骨保護(hù)素和胰島素樣生長因子在冠心病心力衰竭表達(dá)意義

李徽

隨著人口老齡化進(jìn)程進(jìn)一步加快，慢性心力衰竭發(fā)病率呈上升趨勢。慢性心力衰竭最常見繼發(fā)于CHD，探討慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為其防治提供理論依據(jù)一直是研究重點(diǎn)。本文旨在測定CHD所致慢性心力衰竭患者血清OPG、IGF-I的水平，探討OPG、IGF-I在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的作用及兩者的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇CHD所致CHF患者116例(CHF組)，均為河南省周口市西華縣人民醫(yī)院2010年7月～2014年6月住院患者。其中男60例，女56例，平均年齡(65.16±9.06)歲。所有患者均符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，將其再分為3組：心衰Ⅱ級組42例，Ⅲ級組36例，Ⅳ級組38例。以上入選者均除外感染性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，骨質(zhì)疏松，糖尿病，活動性風(fēng)濕免疫疾患以及腫瘤等消耗性疾病。選擇健康體檢者44例為對照組，其中男22例，女22例，平均年齡(62.22±10.08)歲。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 OPG、IGF-I檢測方法 全部受試者檢查前禁食10～12 h后取靜脈血。血清OPG、IGF-I含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。試劑盒均由上海銳聰有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以“±s”表示，組間比較采用方差分析，兩變量之間相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組對象OPG、IGF-1水平 CHF組患者血清OPG水平明顯高于正常對照組，且隨著心功能的惡化顯著增高(P＜0.01)；CHF組患者血清IGF-I水平顯著低于正常對照組，且隨著心功能的惡化顯著降低(P＜0.01)。見表1。

表1 2組OPG與IGF-I水平比較(±s,pg/mL)

表1 2組OPG與IGF-I水平比較(±s,pg/mL)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與Ⅱ級組比較，bP＜0.01；與Ⅲ級組比較，cP＜0.01

組別 例數(shù) IGF-I OPG對照組 44 118.80±35.19 68.94±12.08 CHF組 116 47.84±15.15a 142.34±45.49aⅡ級 42 58.24±16.40a 109.58±33.63aⅢ級 36 46.89±13.04ab 141.08±34.46abⅣ級 18 37.51±5.33abc 179.74±38.02abc

2.2 CHD心力衰竭患者血清OPG與IGF-I的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析表明，隨著OPG水平的增加IGF-I水平呈下降趨勢，OPG與IGF-I呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.625，P＜0.01)。

