妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

病例報告

妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜
鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

目的探討妊娠期糖尿病孕婦及新生兒8-iso-PGF2α的水平及臨床意義。方法收集2013年2月—2014年12月在該院接受檢查的48例妊娠期糖尿病患者為觀察組，挑選同期48例健康產(chǎn)婦為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者8-iso-PGF2α水平。結(jié)果觀察組與對照組產(chǎn)婦妊娠中期、晚期、足月前8-iso-PGF2α水平存在明顯差異，且觀察組新生兒血漿8-iso-PGF2α水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論GDM患者8-iso-PGF2α水平會有不同程度的升高，表明8-iso-PGF2α水平能預(yù)測GDM產(chǎn)婦疾病的嚴重程度，對于治療或降低不良妊娠結(jié)局具有重要意義。

妊娠期糖尿病孕婦；新生兒；8-iso-PGF2α水平

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus,GDM）是指產(chǎn)婦妊娠期首次出現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常病癥。GDM對孕婦、新生兒能引起妊娠期高血壓、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，因此，檢測產(chǎn)婦孕期血糖水平能有效降低并發(fā)癥發(fā)生率。妊娠期糖尿病發(fā)病因素與直至過氧化過強密切相關(guān)，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）作為臨床準確檢測、反映人體脂質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的特異性標志物[1]。該研究通過檢測妊娠期糖尿病產(chǎn)婦及新生兒8-iso-PGF2α水平，探討妊娠期糖尿病病程變化與脂質(zhì)過氧化水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2013年2月—2014年12月在該院分娩的妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒為研究對象，所有入選產(chǎn)婦均符合美國糖尿病學(xué)會制定的GDM各項診斷標準。選擇沒有使用胰島素的48例GDM孕婦為觀察組，包括25例初產(chǎn)婦、23例經(jīng)產(chǎn)婦，產(chǎn)婦的年齡在（21～35）歲，平均年齡為（24.6±1.85）歲，根據(jù)產(chǎn)婦產(chǎn)檢時確診GDM時間將產(chǎn)婦細分為孕中期（20～27周，16例）、孕晚期（28～36周，16例）、孕足月期（37～41周，18例）三種情況。選取同期在該院產(chǎn)檢正常的48例正常孕婦為對照組，其中初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。該組產(chǎn)婦的年齡在（22～37）歲，平均年齡為（25.9±1.92）歲，依照產(chǎn)檢時首次確診GDM產(chǎn)婦的孕周，將對照組孕婦分為孕中期（20～27周，17例）、孕晚期（28～36周，15例）、孕足月（37～41周，16例）三個階段。比較可知，觀察組與對照組產(chǎn)婦的年齡、產(chǎn)次等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有產(chǎn)婦在孕足月(37～40周)采集6.0 mL靜脈血，放入離心機內(nèi)設(shè)置3000 r/min離心10 min,去除羊水中的雜質(zhì)，儲存在-80℃冰箱內(nèi)，使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測羊水內(nèi)的8-iso-PGF2α含量。所有研究產(chǎn)婦在妊娠中期、晚期及足月臨產(chǎn)前各個階段留取經(jīng)過抹洗的新鮮尿液存儲在-80℃，使用抗原標記酶聯(lián)免疫法檢測尿液8-iso-PGF2α水平。該研究所用試劑盒有深圳佳美生物技術(shù)有限公司提供，最低的可以檢測范圍控制在5 pg/mL。

