家族性多系統(tǒng)萎縮5例臨床分析

羅會玲?彭旭?羅宏明

【摘要】 本文以本院5例臨床資料為例， 以利于早期診斷、治療為目的， 通過對家族性多系統(tǒng)萎縮（MSA）的臨床特點、影像學(xué)特征展開探討和分析。

【關(guān)鍵詞】 多系統(tǒng)萎縮；家族性；臨床特征；診斷

多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一組原因不明表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)多數(shù)部位進行性萎縮的變性病或綜合征；包括橄欖橋腦小腦萎縮（MSA-OPCA）， 紋狀體黑質(zhì)變性（MSA-SND）和Shy-Drager綜合征（MSA-SDS）和核上性麻痹、帕金森-癡呆綜合征等；主要臨床表現(xiàn)為植物神經(jīng)功能障礙、帕金森綜合征、共濟失調(diào)和錐體系功能損害；而對于家族型多系統(tǒng)萎縮疾病更少見， 早期臨床表現(xiàn)不典型， 容易與體位性低血壓、帕金森病、進行性核上性麻痹等混淆， 疾病發(fā)展到后期， 臨床表現(xiàn)逐漸出現(xiàn)重疊， 但是已經(jīng)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 因此早期診斷十分重要。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2009年10月～2014年2月收治的家族型MSA的患者5例， 其中女4例， 男1例；起病年齡35～59歲， 病程2～9年。

1. 2 方法 所有患者均行頭顱CT、MRI、腦脊液、腦電圖、免疫檢查。

1. 3 臨床表現(xiàn) 3例MSA-SND均為女性， 35～59歲， 直系2代， 主要以錐體外系癥狀首發(fā)， 伴靜止性震顫2例， 均伴有行動遲緩、肌僵直、頭昏、便秘、反應(yīng)遲鈍；體征：飲水嗆咳、吐詞不清1例， 肌張力增高， 翻身、起步困難， 腱反射+++；巴彬斯基征陽性2例， 可疑1例。1例MSA-SDS， 男性， 58歲， 表現(xiàn)為頭暈伴反復(fù)跌倒、夜間小便失禁、性功能障礙、便秘、體位性低血壓；痙攣步態(tài)， 一字步試驗陽性， 皮膚劃痕試驗陽性， 腱反射+++。1例OPCA女性， 59歲， 表現(xiàn)為頭暈、便秘、行走不穩(wěn)， 走路呈寬基底， 跟膝脛試驗不穩(wěn)， 水平眼震， 腱反射+。

1. 4 影像學(xué)檢查 3例SND：CT示雙側(cè)殼核低密度灶；MRI示：殼核、蒼白球T2WI低信號， 雙側(cè)腦室及外側(cè)裂擴大， 小腦及腦干輕度萎縮；1例OPCA：CT見橋前池增寬， MRI示：環(huán)池增寬， 小腦、腦橋、延髓體積縮小， 小腦腦回變窄。1例SDS：MRI示輕度腦萎縮， 腦白質(zhì)脫髓鞘改變， 基底節(jié)區(qū)腔隙性腦梗死。

2 結(jié)果

2例SND對美多巴完全無效， 予以森福羅0.25 mg t.i.d.， 金剛烷胺0.1 b.i.d.治療后癥狀明顯改善， 1例SND患者早期給予1/8片美多巴t.i.d.癥狀有改善， 但持續(xù)0.5年后無效， 換用森福羅、金剛烷胺后癥狀明顯改善， 至目前隨訪3例患者病情穩(wěn)定， 能從事日常家務(wù)事。1例OPCA患者長期康復(fù)鍛煉， 效果欠佳， 目前病情逐漸加重；1例SDS患者給予鹽酸米多君， 穿彈力襪、抗焦慮、通便等治療后頭暈癥狀有所緩解， 跌倒癥狀減少；但仍有尿失禁、性功能減退癥狀；癥狀目前無加重。

