硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

邵博一，婁 明，蔣春英

·藥物與臨床·

硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

邵博一，婁 明，蔣春英

目的 觀察硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效，探討其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 選取2014年4月—2016年11月徐州市中心醫(yī)院收治的妊娠期高血壓綜合征患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。對(duì)照組患者予以硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酚妥拉明治療；兩組患者均連續(xù)治療10 d。比較兩組患者臨床療效、治療前后血壓和尿蛋白含量，并觀察兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者尿蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者尿蛋白含量低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀及妊娠結(jié)局。

高血壓，妊娠性；硝苯地平緩釋片；硫酸鎂注射液；酚妥拉明；治療結(jié)果

邵博一，婁明，蔣春英.硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(5)：102-104.[www.syxnf.net]

SHAO B Y，LOU M，JIANG C Y.Clinical effect of nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate injection combined with phentolamine on pregnancy-induced hypertension and the impact on pregnancy outcome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：102-104.

妊娠期高血壓綜合征是指妊娠20周后發(fā)生的以高血壓和蛋白尿?yàn)橹鞯募膊?，輕者可出現(xiàn)輕度頭暈頭痛、惡心嘔吐、水腫、蛋白尿等；嚴(yán)重者可出現(xiàn)蛋白尿增多、明顯水腫，甚至發(fā)生抽搐和昏迷等[1-2]。妊娠期高血壓綜合征是婦產(chǎn)科常見病、多發(fā)病，其發(fā)生率為9.4%～10.4%，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[3]。研究表明，妊娠期高血壓綜合征患者尿蛋白含量高于健康妊娠期婦女，提示妊娠期高血壓綜合征患者可能出現(xiàn)腎損傷[4]。目前，妊娠期高血壓綜合征的確切發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與年齡、環(huán)境及精神狀況有關(guān)，臨床治療以控制血壓為主[5]。

硝苯地平緩釋片可抑制血管、支氣管和子宮平滑肌興奮-收縮耦聯(lián)，擴(kuò)張全身血管和冠狀動(dòng)脈，降低血壓；硫酸鎂注射液中的Mg2+可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣的外周血管，降低血壓；酚妥拉明可阻斷血管中α1和α2受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。硝苯地平緩釋片、硫酸鎂注射液和酚妥拉明均具有較好的降血壓作用，但三種藥物聯(lián)用治療妊娠期高血壓綜合征臨床療效的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2016年11月徐州市中心醫(yī)院收治的妊娠期高血壓綜合征患者94例，均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2012版)》[6]中的妊娠期高血壓綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≤35歲，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)在非妊娠期出現(xiàn)高血壓者；(2)對(duì)硝苯地平控釋片、硫酸鎂注射液、酚妥拉明過敏者；(3)合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者；(4)合并嚴(yán)重肝腎疾病者；(5)存在精神疾病病史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。對(duì)照組患者年齡24～35歲，平均年齡(29.2±1.3)歲；孕周38～42周，平均孕周(39.7±0.2)周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。觀察組患者年齡25～35歲，平均年齡(29.9±1.4)歲；孕周38～42周，平均孕周(39.9±0.2)周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組患者年齡(t=0.254)、孕周(t=0.144)、產(chǎn)婦類型(χ2=0.000)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)徐州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以硝苯地平緩釋片(安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380)和硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861)治療，其中硝苯地平緩釋片30 mg/次，1次/d，口服；硫酸鎂注射液20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酚妥拉明(福建永春制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041232)20 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[7]：顯效：治療后患者血壓降至參考范圍，且臨床癥狀消失，蛋白尿消失；有效：治療后患者血壓明顯下降，臨床癥狀改善，尿蛋白含量降低；無效：治療后患者臨床癥狀未改善。(2)采用歐姆龍健康醫(yī)療中國(guó)有限公司生產(chǎn)的醫(yī)用電子血壓儀(HBP-1300)測(cè)量?jī)山M患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)。(3)分別于治療后采集兩組患者尿液10 ml，5 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)尿蛋白含量，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(4)觀察并記錄兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.757，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 血壓 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofbloodpressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)收縮壓舒張壓治療前治療后治療前治療后對(duì)照組47172±16153±1598±891±6觀察組47173±14135±1498±969±6t值0.5765.2650.36512.675P值0.583<0.0010.698<0.001

