奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療精神分裂癥94例

庾青，王劍，陳卉，鄒桂香

奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療精神分裂癥94例

庾青1，王劍1，陳卉1，鄒桂香2

(1.湖南省衡陽市第一精神病醫(yī)院六病區(qū)，衡陽 421002；2.廣東省樂昌市粵北第三人民醫(yī)院三科，樂昌 512200)

目的 探討奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療(MECT)精神分裂癥臨床療效和安全性。方法 將衡陽市第一精神病醫(yī)院和樂昌市粵北第三人民醫(yī)院2009年6月—2013年6月收治的精神分裂癥患者188例按照隨機(jī)分組法分為對照組和治療組各94例，對照組給予口服奧氮平，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予MECT。采用陽性和陰性癥狀量表(PNASS)對兩組臨床癥狀和療效進(jìn)行評定，采用威斯康星卡片分類任務(wù)測驗(yàn)(WCST)和中國修訂韋氏成人智力測驗(yàn)量表(WAIS-R)對患者認(rèn)知進(jìn)行評定；采用治療中需處理的不良反應(yīng)量表(TESS)對不良反應(yīng)進(jìn)行評定。結(jié)果 治療組有效率(87.23%)明顯高于對照組(68.09%)(P<0.05)。對照組治療6周后PNASS量表各維度評分較治療前顯著下降(P<0.05)，治療組治療3周后 PNASS量表各維度評分較治療前顯著下降(P<0.05)。治療組治療后同期PNASS量表各維度評分明顯低于對照組(P<0.05)。對照組患者治療6周后 WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)、操作智商和言語智商等評分較治療前明顯增加，總錯誤數(shù)較治療前明顯下降(P<0.05)。而治療組在治療3周后 WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)、操作智商和言語智商等評分較治療前明顯增加，而總錯誤數(shù)較治療前明顯下降(P<0.05)。治療組患者治療后3和6周后WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)、總錯誤數(shù)、操作智商和言語智商等評分改善較對照組同期更顯著(P<0.05)。治療組頭痛和下顎痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 奧氮平聯(lián)合MECT治療精神分裂癥療效顯著，安全可靠，且可顯著改善患者認(rèn)知能力，值得臨床推廣使用。

奧氮平；電休克治療，無抽搐；精神分裂癥；認(rèn)知功能

精神分裂癥主要表現(xiàn)為認(rèn)知衰退、幻覺妄想、興奮激惹和敵對不合作等癥狀，嚴(yán)重影響患者和家人的安全，也給社會帶來不穩(wěn)定因素[1-2]。精神分裂癥的治療主要以物理治療和藥物治療為主。奧氮平是第2代非典型抗精神病藥物，可顯著改善精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀，同時對患者認(rèn)知能力有一定改善[3]。無抽搐電休克治療(modified electroconvulsive therapy，MECT)是常用的物理治療手段之一，具有適用性廣、安全性高和并發(fā)癥少等優(yōu)勢，深得臨床醫(yī)師青睞。同時其可改善精神分裂癥患者認(rèn)知能力[4]。2009年6月—2013年6月，衡陽市第一精神病醫(yī)院和廣東省樂昌市粵北第三人民醫(yī)院(以下簡稱“兩院”)在MECT治療基礎(chǔ)上給予患者加服奧氮平，結(jié)果顯示不僅顯著改善患者陰性和陽性癥狀，而且顯著提高患者認(rèn)知能力，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 兩院收治精神分裂癥患者188例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②陰性癥狀和陽性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)評分>60分；③年齡25～60歲；④均由患者或其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；⑤經(jīng)本院倫理委員會同意并監(jiān)督執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前2周服用過其他抗精神病藥物者；②存在嚴(yán)重疾病或者腦器質(zhì)性疾病者；③腦電圖異常者；④血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能異常者；⑤存在乙醇和藥物依賴者；⑥妊娠或者哺乳期婦女；⑦對奧氮平過敏者。188例符合條件的精神分裂癥患者隨機(jī)分為對照組和治療組各94例。對照組94例，男51例，女43例；年齡26～59歲，平均(49.5±8.1)歲；病程5～12個月，平均 (8.33±4.32)個月。治療組94例，男49例，女45例；年齡25～60歲，平均(48.8±7.9)歲；病程6～13個月，平均 (8.04±4.47)個月。對照組和治療組患者性別、年齡和病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：每片10 mg)，起始劑量為5 mg·d-1，1周內(nèi)藥物劑量增加至10～15 mg·d-1，最大劑量為25 mg·d-1。6周為一個療程。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予MECT治療，具體操作：患者取仰臥位，靜脈滴注阿托品，每次0.5 mg，司可林(1 mg·kg-1)、依托咪酯(0.3 mg·kg-1)和丙泊酚(2 mg·kg-1)進(jìn)行麻醉。待患者自主呼吸停止，四肢震顫結(jié)束后，將導(dǎo)電膠電極置于患者優(yōu)勢半球顳側(cè)，根據(jù)患者年齡設(shè)置電量。測定電阻<1 000 Ω，托住患者下顎部，然后通電電極5 s，待患者全身抽搐結(jié)束后，馬上采用活瓣氣囊加壓供氧，并靜脈滴注25%葡萄糖注射液，待患者意識清楚，在治療過程中密切關(guān)注患者血氧飽和度、心率和心電變化。第1周3次，從第2周起每周2次，6周為一個療程。MECT治療當(dāng)天停止服用奧氮平，非MECT治療當(dāng)日給予奧氮平。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 分別在治療后3周末和6周末采用PNASS量表對兩組患者臨床癥狀進(jìn)行評定。6周后采用下述標(biāo)準(zhǔn)對臨床治療有效率進(jìn)行評定：PANSS減分率≥75%為痊愈，減分率50%～75%為顯著進(jìn)步，減分率25%～50%為進(jìn)步，減分率<25%為無效[6]。在治療3和6周末采用威斯康星卡片分類任務(wù)測驗(yàn)(Wisconsin card sorting test，WCST)[3]和中國修訂韋氏成人智力測驗(yàn) (Wechsler adult intelligence scale，WAIS-R)[7]對患者認(rèn)知能力進(jìn)行評定。采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS)對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行評定。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PNASS評分比較 結(jié)果見表1。對照組患者治療6周后陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理、PNASS總分等癥狀評分較治療前均顯著下降(P<0.05)。治療組患者治療3周末陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理、PNASS總分等癥狀評分較治療前均顯著下降(P<0.05)。治療組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理、PNASS總分等癥狀下降幅度較對照組治療后3周末和6周末下降更顯著(P<0.05)。

