氨基末端腦鈉肽前體對新生兒肺炎心肌損傷的診斷價值

黃如章 梁杰昌 李煥瓊 鐘斌才 揭文球

氨基末端腦鈉肽前體對新生兒肺炎心肌損傷的診斷價值

黃如章 梁杰昌 李煥瓊 鐘斌才 揭文球

目的 探討新生兒肺炎并發(fā)心肌損傷時血中氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的變化，以及在不同胎齡兒中表達(dá)水平的差異，為新生兒肺炎并發(fā)心肌損傷提供早期診斷的可靠實驗室指標(biāo)。方法

將臨床診斷為新生兒肺炎的患兒102例分為心肌損傷組和非心肌損傷組，入院第2、5天采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測血中NT-proBNP水平，入院第5天同時檢測肌酸激酶同功酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平，比較兩組患者NT-proBNP、CK-MB和cTnT的差異；同時分析不同胎齡兒血中NT-proBNP水平的差異。結(jié)果 新生兒肺炎第2天心肌損傷組和非心肌損傷組NT-proBNP值分別為（1203±362）pg/ml和（675±294）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。第5天心肌損傷組和非心肌損傷組NT-proBNP值分別為（1893±475）pg/ml和（1075±330）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。第 5天心肌損傷組和非心肌損傷組 cTnT值分別為（0.31±0.16）μg/L和（0.05±0.02）μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CK-MB兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不同胎齡兒中NT-proBNP值以早產(chǎn)兒最高，早產(chǎn)兒NT-proBNP值為（1428±407）pg/ml，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 新生兒肺炎發(fā)生心肌損傷時血氨基末端腦鈉肽前體明顯升高，可作為早期診斷的可靠實驗室指標(biāo)。不同胎齡兒中以早產(chǎn)兒NT-proBNP的血中基礎(chǔ)值最高。

新生兒；肺炎；心肌損傷；氨基末端腦鈉肽前體；心肌肌鈣蛋白

新生兒肺炎心肌損傷早期無特異性臨床表現(xiàn)，常依靠實驗室檢查來支持診斷，并發(fā)心肌損傷的患兒待出現(xiàn)心率增快及呼吸困難加重時往往病情已較嚴(yán)重，因此研究早期診斷的實驗室指標(biāo)受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。目前臨床上以心肌肌鈣蛋白T（cTnT）作為心肌損傷的一個特異性指標(biāo)，因敏感性較低，需要聯(lián)合其他生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行綜合評估。本研究旨在通過研究新生兒肺炎患者血中氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，探討其在心肌損傷及心力衰竭早期診斷中的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取到我院就診的新生兒肺炎102例，其中男性57例，女性45例，年齡1～28 d，分為心肌損傷組33例和非心肌損傷組69例。入選病例均符合新生兒肺炎診斷。心肌損傷參照實用新生兒學(xué)[1]標(biāo)準(zhǔn)診斷。入選病例排除先天性心臟病等。兩組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有病例入院時檢測血生化、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、X線胸片、心電圖，必要時行心臟B超和室壁運動分析。分別于入院后第2、5天空腹抽血3 ml加入促凝管中，在1 h內(nèi)送檢，分離血清后置-70℃的冰箱中保存待測。用羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光儀（型號C601）測定血NT-proBNP水平，試劑盒由羅氏診斷有限公司提供。嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。測定結(jié)果用±s表示，組間比較采用t檢驗和隨機區(qū)組方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒肺炎心肌損傷組與非心肌損傷組入院第2、5天血中NT-proBNP水平比較 新生兒肺炎心肌損傷患兒急性期血中NT-proBNP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組入院第2、5天NT-proBNP值的比較（±s）

表1 兩組入院第2、5天NT-proBNP值的比較（±s）

2.2 新生兒肺炎的心肌損傷組與非心肌損傷組入院第5天NT-proBNP、CK-MB、cTnT值比較 NT-proBNP和 cTnT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CKMB兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 入院第5天 NT-proBNP、CK-MB、cTnT 值比較（±s）

表2 入院第5天 NT-proBNP、CK-MB、cTnT 值比較（±s）

2.3 不同胎齡對NT-proBNP值的影響 69例非心肌損傷患兒根據(jù)胎齡分為三組，入院第5天早產(chǎn)兒組、足月兒組和過期產(chǎn)兒組NT-proBNP值分別為 （1428±407）pg/ml、（630±316）pg/ml和 （527±241）pg/ml，以早產(chǎn)兒組最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=20.25，P＜0.05）。

3 討論

新生兒肺炎是新生兒科常見的感染性疾病，嚴(yán)重者可引起多種機體細(xì)胞代謝障礙和多臟器功能衰竭，其中心肌損傷和心力衰竭是導(dǎo)致新生兒死亡的常見原因之一。如果及早發(fā)現(xiàn)新生兒肺炎患者是否并發(fā)心肌損傷和心力衰竭，盡早給予治療，就能有效減少心血管事件的發(fā)生，從而挽救更多患兒的生命。目前臨床上以心肌肌鈣蛋白作為心肌損傷的一個特異性指標(biāo)，因敏感性較低，需要聯(lián)合其他生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行綜合評估[2]。