3 討論

血清骨保護(hù)素是腫瘤壞死因子受體超家族新成員，具有廣泛的組織分布，在肝、心、肺、腎、胃、腦、脊髓和骨骼等組織中的表達(dá)水平較高[1]，多種細(xì)胞因子、激素調(diào)控血清骨保護(hù)素的生成及表達(dá)。研究提示，血清中血清骨保護(hù)素水平的增高與心血管病的死亡率之間有著顯著相關(guān)性[2]。Omland等[3]在在普通人群中研究了血清骨保護(hù)素的水平和左室結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，高水平的血清骨保護(hù)素與高的心室質(zhì)量、左室壁厚度和低的射血分?jǐn)?shù)有顯著的關(guān)系，在調(diào)整一些常見冠脈疾病有關(guān)的因素以后，血清中血清骨保護(hù)素的水平仍然與此有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清血清骨保護(hù)素水平顯著高于正常對照組，且隨著心功能的惡化而升高，提示血清骨保護(hù)素水平與CHF患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，但血清骨保護(hù)素在心衰中的具體機(jī)制目前尚不十分清楚。其有可能的機(jī)制是：OPG/RANK(細(xì)胞核因子-κB受體活化因子)/RANKL(核激活因子受體配體)軸參與了CHF的病理生理過程，CHF時在多種因素的作用下血清骨保護(hù)素與RANKL升高，升高的RANKL又能誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)在心肌中的表達(dá)[4]，MMP-9是MMPs的一種，又叫明膠酶-B，MMPs是一組鋅離子依賴性蛋白水解酶家族，是細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要介質(zhì)。研究表明MMP-9不僅參與胚胎正常發(fā)育、形態(tài)發(fā)生及月經(jīng)形成等生理過程，在病理情況下潛在型MMP-9被激活，其表達(dá)上調(diào)，亦參與許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程。MMPs及其組織抑制劑(TIMPs)的失衡可導(dǎo)致心室重構(gòu)及CHF[5]。IGF-I是人體最重要的生長因子之一，由70個氨基酸組成，作為生長激素(GH)的生理調(diào)節(jié)劑，主要在肝臟合成和分泌，結(jié)構(gòu)和功能與胰島素相近，可促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂和增殖，并具有胰島素樣的生物學(xué)作用。近年來的研究表明IGF-I對維持正常心臟功能具有十分重要作用[6]。在CHF中IGF-I對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生非常重要的有益作用：（1）IGF-I可能通過直接促進(jìn)新生血管形成及促進(jìn)血管內(nèi)皮因(VEGF)基因表達(dá)[7]，從而促進(jìn)新生血管形成；（2）抑制心肌細(xì)胞凋亡；（3）增強(qiáng)心肌收縮力。本研究顯示，CHF患者血清IGF-I水平顯著低于正常對照組，且隨著心功能的惡化逐漸降低（P＜0.01），這與陳慶偉等[8]的研究結(jié)果相似，說明IGF-I下降與CHF時心臟功能減弱有關(guān)；血漿OPG與IGF-I水平呈負(fù)相關(guān)，說明血清骨保護(hù)素和IGF-I共同參與了CHF的發(fā)生和發(fā)展。從目前的研究來看其可能的機(jī)制是：IGF-I作為一種細(xì)胞因子對OPGmRNA的表達(dá)有抑制作用，CHF中IGF-I的降低減弱了對血清骨保護(hù)素的抑制，使血清骨保護(hù)素水平升高，血清骨保護(hù)素通過OPG/RANK/RANKL軸參與了CHF的病理生理過程。

綜上所述，血清骨保護(hù)素和IGF-I在CHD所致CHF的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，檢測其CHF患者血清骨保護(hù)素與IGF-I水平有助于患者病情判斷，為臨床診斷及治療提供有益的指導(dǎo)，但二者在CHF中的確切作用機(jī)制以及對CHF發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后中的確切影響仍有待于更深入的研究。

[1] 童琳,余秀瓊.骨保護(hù)素的臨床研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2013,34(1):150-153.

[2] 張超,羅惠蘭,魏璇,等.冠脈不同程度狹窄豬血漿骨保護(hù)素變化的影響研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(21):4044-4046.

[3] Omland T,Drazner MH,Ueland T,et al.Plasma osteoprotegerinlevels in the general population:relation to index of left ventricular strueture and function[J].Hypertension,2007,49(6):1392-1398.

[4] 韋洮,王梅,王宓.血液透析患者骨保護(hù)素細(xì)胞核因子κB受體活化因子配體與動脈僵硬度的關(guān)系[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2011,31(7):539-541.

[5] 王娟,程志清.基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑與病毒性心肌炎心肌纖維化[J].中國心血管雜志,2007,12(6):467-469.

[6] 許曉玲,李晉菊,吳柱國.IGF-I在線粒體介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用（文獻(xiàn)綜述）[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(3):296-298.

[7] 李赟,黃紅衛(wèi),傅穎媛.膀胱腫瘤患者血清胰島素樣生長因子及血管內(nèi)皮生長因子的測定及臨床意義[J].臨床泌尿外科雜志,2011,26(5):370-373.

[8] 陳慶偉,郭豫濤.老年充血性心力衰竭患者生長激素-胰島素樣生長因子1軸相互關(guān)系的探討[J].臨床心血管病雜志,2002,18(8):372-373.