2.2 兩組治療有效率比較 根據(jù)治療前后患者PNASS量表評分減分率，獲得患者臨床治療有效率，結(jié)果見表2。治療組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組治療前后認(rèn)知能力比較 結(jié)果見表3。對照組患者治療3周后WCST總正確數(shù)和完成分類數(shù)評分以及WAIS-R操作質(zhì)量和言語智商較治療前有所增加，而WCST總錯誤數(shù)較治療前有所下降，但均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。對照組治療6周后 WCST

表1 對照組和治療組患者治療前后PANSS評分比較n=94，分

表2 兩組患者治療效果比較n=94，例

總正確數(shù)和完成分類數(shù)評分以及WAIS-R操作質(zhì)量和言語智商較治療前明顯增加，而WCST總錯誤數(shù)較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療3和6周后WCST總正確數(shù)和完成分類數(shù)評分以及WAIS-R操作質(zhì)量和言語智商較治療前顯著增加，而WCST總錯誤數(shù)較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后3和6周WCST總正確數(shù)、總錯誤數(shù)和完成分類數(shù)評分以及WAIS-R操作質(zhì)量和言語智商較對照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組和治療組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況見表4。兩組不良反應(yīng)主要由奧氮平藥物治療所引起。其中治療組接受MECT治療患者出現(xiàn)頭痛8例，下顎痛5例，譫妄2例，所有不良反應(yīng)均較輕微，在治療后當(dāng)天即可消失或緩解。治療組頭痛和下顎痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。

3 討論

奧氮平是非典型抗精神病藥物的代表之一，其對5-羥色胺、多巴胺、α-腎上腺素、組胺等多種受體具有較高的親和力[8]。臨床研究顯示其可顯著改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，并對陰性癥狀具有一定的療效[9]。對于精神分裂癥患者而言，認(rèn)知障礙被認(rèn)為是獨(dú)立于陽性和陰性癥狀的另一類核心癥狀，而大量研究顯示奧氮平對于精神分裂癥患者認(rèn)知的改善有一定作用，但是效果不佳。因此如何在保證改善陽性和陰性癥狀前提下提高患者的認(rèn)知能力，對于精神分裂癥患者具有重要的意義。MECT是在傳統(tǒng)電休克治療基礎(chǔ)上改良的一種物理治療方法，其主要通過適當(dāng)?shù)碾娏鞔碳せ颊咧袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是大腦皮層的電活動同步化，使患者暫時性喪失意識而達(dá)到治療改善精神分裂癥狀的目的[9]。MECT不僅可改善患者陽性和陰性癥狀，而且有助于提高患者的認(rèn)知和執(zhí)行能力[10]。因此本研究將奧氮平和MECT聯(lián)合用于治療精神分裂癥。