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 尿蛋白含量 治療前對(duì)照組患者尿蛋白含量為(1 605.4±174.5)mg，觀察組患者尿蛋白含量為(1 608.4±174.0)mg；治療后對(duì)照組患者尿蛋白含量為(812.5±95.6)mg，觀察組患者尿蛋白含量為(610.5±58.7)mg。治療前兩組患者尿蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.355，P>0.05)；治療后觀察組患者尿蛋白含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.478，P<0.05)。

2.4 妊娠結(jié)局 對(duì)照組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為53.2%；觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為17.0%。觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.533，P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況(例)

3 討論

妊娠期高血壓綜合征是產(chǎn)科特有疾病，其發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，妊娠期高血壓綜合征位居我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡原因第2位[8]，其會(huì)導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，嚴(yán)重影響患者腎功能、消化系統(tǒng)、神經(jīng)功能[9]。目前，臨床治療妊娠期高血壓綜合征以控制血壓為主，但治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10]。

硝苯地平緩釋片是一種鈣拮抗劑，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血壓，其通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓[11]。硫酸鎂注射液屬于中樞神經(jīng)抑制劑，其主要成分Mg2+可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，促使血管平滑肌舒張，從而達(dá)到降低血壓的目的[12]。酚妥拉明是競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性α1-受體阻滯劑和α2-受體阻滯劑，可促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張小動(dòng)脈，減少外周血管阻力，進(jìn)而降低血壓[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，提示硝苯地平緩釋片、硫酸鎂注射液和酚妥拉明聯(lián)合治療妊娠期高血壓綜合征患者的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀和妊娠結(jié)局；分析原因可能為三種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可減少用藥劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長(zhǎng)血壓控制時(shí)間[14]。馮永亮等[15]研究表明，硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明可有效提高妊娠期高血壓綜合征患者臨床療效，改善孕產(chǎn)婦身體狀況和妊娠結(jié)局，本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述，硝苯地平緩釋片和硫酸鎂注射液聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀及妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且具有一定的地域局限性，結(jié)果結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Nifedipine Sustained-Release Tablets and Magnesium Sulfate Injection Combined with Phentolamine on Pregnancy-induced Hypertension and the Impact on Pregnancy Outcome

SHAOBo-yi，LOUMing，JIANGChun-ying

DepartmentofCardiology，theCentralHospitalofXuzhou，Xuzhou221000，China

Objective To analyze the clinical effect of nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate injection combined with phentolamine on pregnancy-induced hypertension and the impact on pregnancy outcome.Methods A total of 94 patients with pregnancy-induced hypertension were selected in the Central Hospital of Xuzhou from April 2014 to November 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 47 cases.Patients of control group

nifedipine sustained-release tablets combined with magnesium sulfate injection，while patients of observation group received nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate injection combined with phentolamine；both groups continuously treatment for 10 days.Clinical effect，blood pressure and urinary protein content before and treatment，and incidence of adverse pregnancy outcome were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of SBP or DBP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP and DBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of urinary protein content was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while urinary protein content of observation group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).Incidence of adverse pregnancy outcome of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate injection combined with phentolamine have certain clinical effect in treating pregnancy-induced hypertension，can effectively relive the clinical symptoms and improve the pregnancy outcome.

Hypertension，pregnancy-induced；Sustained-release nifedipine；Magnesium sulfate injection；Phentolamine；Treatment outcome

R 714.246

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.027

2017-01-20；

2017-04-19)

221000江蘇省徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科