艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發(fā)作的對照研究

張欣，李冰，孫建華

(河北省第六人民醫(yī)院心理科，保定 071000)

艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發(fā)作的對照研究

張欣，李冰，孫建華

(河北省第六人民醫(yī)院心理科，保定 071000)

目的 比較艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發(fā)作急性期的療效及安全性。方法 將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者70例隨機(jī)分為治療組和對照組各35例。治療組給予艾司唑侖注射液4～8 mg·d-1，im，先給予艾司唑侖 4 mg，晚上治療，根據(jù)病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；對照組給予氟哌啶醇注射液5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg晚上治療，據(jù)病情加量至5 mg，bid。共臨床觀察7 d。在治療前及第7天末，用楊氏躁狂量表(YMRS)評定療效，用不良反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。結(jié)果 共完成66例，治療組34例，對照組32例。治療7 d末，治療組總有效率91.2%，對照組有效率93.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組在治療第7天末時YMRS評分較治療前均減少(P<0.01)。治療組出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)較對照組明顯減少。結(jié)論 艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液對女性躁狂發(fā)作急性期療效相當(dāng)，安全性更高。

艾司唑侖注射液；氟哌啶醇注射液；躁狂發(fā)作

雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作急性期常有明顯的興奮、激惹、攻擊等激越癥狀，對治療方案不配合。對于激越癥狀快速、有效的控制可使患者盡早配合治療，降低風(fēng)險，減少住院時間，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。對躁狂發(fā)作激越癥狀的治療可應(yīng)用抗精神病藥或鎮(zhèn)靜催眠藥物[1]。艾司唑侖注射液是苯二氮類抗焦慮藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。研究表明丙戊酸鈉聯(lián)合氯硝西泮治療雙相I型障礙的療效同丙戊酸鈉聯(lián)合氟哌啶醇相當(dāng)[2]。2014年1—8月，為探討艾司唑侖注射液在治療躁狂急性發(fā)作期的效果，以氟哌啶醇注射液為對照。因女性患者便于管理，可很好地控制癥狀，為防止耽誤治療，筆者以女性為研究對象，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 就診于我院的女性住院患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《國際疾病和相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》第10版(International Classification of Diseases and Related Health Problem，Tenth Revisin，ICD-10)[3]標(biāo)準(zhǔn)診斷為雙相情感障礙躁狂發(fā)作；②楊氏躁狂評定量表(Young Mania Rating Scale，YMRS)[4]評分>20分；③年齡18～60歲；④1周內(nèi)未服用抗精神病藥或鎮(zhèn)靜催眠藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的肝臟、腎臟、心臟、腦部及肺部等軀體疾病；②存在嚴(yán)重的攻擊行為以及自殘、自殺傾向；③藥物或乙醇依賴以及任何藥物濫用；④既往對艾司唑侖或氟哌啶醇過敏，或治療療效不佳或不能耐受者；⑤入院治療前1個月內(nèi)系統(tǒng)服用過氯氮平者。退出標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，不能耐受；②患者或其監(jiān)護(hù)人撤回知情同意書。入組前獲得受試者或其監(jiān)護(hù)人簽署的書面知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。共納入患者70例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組各35例。治療組因出現(xiàn)沖動行為脫落1例，對照組因出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)不能耐受脫落3例，在統(tǒng)計分析中予以剔除。共完成66例，治療組34例，年齡33～55 歲，平均(36.53 ±5.71)歲，病程1～120個月，中位數(shù)為48.00個月。對照組32例，年齡30～56 歲，平均 (34.89±10.21)歲，病程1～96個月，中位數(shù)為46.00個月。兩組年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予艾司唑侖注射液(華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42021490，規(guī)格：每支2 mg)，4～8 mg·d-1，im，先給予艾司唑侖4 mg，晚上治療，根據(jù)病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；對照組給予氟哌啶醇注射液(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020555，規(guī)格：每支5 mg)5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg 晚上治療，據(jù)病情加量至5 mg，bid。臨床共觀察7 d。研究期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩(wěn)定劑，有錐體外系不良反應(yīng)者可并用鹽酸苯海索片或肌內(nèi)注射東莨菪堿。7 d末治療組艾司唑侖注射液用量為(6.13±1.34) mg，對照組氟哌啶醇注射液用量為(7.30±2.68) mg。