在臨床癥狀方面，接受奧氮平單純治療的患者在治療后6周陽性癥狀、陰性癥狀和精神癥狀較治療前顯著性改善，但是接受奧氮平和MECT聯(lián)合治療患者在治療后3周上述癥狀均較治療前明顯改善，提示聯(lián)合治療后明顯縮短患者臨床癥狀改善的時間，有助于早期有效控制患者的病情。療效分析也顯示聯(lián)合治療組患者治療有效率較對照組高，提示奧氮平聯(lián)合MECT治療精神分裂癥具有較好的療效。在不良反應(yīng)方面，兩組患者不良反應(yīng)主要由奧氮平藥物所引起，較為常見的不良反應(yīng)主要以嗜睡、惡心嘔吐和體質(zhì)量增加為主。其中治療組患者在接受MECT治療時部分患者出現(xiàn)了頭痛、譫妄和下顎疼痛癥狀，但是臨床癥狀均較為輕微，患者在治療當(dāng)天即可消失，不影響后續(xù)治療。提示奧氮平聯(lián)合MECT治療精神分裂癥具有較好的安全性。

表3 兩患者認(rèn)知能力比較 n=94，分

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較 n=94

認(rèn)知功能是指大腦對信息加工處理的能力，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)分辨、整合信息并解決問題和完成任務(wù)的綜合能力，認(rèn)知功能是獨(dú)立于精神分裂癥陽性和陰性癥狀外的另一種核心癥狀，研究顯示精神分裂癥患者認(rèn)知能力顯著低下[11]。本研究顯示奧氮平對精神分裂癥患者的認(rèn)知能力具有一定的作用，但是一般在治療連續(xù)用藥6周后才可見效果，這一研究與目前報道結(jié)果一致。而奧氮平聯(lián)合MECT可使精神分裂癥患者的認(rèn)識能力改善時間明顯縮短，約在治療后3周即可達(dá)到顯著改善。而且與相同時間奧氮平效果比較，接受奧氮平與MECT聯(lián)合治療的患者改善更為顯著，提示奧氮平聯(lián)合MECT治療精神分裂癥可限制改善患者認(rèn)知能力。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合MECT治療精神分裂癥療效顯著，安全性高，可顯著改善患者認(rèn)知能力，值得臨床推廣使用。

[1] GOMEZ-DURAN E L，MARTIN-FUMADO C，HURTADO-RUIZ G.Clinical and epidemiological aspects of suicide in patients with schizophrenia[J].Actas Esp Psiquiatr，2012，40(6)：333-345.

[2] 王麗娜，宗小芬，潘飛，等.氨磺必利聯(lián)合艾司西酞普蘭治療陰性癥狀為主的精神分裂癥42例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33(8)：1056-1058.

[3] TAKEUCHI H，SUZUKI T，REMINGTON G，et al.Effects of risperidone and olanzapine dose reduction on cognitive function in stable patients with schizophrenia：an open-label，randomized，controlled，pilot study[J].Schizophr Bull，2013，39(5)：993-998.

[4] UKPONG D I，MAKANJUOLA R O A，MORAKINYO O.A controlled trial of modified electroconvulsive therapy in schizophrenia in a Nigerian teaching hospital[J].West Afr J Med，2002，21(3)：237-240.

[5] 蔣國慶，羅捷.阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥的隨機(jī)對照研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(1)：88-89.

[6] 張香云，栗克清，狄亞琴，等.奧氮平與喹硫平治療以陰性癥狀為主精神分裂癥的對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(4)：260-263.

[7] KAO Y C，LIU Y P，LIEN Y J，et al.The influence of sex on cognitive insight and neurocognitive functioning in schizophrenia[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013，44：193-200.

[8] MICHEL N M，GOLDBERG J O，HEINRICHS R W，et al.WAIS-IV profile of cognition in schizophrenia[J].Assessment，2013，20(4)：462-473.

[9] LINDENMAYER J P，KHAN A，ISKANDER A，et al.A ran-domized controlled trial of olanzapine versus haloperidol in the treatment of primary negative symptoms and neurocognitive deficits in schizophrenia[J].J Clin Psychiatry，2007，68(3)：368-379.

[10] 孫錄，徐秀梅，黃海鋒，等.無抽搐電休克治療對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志，2010，18(8)：918-919.

[11] SAKAMOTO S，UJIKE H，TAKAKI M，et al Adjunctive yok-ukansan treatment improved cognitive functions in a patient with schizophrenia[J].J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2013，25(3)：39-40.

2014-05-06

2014-10-30

庾青(1981-)，女，湖南衡陽人，主治醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：精神科臨床診治。電話：(0)13575109109，E-mail：sisiyuqin@sina.com。

R971.41；R749.3

B

1004-0781(2015)10-1298-04

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.009