阿托伐他汀鈣對急性冠狀動脈綜合征患者炎癥因子及血脂水平的影響

陳永連

阿托伐他汀鈣對急性冠狀動脈綜合征患者炎癥因子及血脂水平的影響

陳永連

目的 探討阿托伐他汀鈣對急性冠狀動脈綜合征患者血脂水平及炎癥因子的影響。方法 將89例急性冠狀動脈綜合征患者隨機分為觀察組和對照組，兩組均采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)后，對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣治療。比較兩組治療前后血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平變化，比較兩組患者治療前、術(shù)后7 d、術(shù)后8周的血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度變化。結(jié)果 觀察組治療后TC、LDL-C水平顯著低于觀察組治療前和對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療前、術(shù)后7 d、術(shù)后8周的hs-CRP濃度逐漸降低，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后7 d、術(shù)后8周的hs-CRP濃度均顯著低于對照組術(shù)后7 d、術(shù)后8周，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣能顯著降低急性冠狀動脈綜合征患者血脂TC、LDL-C水平，明顯抑制炎癥因子hs-CRP。

急性冠狀動脈綜合征；阿托伐他汀鈣；炎癥因子；血脂水平

急性冠狀動脈綜合征的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化，臨床主要特征為急性心肌缺血，包括ST段抬高型急性心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，屬于嚴重的致殘致死心血管事件[1-2]。急性冠狀動脈綜合征早期可能會產(chǎn)生嚴重的并發(fā)癥。他汀類藥物被廣泛用于臨床治療急性冠狀動脈綜合征，從臨床結(jié)果分析，他汀類藥物不僅僅發(fā)揮了其降脂作用，其非降脂作用對急性冠狀動脈綜合征患者產(chǎn)生了一定的療效[3-4]。本研究采用阿托伐他汀鈣治療急性冠狀動脈綜合征患者，探討其對患者炎癥反應(yīng)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參照急性冠脈綜合征的相關(guān)診斷標準[5]。冠狀動脈造影檢測顯示至少一支冠狀動脈血管出現(xiàn)超過75%的狹窄，TC≥4.68 mmol/L，LDL-C≥2.6 mmol/L。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合診斷標準；②年齡40歲～75歲；③經(jīng)倫理學會批準與患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①入院前2個月內(nèi)使用過其他降脂藥物患者；②心、肝、腎等嚴重疾病和精神病患者；③急慢性細菌或病毒感染患者；④免疫性疾病患者。

1.3 一般資料 選取2011年1月—2014年8月在我院的急性冠脈綜合征患者89例，根據(jù)雙盲法將其分為觀察組和對照組。對照組44例，男性29例，女性15例，年齡42歲～71歲(58.36歲±4.25歲)；不穩(wěn)定心絞痛20例，急性心肌梗死24例。觀察組45例，男性27例，女18例；年齡41歲～73歲(59.05歲±3.64歲)；不穩(wěn)定心絞痛25例，急性心肌梗死20例。兩組患者性別、年齡、高血壓、血脂水平、心功能、病變程度等對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法 所有不穩(wěn)定心絞痛患者入院3 d后行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)，所有急性心肌梗死患者入院6 h內(nèi)行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)。對照組：采用常規(guī)藥物(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類、抗凝藥等)治療。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準文號：國藥準字J20120050，規(guī)格：10 mg)，每日1次，1次40 mg，晚間服用。

1.5 觀察指標 采集兩組患者5 mL肘靜脈血，放置于浴水箱中1 h分離血清。采用全自動生物化學儀測定所有患者靜脈血清中治療前后血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]變化情況，用藥前、術(shù)后7 d、術(shù)后8周血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量變化情況。

2 結(jié) 果2.1 兩組血脂水平情況 兩組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后TC、LDL-C水平顯著低于觀察組治療前和治療組治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂水平變化情況(±s) mmol/L

2.2 兩組hs-CRP濃度變化 觀察組與術(shù)后比較7 d、術(shù)后8周 hs-CRP濃度逐漸降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后7 d、術(shù)后8周hs-CRP濃度均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

mg/L

3 討 論

阿托伐他汀鈣是他汀類藥物中的一員，是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-coa)還原酶抑制劑[6]。有大量研究表明，無冠心病人群使用HMG-CoA還原酶抑制劑可顯著降低心血管事件的發(fā)病率[7]。他汀類藥物通過競爭性抑制肝臟膽固醇合成，降低HMG-CoA還原酶的活性，代償性促進LDL-C受體合成，降低LDL-C和TC的水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、LDL-C水平顯著低于觀察組治療前和治療組治療后(P<0.05)。阿托伐他汀鈣具有顯著的降脂作用，其運用價值遠遠超過他汀類藥物本身的調(diào)脂功效，其非調(diào)脂作用如抑制血小板聚集、促進斑塊穩(wěn)定、抑制