1.3 療效與安全性評定 采用YMRS評價療效，不良反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)[4]評定不良反應(yīng)。于治療前(基線)及治療7 d末各評定1次。減分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。YMRS減分率≥75%為痊愈；YMRS減分率50%～<75%為顯效；YMRS減分率25%～<50%為有效；YMRS減分率<25%為無效；量表評定人員均由2名受過專門培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師進(jìn)行評定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，根據(jù)不同指標(biāo)的特征分別采用t檢驗、χ2檢驗和Wilcoxon秩和檢驗，統(tǒng)計分析為雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間總體療效比較 在完成研究的患者中，治療組顯效11例，有效20例，無效3例，總有效率為91.2%；對照組顯效13例，有效17例，無效2例，總有效率為93.8%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組間YMRS評分的比較 兩組在治療前后YMRS評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后YMRS評分較治療前均減少(P<0.01)，見表1。

組別例數(shù)治療前治療后tP對照組3230.34±4.4319.97±1.6012.7830.000治療組3430.24±6.7020.15±2.698.3320.000

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較 治療組在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)主要有日間困倦15例(44.1%)，頭暈乏力11例(32.4%)，輕度惡心5例(14.7%)。對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)20例(62.5%)，頭暈乏力16例(50.0%)，輕度惡心6例(18.8%)。治療組不良反應(yīng)較輕，患者一般都能耐受，而對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)較多，經(jīng)應(yīng)用鹽酸苯海索片或肌內(nèi)注射東莨菪堿后大部分能緩解，但仍有3例患者不能耐受而脫落。

3 討論

躁狂發(fā)作急性期通常從高興愉快到欣喜若狂，部分患者甚至出現(xiàn)攻擊行為，嚴(yán)重影響患者正常生活和社會活動[5]。因此，選擇快速有效的治療措施對改善患者的病情，提高患者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義。對躁狂急性發(fā)作的治療，多需使用抗精神病藥物[6]。臨床上多應(yīng)用氟哌啶醇注射液，具有快速神經(jīng)阻滯化作用，能迅速控制患者的興奮狀態(tài)，但其有較明顯的錐體外系不良反應(yīng)，可能對患者的認(rèn)知功能有一定的影響，也可能對躁狂癥本身有負(fù)面作用，不利于患者的病情改善[7]。艾司唑侖注射液為苯二氮類抗焦慮藥，作用機(jī)制與其選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮受體結(jié)合而促進(jìn)γ-氨基丁酸的釋放，促進(jìn)突觸傳導(dǎo)功能有關(guān)，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥與抗焦慮作用。

本研究結(jié)果顯示艾司唑侖注射液治療女性躁狂發(fā)作急性期的療效與氟哌啶醇注射液相當(dāng)。治療組YMRS評分在治療的第7天末，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用艾司唑侖治療患者第7天末總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在整個研究過程中，治療組未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，多見日間困倦，患者一般都能耐受；對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)較多，有3例患者不能耐受而脫落，但經(jīng)應(yīng)用鹽酸苯海索片或肌注東莨菪堿后大部分能緩解。從藥物劑量來看，艾司唑侖注射液平均劑量為6.13 mg，氟哌啶醇注射液平均劑量為7.30 mg，氟哌啶醇劑量偏小，其目的一方面避免劑量偏大時出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)例數(shù)過多而造成脫落率增加，另一方面避免過多加用東莨菪堿對患者不利而影響最終結(jié)果。

綜上所述，艾司唑侖注射液治療女性躁狂發(fā)作急性期療效與氟哌啶醇相當(dāng)，安全與耐受性良好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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2014-12-05

2015-04-04

張欣(1978-)，男，河北保定人，主治醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：生物精神病學(xué)。電話：0312-5079270，E-mail：13930240789@163.com。

孫建華(1977-)，男，河北保定人，副主任醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：生物精神病學(xué)。電話：0312-5079272，E-mail：jianhuasun523@163.com。

熱烈慶祝中國藥理學(xué)會成立30周年！

R971.43；R749.41

B

1004-0781(2015)10-1302-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.010