檢測8-iso-PGF2α前30～60 min把試劑盒和有待檢測的標本從冰箱內(nèi)取出來，放在室溫環(huán)境下復(fù)溫。臨使用前15 min配置，每一瓶8-iso-PGF2α標準品使用前采用樣品稀釋液稀釋到1 mL，蓋好將其靜置10 min，隨之多次顛倒進行助溶，抽取0.5 mL2000 pg/mL上述標準品添加包含0.5 mL樣品稀釋液放入EP管內(nèi)，混合均勻得到1000 pg/mL溶液。根據(jù)上述方式，做以下倍比稀釋，依次配置500 pg/mL、125 pg/mL、62.5 g/mL等，將樣品稀釋液當做標準濃度0 g/mL。在酶聯(lián)板上依次設(shè)定空白孔、標準孔、和待測樣品孔，詳細記錄各個孔的位置，空白孔添加100樣品稀釋液，余孔依次加入標準品或待測樣品（100 μL）。使用蓋板膜將酶標板覆蓋，放入30℃環(huán)境下反應(yīng)120 min。棄除液體進行甩干操作，每個孔內(nèi)添加檢測溶液，放入37℃恒溫箱內(nèi)反應(yīng)60 min。棄除孔內(nèi)液體甩干，進行3次洗板，每次浸泡1～2 min。依次每個孔內(nèi)添加90 μL底物溶液，蓋板膜覆蓋酶標板放入37℃環(huán)境下避光顯色30 min，肉眼觀察標準品前孔內(nèi)是否出現(xiàn)梯度藍色，即可終止反應(yīng)。分別在各個孔內(nèi)添加50 μL終止液，這時顏色變?yōu)辄S色，使用酶標儀基于450 nm波長測量各個孔的光密度值。通過酶標儀檢測之后，獲得各個標準品及樣本品OD值，再依據(jù)試劑盒上的計算公式，算出Percent Bound,根據(jù)試劑盒所提供的8-iso-PGF2α水平濃度，獲得與之對應(yīng)的8-iso-PGF2α值。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS20.0標準軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用均數(shù)±標準差（±s）表示計量數(shù)據(jù)，用，組間對比用t檢驗，如果P＜0.05,則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比觀察組與對照組分娩新生兒8-iso-PGF2α水平

由表1可知，（觀察組）GDM孕婦娩出的新生兒臍血血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于正常產(chǎn)婦 （對照組），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。

表1 比較兩組產(chǎn)婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表1 比較兩組產(chǎn)婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

2.2 比較兩組產(chǎn)婦血漿8-iso-PGF2α水平

對照組產(chǎn)婦孕中期、晚期及足月產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組孕婦晚期、足月臨產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平明顯比妊娠中期高，觀察組妊娠晚期、足月臨產(chǎn)前8-iso-PGF2α水平明顯高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比觀察組與對照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表2 對比觀察組與對照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

3 討論

妊娠期糖尿病其發(fā)病機制比較復(fù)雜，受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注。我國GDMA發(fā)病率約為2.21%～3.1%，GDM病癥對于產(chǎn)婦、新生兒產(chǎn)生重要的影響，部分GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后糖代謝異常情況可以恢復(fù)正常狀態(tài)，但也會加大糖尿病患病率[2]。部分醫(yī)學(xué)者研究指出，GDM作為2型糖尿病早期發(fā)病階段，所以，深入分析GDM發(fā)病原因、機理及其治療對策對降低妊娠并發(fā)癥、新生兒患病率等方面具有重要意義[3]。GDM在不同程度上影響產(chǎn)婦及胎兒的健康，其影響程度與患者的病情及血糖控制情況有著密切的關(guān)系。GDM病癥會加大產(chǎn)婦自然流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率，并容易并發(fā)高血壓、感染、胎兒畸形、羊水過多等情況。有學(xué)者研究表明，妊高癥發(fā)病率是健康孕婦的3～5倍，患者發(fā)病率與糖尿病高低有關(guān)[4]。GDM患者抵抗能力下降，容易引起一系列并發(fā)癥或感染，在孕中期、晚期主要表現(xiàn)為胎膜早破、酮癥酸中毒等，增加剖宮產(chǎn)及產(chǎn)傷發(fā)生率。相關(guān)文獻研究表明，機體氧化應(yīng)激失衡在高血壓、糖尿病等血管病變中發(fā)揮著重要作用，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平成為國內(nèi)外研究人體直至過氧化的重點內(nèi)容，也是異前列腺素中含量最多、最穩(wěn)定的一種形式，可以正確反映人體的氧化應(yīng)激及自由基誘導(dǎo)之后過氧化情況[5]。8-iso-PGF2α是一種具有生物學(xué)活性的前列腺素樣物質(zhì)，這是細胞生物膜經(jīng)過氧自由基過氧化作用之后的特異性產(chǎn)物，該指標能準確反映缺氧缺血再灌注患者的脂質(zhì)過氧化作用[6]。因8-iso-PGF2α可以生成不依賴環(huán)氧化酶，不會因使用阿司匹林、消炎等藥物的影響，是臨床判斷人體自由基氧化程度及其抗氧化療效最佳的生化指標。張名揚,呂肖鋒等人研究表明，呼吸道系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病患者的血液8-iso-PGF2α水平上升與病癥的嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)[7]。檢查8-iso-PGF2α水平無需過于貴重的儀器，檢費用不高，檢測結(jié)果具有敏感性。準確性和特異性的特點。該研究可知，觀察組產(chǎn)婦孕中期、晚期血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