近年來，隨著研究的深入及分子生物學(xué)的發(fā)展，B型尿鈉肽（BNP）和NT-proBNP成為評價成人和兒童心功能異常非常敏感的指標(biāo)[3，4]。當(dāng)心室壁張力增加或容量超負(fù)荷時，迅速刺激心室心肌細(xì)胞前腦利鈉肽原（pre-proBNP）基因高表達(dá)，快速大量合成pre-proBNP，在心肌細(xì)胞內(nèi)加工后裂解成腦利鈉肽前體（proBNP）和1個信號肽，在分泌過程中或進(jìn)入血液后proBNP再次分解為具有生物活性的BNP和無生物活性的NT-proBNP進(jìn)入血液循環(huán)。由于NT-proBNP和BNP是等摩爾的釋放，且NT-proBNP半衰期長、血中濃度穩(wěn)定，因此臨床多檢測NT-proBNP反映BNP水平。Fried等[5]認(rèn)為，NT-proBNP在患敗血癥及感染性疾病時即有升高，可作為評價感染性休克和休克狀態(tài)時心臟功能的一個指標(biāo)。董湘玉等[6]指出，新生兒敗血癥時心肌損傷組血中NT-proBNP水平明顯高于非心肌損傷組，在敗血癥早期常規(guī)測定NT-proBNP，可幫助早期診斷新生兒敗血癥心肌損傷。

本研究結(jié)果顯示，新生兒肺炎心肌損傷患兒急性期血中NT-proBNP水平顯著升高，這與新生兒肺炎在缺氧狀態(tài)肺循環(huán)壓力和阻力增高、右心室后負(fù)荷增加、心肌細(xì)胞受損有關(guān)。因此我們認(rèn)為，新生兒肺炎只有當(dāng)合并心肌損傷時血漿NT-proBNP水平才升高。本研究結(jié)果顯示，新生兒肺炎心肌損傷組與非心肌損傷組cTnT比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而CK-MB對心肌損傷的評價作用，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，NT-proBNP與cTnT可以早期預(yù)測心肌損傷程度，為及時治療提供依據(jù)。本研究顯示新生兒肺炎非心肌損傷組中早產(chǎn)兒與足月兒和過期產(chǎn)兒比較，以早產(chǎn)兒NT-proBNP的血中基礎(chǔ)值最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。原因可能為早產(chǎn)兒心臟發(fā)育欠成熟，對刺激較敏感。

總之，本研究結(jié)果顯示，NT-proBNP檢測有助于判斷新生兒肺炎是否合并心肌損傷，可作為早期診斷新生兒肺炎心肌損傷的可靠實驗室指標(biāo)。不同胎齡兒中以早產(chǎn)兒NT-proBNP的血中基礎(chǔ)值最高。

［1］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學(xué).2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：496-498.

［2］陳桃，陳玲，朱紅楓.聯(lián)合檢測氨基末端腦鈉肽和肌鈣蛋白T在兒童心力衰竭診斷中的意義.臨床兒科雜志，2009，27：436-439.

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［4］Brueekmann M，Huhle G，Lans S，et al.Prognostic value of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with severe sepsis.Circulation，2005，112：527-534.

［5］Fried I，Bar-Oz B，Algnr N，et al.Comparison of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in critically ill children with sepsisversus acute left ventricular dysfunction. Pediatrics，2006，118：1165-1168.

［6］董湘玉，惠迎春，沈陽.腦鈉肽和氮端腦鈉肽對新生兒敗血癥心肌損害的診斷價值.中華兒科雜志，2009，47：462-465.

Diagnostic value of plasma N-term inal pro-B-type natriuretic peptide in m yocardial injury of pneumonia in newborn

HUANG Ru-zhang，LIANG Jie-Chang，LIHuan-qiong，et al.Department of Pediatrics，Sanshui People′s Hospital，F(xiàn)oshan 528100，China

HUANG Ru-zhang，E-mail：hrzsss@sina.com

Objective To investigate the myocardial damage of newborn pneumonia and serum N-terminal pro brain natriuretic peptide（NT-proBNP）levels，and the expression level in different gestational age,and reliable laboratory indicators.For early diagnosis of neonatal pneumonia complicated withmyocardial injury to provide reliable laboratory indicators.M ethods The clinical diagnosis of neonatal pneumonia 102 cases were divided into myocardial injury group and non-myocardial injury group.On the second day,fifth day of admission，the levels of NT-proBNP，CK-MB，cardiac troponin T（cTnT）in blood were detected by electrochemiluminescence.and the differences between the two groups were compared;At the same time the serumlevels of NT-proBNP level in different gestational age were compared.Results In myocardial injury group and non-myocardial injury group，the levels of NT-proBNP were（1203±362）pg/ml and（675±294）pg/ml separately on the second day of admission，（1893±475）pg/ml and（1075±330）pg/ml on the fifth day of admissionthere were significant difference between two groups（P＜0.05）.On fifth day，in myocardial injury group and non myocardial injury group，cTnT values were （0.31±0.16）μg/L and（0.05±0.02）μg/L，there was significant difference between two groups（P＜0.05）；CK-MB had no statistically significant difference between two groups（P＞0.05）.The level of NT-proBNP in premature infants was the highest，NT-proBNP value was（1428±407）pg/ml，there was significant difference between three groups（P＜0.05）.Conclusion The level of NT-proBNP increase significantly when themyocardial injury occurs in neonatal pneumonia,can be used as an early diagnosis of reliable laboratory indexes.The basis level of NT-proBNP is highest in premature infant.

Newborn；Pneumonia；Myocardial injury；NT-proBNP；Cardiac troponin

佛山市科技局立項（項目編號：201108268）

528100 廣東省，佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院兒科

黃如章，E-mail：hrzsss@sina.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.02.008

R542.2

A

1672-5301（2014）02-0118－04

2013-12-03）