3 討論

MSA病因及發(fā)病機制不明。目前認(rèn)為多系統(tǒng)萎縮神經(jīng)變性機制可能有兩種途徑：①以α突觸共核蛋白陽性包涵體為特征的少突膠質(zhì)細(xì)胞變性， 繼而誘發(fā)神經(jīng)元變性；②神經(jīng)元本身α突觸共核蛋白異常聚集， 造成神經(jīng)元變性死亡， 至于α突觸共核蛋白異常聚集的原因尚未明確， 可能和遺傳易感性和環(huán)境因素有關(guān)， 就遺傳因素而言， 多系統(tǒng)萎縮患者鮮有家族史， 全基因組單核苷酸多態(tài)性關(guān)聯(lián)分析顯示， 單核苷酸多態(tài)性與患病風(fēng)險相關(guān)。本組疾病共同病理特征是：中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛神經(jīng)元萎縮、變性、消失， 皮質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞增生， 皮質(zhì)脊髓束變性及髓鞘脫失等；MSA病變損害主要在腦干、小腦、蒼白球、殼核、尾狀核、黑質(zhì)、籃斑、前庭核、脊髓前角細(xì)胞、交感及副交感神經(jīng)等；1995年美國自主神經(jīng)協(xié)會及美國神經(jīng)病委員會將MSA定義為：一種成年人發(fā)生的散發(fā)型進行性多系統(tǒng)變性疾病。主要臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)萎縮的臨床表現(xiàn)主要包括自主神經(jīng)功能障礙、類帕金森病表現(xiàn)、共濟失調(diào)等。輔助檢查包括：①影像學(xué)檢查：神經(jīng)影像學(xué)檢查在多系統(tǒng)萎縮的診斷中具有重要價值。常規(guī)MRI掃描可見殼核、小腦中腳和腦干萎縮， 即T2WI的腦橋“十字征”、殼核“裂隙征”及殼核背外側(cè)低信號， 然而這些信號改變?nèi)狈μ禺愋?。?jīng)顱超聲（TCS）作為一種無創(chuàng)、價廉的檢測手段， 對鑒別帕金森病和MSAP等帕金森綜合征極具臨床價值。②遺傳學(xué)檢查：多系統(tǒng)萎縮目前被定義為散發(fā)性神經(jīng)退行性疾病， 但是不同患者表型存在差異， 在臨床中需要與那些家族史不詳、發(fā)病年齡晚的遺傳性共濟失調(diào)患者進行鑒別， 有必要篩除常見的脊髓小腦共濟失調(diào)致病基因動態(tài)突變。脆性X相關(guān)震顫和（或）共濟失調(diào)綜合征（FXTAS）表型與多系統(tǒng)萎縮有相似之處， 可通過遺傳學(xué)檢測FMR1前突變進行鑒別。③血液化合物檢測：多系統(tǒng)萎縮患者的體位性低血壓對病程影響很大， 部分患者存在中樞性低鈉血癥。

本組5例患者， 均系直系， 第一代為2例女性、1例男性， 2例女性均診斷MSA-SND；1例男性診斷SDS；第二代為2女性， 1例OPCA、1例為SND；女性多于男性， 發(fā)病年齡35～59歲， 起病隱匿；本組中1例MSA-OPCA占20%， 主要表現(xiàn)為共濟失調(diào)步態(tài)、吟詩樣語言、頭暈癥狀；MRI示：環(huán)池增寬， 小腦、腦橋、延髓體積縮小， 小腦腦回變窄。MSA-SND 3例， 占60%；表現(xiàn)為行動遲緩、肌僵直、頭昏、便秘、反應(yīng)遲鈍；MRI示：殼核、蒼白球T2W1低信號， 雙側(cè)腦室及外側(cè)裂擴大， 小腦及腦干輕度萎縮；MSA-SDS 1例， 占20%， 表現(xiàn)為頭暈伴反復(fù)跌倒， 夜間小便失禁， 性功能障礙， 便秘， 體位性低血壓；頭顱影像學(xué)檢查未見特殊改變。

綜上所述， 在臨床工作中， MSA的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及頭顱MRI、神經(jīng)電生理等診斷；治療上對于MSA-SND予以多巴受體激動劑及金剛烷安有效， 考慮此類患者可能本身不缺乏多巴胺， 而是由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能系統(tǒng)缺乏DDC， 不能把外源性L-dopa脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺；同時對于家族型直系MSA的遺傳方式、治療有待進一步研究。

參考文獻

[1] 郭玉璞， 王維治.神經(jīng)病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2006：359.

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[收稿日期：2014-08-13]endprint