恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療慢性乙型肝炎肝硬化分析

廖永華

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國乙型肝炎肝硬化代償期及失代償期死亡率分別為15%～20%、70%～80%[1]，對(duì)患者生命安全威脅極大。當(dāng)代臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為乙型肝炎肝硬化發(fā)病關(guān)鍵在于乙型肝炎病毒（HBV）于體內(nèi)的復(fù)制活動(dòng)、抗原的釋放與表達(dá)等[2]，HBV抗原活動(dòng)會(huì)引起炎癥反應(yīng)，加重肝纖維化，降低肝功能，形成肝硬化。現(xiàn)階段，乙型肝炎肝硬化臨床上多行抗病毒藥物治療。本研究選取80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，分析恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省永豐縣石馬鎮(zhèn)衛(wèi)生院2012年1月～2013年12月收治的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象?；颊吲R床病癥均符合第十次全國病毒性肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，且伴有慢性肝炎史，排除藥物禁忌證患者及近期服用抗病毒藥物患者等。按照數(shù)字抽簽法將其隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組40例。研究組男25例，女15 例，年齡 26～56 歲，平均（45.2±4.8）歲，病程 3～32 年，平均（12.5±2.4）年。對(duì)照組男24例，女16例，年齡25～55歲，平均（44.6±5.0）歲，病程 3～33 年，平均（13.0±2.0）年。2 組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：1103669）治療，用藥劑量為0.5 mg/次，每天1次。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予柔肝散結(jié)湯治療，中藥處方包括丹參30 g、地鱉蟲10 g、黃芪40 g、水蛭1 g、白術(shù)10 g、桃仁10 g、白芍藥15 g，每天口服1劑，用水煎服。2組患者治療半年為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者乏力、尿黃、納差、上腹部不適、肝脾大等臨床病癥或體征變化，并用Child-Pugh積分法比較2組患者病癥緩解效果；采用日立HITACHI公司生產(chǎn)的7080型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者行血清生化指標(biāo)檢查，比較2組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；采用放射免疫法測定血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)。以總膽紅素（TbiL）＜20.5 μmol/L 為正常標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后Child-Pugh積分比較 2組治療前積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組患者積分均有下降，但是組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后Child-Pugh積分比較（±s，分）

表1 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后Child-Pugh積分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 40 6.44±1.50 6.30±1.00研究組 40 6.45±1.41 6.00±1.02

2.2 2組患者血清生化指標(biāo)變化比較 研究組治療后正常率為 90.0%（36/40），對(duì)照組為 65.0%（26/40），研究組總膽紅素正常率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者ALT、AST指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以HBV-DNA不高于1000拷貝/mL為轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)，研究組轉(zhuǎn)陰率為 95.0%（38/40），對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為 90.0%（36/40），2 組轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（±s，ng/mL）

表2 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（±s，ng/mL）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05

組別 HA LN PC-III IV-C對(duì)照組 治療前 386.8±75.6 152.5±27.9 196.6±14.9 100.2±14.8治療后 308.6±12.5a 98.6±42.0a182.6±27.5a136.8±2.9a研究組 治療前 387.5±75.2 152.6±28.2 195.6±15.2 100.3±15.0治療后 198.5±32.5ab 96.5±25.4ab150.2±18.5ab 96.5±35.2ab

2.3 2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，2組患者肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，研究組患者各指標(biāo)均有明顯改善（P＜0.05），對(duì)照組透明質(zhì)酸（HA）、（層黏蛋白）LN指標(biāo)改善較為顯著（P＜0.05），其中研究組患者HA、III型前膠原（PC-III）、V原膠原（IV-C）指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.542，P=0.009；t=4.925，P=0.023；t=4.887，P=0.028；t=8.009，P=0.000）。見表 2。

2.4 不良反應(yīng) 研究組治療過程中出現(xiàn)4例惡心，用藥半小時(shí)后病癥緩解，2例耐受度低停藥，2例輕度腹瀉，對(duì)照組并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化臨床治療的關(guān)鍵在于抗病毒。當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的HBV抗病毒藥物包括核苷酸類似物及干擾素類藥物等，其中干擾素類藥物具有較高的乙型肝炎E抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰率，藥效較為持久，但是該藥物注射給藥不良反應(yīng)過多，患者極易發(fā)生肝功能失代償性并發(fā)癥，核苷酸類似物長期服用過程伴有HBV病毒耐藥性升高，應(yīng)用效果有限。恩替卡韋是一種環(huán)氧氫碳脫氧鳥苷，也是目前最強(qiáng)的抗HBV藥物之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化耐藥性較低，可抑制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥，具有較佳的抗纖維化作用[6]。中醫(yī)理論將乙肝肝硬化歸為積聚、脅痛等范疇，機(jī)體正氣虧虛、復(fù)感邪毒發(fā)生乙肝，進(jìn)一步遷延導(dǎo)致肝經(jīng)血瘀，形成惡性循環(huán)，并發(fā)肝硬化[7]。可見，中醫(yī)治療乙肝肝硬化關(guān)鍵在于活血化瘀、疏肝理氣及健脾益氣等。柔肝散結(jié)湯聯(lián)合丹參、地鱉蟲、黃芪、水蛭、白術(shù)、桃仁、白芍藥等中藥成分可以協(xié)同發(fā)揮疏肝健脾、活血化瘀及軟肝散結(jié)等功效[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合恩替卡韋與柔肝散結(jié)湯治療乙型肝炎肝硬化可以切實(shí)改善患者臨床病癥（HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)95%），改善HA、PC-III、IV-C肝纖維化指標(biāo)，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相近[9]，提示采用恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化可切實(shí)改善患者肝功能指標(biāo)，對(duì)于提升患者預(yù)后效果具有積極意義。

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