近些年，氧自由基參與胰島素抵抗在GDM發(fā)病過程中產(chǎn)生的作用受到重視，有學(xué)者提出，妊娠期出現(xiàn)胰島素抵抗，此時胰島素抵抗一般在孕24～28周不斷增強，至32～34周達到最高峰，胎兒娩出后逐漸消失，上述激素介導(dǎo)屬于適應(yīng)性變化。胰島素抵抗促使孕婦胰島素分娩明顯不足，致使血糖不斷升高。同時，部分學(xué)者認為抗氧化劑與胰島素抵抗及糖尿病存在一定的相關(guān)性，約有29.5的2型糖尿病患者并有高尿酸血癥[8]。尿酸作為人體主要的抗氧化劑之一，人體尿酸水平升高與胰島素刺激葡萄糖攝取減少和血漿胰島素對于葡萄糖反應(yīng)增強密切相關(guān)，血清尿酸水平上升也是抗胰島素的主要表現(xiàn)。妊娠期糖尿病產(chǎn)婦妊娠中、晚期抗胰島素物質(zhì)明顯增加，例如：雌激素、孕酮、胎盤胰島素美等，促使產(chǎn)婦對于胰島素的敏感度因孕周的增加而降低，為了維持正常的糖代謝情況，必須適量增加一定的胰島素。LGA、巨大兒是GDM主要的并發(fā)癥，其中LGA活產(chǎn)嬰兒發(fā)生率為3.5%～3.95%，由于產(chǎn)婦體內(nèi)血糖升高，胎兒長時間處在高血糖的環(huán)境下，促使脂肪。糖原在胎兒組織內(nèi)沉積量明顯增加，導(dǎo)致胎兒過度發(fā)育發(fā)育出現(xiàn)胎兒肥胖。相關(guān)研究可知，GDM產(chǎn)婦娩出的新生兒體內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷程度明顯高于正常產(chǎn)婦娩出的新生兒，氧自由基會在不同程度上影響胰島素信號與胰島素受體結(jié)合情況，從而加重高血糖[9]。高血糖促使胎兒長期生長在不良的環(huán)境內(nèi)，加大圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率。產(chǎn)婦孕期血糖不斷升高已經(jīng)通過胎盤至胎兒體內(nèi)，致使胎兒血糖明顯增到，胰島素無法通過胎盤降低血糖，胎兒長時期處在高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致胎兒胰島素分泌增加，加大巨大兒發(fā)生率。如果巨大兒發(fā)生率上升，產(chǎn)婦分娩時容易出現(xiàn)難產(chǎn)、產(chǎn)道損傷等癥狀，因此，剖宮產(chǎn)發(fā)病率也會比正常產(chǎn)婦高。臨床為預(yù)防或降低巨大兒及LGA出生率必須合理控制GDM患者的血糖，主要措施有飲食控制、運動、使用胰島素等。糖尿病產(chǎn)婦血糖過大導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物例如：8-iso-PGF2α、AGEs等指標水平升高，同時可以通過哲學(xué)脂質(zhì)過氧化物刺激單核細胞及血小板，引起血管病變或血栓[10]。該研究可知，觀察組產(chǎn)婦分娩的新生兒8-iso-PGF2α水平明顯比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，氧化應(yīng)激反應(yīng)與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，GDM產(chǎn)婦血清脂質(zhì)過氧化物水平明顯高于正常產(chǎn)婦。GDM產(chǎn)婦脂質(zhì)過氧化物增加導(dǎo)致產(chǎn)婦及嬰兒患病率、死亡率明顯升高。妊娠期糖尿病產(chǎn)婦分娩的新生兒存在脂質(zhì)過氧化損傷，8-iso-PGF2α水平是臨床檢測過氧化反應(yīng)損傷程度的標準指標。

4 結(jié)語

綜上所述，產(chǎn)婦妊娠過程中脂質(zhì)過氧化水平處于平衡狀態(tài)，但GDM孕婦脂質(zhì)過氧化與抗氧化系統(tǒng)喪失平衡型，8-iso-PGF2α水平是檢測異常升高的脂質(zhì)過氧化作用的特異性標準，從而為預(yù)防、治療妊娠期糖尿病產(chǎn)婦提供重要的依據(jù)。

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1672-4062（2015）10（a）－0173-03

2015-07-06）

劉娜(1986.12-)，女，河南鄭州人，本科，護師，工作于鄭州市婦幼保健院新生兒科,主要致力于新生兒的護理研究。