平滑肌細胞遷移或增殖、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎癥反應(yīng)等在臨床均產(chǎn)生了重要的治療效果[8-9]。

急性冠狀動脈綜合征的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊發(fā)生破裂，發(fā)生出血或形成血栓，導致冠狀動脈血流阻塞[10]。早期急性冠狀動脈綜合征患者使用他汀類藥物治療，并非依賴于他汀藥物的降脂作用，而是其他降脂外的作用，例如：①顯著降低患者血清LDL-C水平，使不穩(wěn)定斑塊內(nèi)脂核縮小，斑塊內(nèi)張力降低，斑塊趨于穩(wěn)定，防止破裂發(fā)生出血或血栓；②降低基質(zhì)金屬酶的含量，促進合成膠體纖維，增強纖維帽強度，防止斑塊發(fā)生破裂；③改善血管反應(yīng)性，促使血管內(nèi)皮功能恢復；④通過抑制血小板聚集、抑制組織因子的合成、降低纖維蛋白溶酶抑制物合成、改善纖溶活性、改善凝血傾向等作用防止形成血栓；⑤抑制粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)[11-12]。血清高敏C反應(yīng)蛋白是動脈粥樣硬化慢性中主要的炎性因子。當機體發(fā)生炎性反應(yīng)時，巨噬細胞被激活，釋放大量白介素-6，進而誘導肝細胞分泌大量hs-CRP，hs-CRP與血液中脂蛋白結(jié)合，同時激活補體系統(tǒng)，增加終末蛋白及終末復合物的濃度及作用，導致血管內(nèi)膜的損傷；hs-CRP還能與粒細胞及單核細胞CRP受體結(jié)合，促使其分泌大量細胞因子，加重血管損傷[13]。hs-CRP參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、演變、進展的整個過程。炎癥因子能促使動脈粥樣硬化的斑塊發(fā)生破裂，造成急性冠狀動脈綜合征。hs-CRP是非特異性炎性反應(yīng)標志物，也可直接反應(yīng)冠脈粥樣硬化炎性標志物，可作為急性冠狀動脈綜合征的獨立危險因子。血脂水平的測定和hs-CRP濃度測定具有重要的心血管危險信號的預測價值[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用阿托伐他汀鈣治療后血清hs-CRP水平呈顯著下降，而對照組血清hs-CRP水平一直呈高濃度狀態(tài)。結(jié)果進一步證實，阿托伐他汀鈣能顯著降低患者血清hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)。

采用阿托伐他汀鈣治療急性冠狀動脈綜合征不僅能發(fā)揮降脂的作用，還能減少炎性反應(yīng)，有利于斑塊的穩(wěn)定。

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(本文編輯 王雅潔)

Effects of Atorvastatin Calcium on Inflammatory Factors and Blood Lipid Level in Patients with Acute Coronary Syndrome

Chen Yonglian

The Hospital of Liuzhou Iron and Steel(Group) Company，Liuzhou 545007，Guangxi，China

Objective To investigate the effect of atorvastatin calcium on inflammatory factors and blood lipid levels in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods Eighty-nine patients with ACS after percutaneous coronary intervention(PCI) were randomly divided into two groups：The control group treated with routine treatment，and the treatment group treated with routine treatment plus atorvastatin calcium.The levels of serum total cholesterol (TC)， triglyceride (TG)， high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were observed before and after treatment.The concentration of serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was detected before treatment and 7 days，8 weeks after PCI.Results After treatment，the levels of serum TC and LDL-C reduced in treatment group，which was lower than that in control group(P<0.05).The concentrations of serum hs-CRP in treatment group were decreased at 7 days，8 weeks after PCI(P<0.05)，which was lower than that in control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin calcium can reduce serum TC，LDL-C levels and inhibit the inflammatory cytokine hs-CRP in patients with ACS.

acute coronary syndrome；atorvastatin calcium；inflammatory factor；blood lipid

廣西柳州鋼鐵(集團)公司醫(yī)院(廣西柳州 545007)，E-mail：441965402@qq.com

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.025

1672-1349(2015)17-1985-03

2014-10-27)