血管疾病的重要因素[1]。隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展和人們生活方式的改變，高脂血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。臨床觀察表明，荷丹片治療高脂血癥安全有效[2]。本研究觀察荷丹片對(duì)老年高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，探討其治療高脂血癥的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007版)》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)： TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L，符合以上1項(xiàng)或多項(xiàng)；②1月內(nèi)未服用他汀類藥物；③年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性血脂異常；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③近期有感染、免疫系統(tǒng)疾病患者等。

1.2 一般資料 選擇2013年1月—2014年6月在湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院就診的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的老年高脂血癥患者72 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組男22 例，女14 例；年齡61歲～78歲(68.5歲±5.6歲)。觀察組男21 例，女15例；年齡60歲～79歲(69.2歲±6.5歲)。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有病例均常規(guī)低鹽、低脂飲食，對(duì)照組患者在就診當(dāng)天采血后予睡前口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))，每次10 mg，1次/日；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服荷丹片(江西南昌濟(jì)順制藥生產(chǎn))，2 片/次，3 次/日。觀察期間停用其他任何調(diào)脂和抗炎藥物，療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 所有病例均在治療前后分別采集清晨空腹靜脈血5 mL，4℃下以3 000 r/min 離心10 min，分離血清置-70℃冰箱內(nèi)待檢。采用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平及肝腎功能；采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清hs-CRP水平(試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司)，嚴(yán)格按照試劑盒中說(shuō)明書(shū)專人進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定。顯效：TC 下降≥20% 或TG 下降≥40%；有效：TC 下降10%～19%，TG 下降20%～39%；無(wú)效：血脂水平檢測(cè)未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率為97.22%，對(duì)照組80.56%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效

2.2 兩組血脂及血清hs-CRP水平比較 治療前兩組血脂及血清hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，血清HDL-C水平均明顯高于治療前(P<0.01)，觀察組較對(duì)照組改善更明顯(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂及血清hs-CRP水平比較(±s)

2.3 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，兩組各有3例出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度升高，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

近年來(lái)研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在高脂血癥致 AS 的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[5]。Hs-CRP是由腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎癥因子共同誘導(dǎo)肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，直接參與AS 的形成過(guò)程。hs-CRP通過(guò)多種機(jī)制參與AS的形成和發(fā)展[6]：①hs-CRP在慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程中可以在動(dòng)脈粥樣病變部位沉積，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的遷移和趨化，粥樣斑塊局部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，引起動(dòng)脈粥樣硬化；②hs-CRP可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附分子和化學(xué)趨化因子，刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子和組織因子，從而增加對(duì)LDL-C的攝取；③hs-CRP可放大其他炎癥介質(zhì)的致AS作用等。有多項(xiàng)研究表明，高脂血癥患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，提示AS 的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)有直接關(guān)系，且血脂異?；颊哐録s-CRP含量與血脂水平呈正相關(guān)[7-8]。因此，降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平對(duì)預(yù)防AS及心腦血管疾病發(fā)生具有重要的臨床意義。

高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”“ 痰濕”和“血瘀”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，飲食不調(diào)、生活不規(guī)律及年老體衰均可導(dǎo)致脾失健運(yùn)、痰濕內(nèi)生，痰瘀互結(jié)、阻滯血脈而成高脂血癥，故治宜健脾化痰、活血化瘀為法[9]。荷丹片由荷葉、丹參、山楂、補(bǔ)骨脂、決明子、番瀉葉組成，具有健脾降濁、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，荷葉中含有荷葉堿，具有一定的減肥降脂及擴(kuò)張血管作用，合用補(bǔ)骨脂、山楂、丹參、番瀉葉等，全方能提高卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性，減少膽固醇的沉積，從而減少AS的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服荷丹片治療后，患者血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，而HDL-C 明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，提示荷丹片對(duì)高脂血癥患者調(diào)脂作用顯著，其作用機(jī)制可能與降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

[1] 付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.中醫(yī)藥治療高脂血癥的臨床研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(12)：1514-1515.

[2] 李景揚(yáng).荷丹片治療高脂血癥39例的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(1)：109-110.

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[5] 張寧，尹美娜，李聰，等.炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化[J].臨床薈萃，2010，25(10)：918.

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[7] 張晉岳.脂可清膠囊對(duì)高脂血癥患者血液炎癥因子的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(6)：333-335.

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[9] 單體亮，張學(xué)新，馬淑然，等.中醫(yī)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)及辨證研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9(1)：141-144.

[10] 付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.荷丹片對(duì)中老年高脂血癥降脂效果及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(11)：1387-1388.

(本文編輯 王雅潔)

湖北省武漢市臨床醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(No.WZ14D07)

湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院(武漢 430014)，E-mail：whzhzhiyong@sina.com

R589 R289

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.026

1672-1349(2015)17-1988-02

2014-10-25)