Ghrelin和BMI對(duì)急性胰腺炎患者的預(yù)測(cè)價(jià)值

陳興旺，周華鋒，姚志軍，陳少霖，劉晨鳳，莊海燕

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院ICU，廣東 深圳 518104)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一種極為常見的發(fā)生在胰腺的炎癥性疾病，急性腹痛是最常見的癥狀。急性胰腺炎常見的病因包括有:膽石癥與膽道疾病、過量飲酒和暴飲暴食、胰管阻塞、手術(shù)與創(chuàng)傷和內(nèi)分泌代謝障礙等等。20%的急性胰腺炎患者會(huì)發(fā)展成為重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，并且合并由局部或者全身的并發(fā)癥，死亡率也高達(dá)20%［1］。因此如何對(duì)其病情進(jìn)行預(yù)判，成為亟待解決的問題。我們的研究擬對(duì)收集的急性胰腺炎患者檢測(cè)其ghrelin 和相關(guān)炎癥因子水平，觀察ghrelin 水平在急性胰腺炎中的變化，并初步探討不同BMI 急性胰腺炎患者病情的嚴(yán)重程度和ghrelin水平的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源及分組

我院2009年11月～2012年12月期間76 例急診入院的急性胰腺炎患者，所有患者均在發(fā)病后48 h 內(nèi)入院。

根據(jù)2004年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制定的《急性胰腺炎診療指南(草案)》診斷以及分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Ranson 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為兩組:輕癥胰腺炎(MAP)的患者39 例，重癥胰腺炎的患者37 例。

根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂版)》的分類標(biāo)準(zhǔn):體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)＜24kg/m2為正常，24kg/m2≤BMI ＜28kg/m2為超重，BMI≥28kg/m2為肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。按照患者不同的BMI 值分為三組:正常對(duì)照組患者27 例，體重超重組患者25 例，體重肥胖組患者24 例。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≤18 歲;(2)心功能衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、胃潰瘍、自身免疫性疾病、腫瘤患者、中性粒細(xì)胞減少癥;(3)近期手術(shù)史;(4)孕婦、哺乳期患者。

對(duì)照組選取同期的健康體檢人群，其例數(shù)、性別、年齡和BMI 與對(duì)應(yīng)組別相匹配。

所有患者入院后均按照2004年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制定的《急性胰腺炎診療指南(草案)》中的處理原則進(jìn)行治療。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目及檢測(cè)方法

在入院時(shí)和2 周后測(cè)BMI 值和進(jìn)行抽血測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，BMI 值的計(jì)算采用體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)的平方。ELISA法測(cè)定檢測(cè)血清ghrelin、TNF-α 和IL-1β。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。正態(tài)分布數(shù)據(jù)用以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。均數(shù)間采用t 檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析法檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平:P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕、重癥急性胰腺炎組患者的BMI 的比較

表1 結(jié)果顯示，MAP 組患者平均BMI(24.2 ±5.3)kg/m2，SAP 組患者平均BMI(28.6 ±4.6)kg/m2，對(duì)照組患者平均BMI(22.1 ±6.8)kg/m2，發(fā)現(xiàn)SAP 組患者的BMI 要顯著高于MAP 組和對(duì)照組的BMI(P ＜0.05)。

表1 三組患者BMI 比較

根據(jù)BMI 分組標(biāo)準(zhǔn)，將MAP 組患者和SAP 組患者再分為3 個(gè)亞組，分別是體重正常組、體重超重組和體重肥胖組，發(fā)現(xiàn)BMI 為超重和肥胖的患者發(fā)生SAP 的機(jī)率明顯高于體重正常組，并且BMI 為肥胖的患者SAP 發(fā)生率高于BMI 為超重的患者(P ＜0.05)(表2)。

表2 體重正常組、體重超重組和體重肥胖組MAP、SAP 發(fā)生率比較

2.2 輕、重癥急性胰腺炎組患者血清ghrelin、TNFα 和IL-1β 水平的比較

表3 結(jié)果顯示，兩組急性胰腺炎患者入院時(shí)的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，SAP 組的患者入院時(shí)的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平顯著高于MAP 組(P ＜0.05);治療2 周后MAP 和SAP 組的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平出現(xiàn)下降，SAP 組2 周后的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平仍然高于MAP 組和對(duì)照組(P ＜0.05)，而MAP 組2 周后的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平雖然高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表3 MAP 組和SAP 組ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平的比較

3 討論

急性胰腺炎是臨床上常見的急腹癥，由于其病情進(jìn)展迅速，并發(fā)癥發(fā)生率高，重癥胰腺炎的死亡率居高不下，得到了大家的廣泛重視。急性胰腺炎會(huì)導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征(MODS)，而MODS 的死亡率高達(dá)60%。因此早期預(yù)判急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，給予相應(yīng)的治療可以顯著的提高治愈率和降低死亡率。

3.1 BMI 與急性胰腺炎的嚴(yán)重程度

大量的研究表明肥胖的患者可以通過增加胰腺內(nèi)和遠(yuǎn)隔器官組織的并發(fā)癥發(fā)生從而導(dǎo)致重癥胰腺炎患者的死亡率顯著上升［2］。肥胖可以增加患者早期發(fā)生休克、肺衰竭和腎臟衰竭的可能性，并且增加患者的住院時(shí)間。目前肥胖增加重癥胰腺炎的預(yù)后的原因尚未完全明了，不過可能與肥胖患者發(fā)生胰腺炎時(shí)炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。相關(guān)研究表明血清中炎癥介質(zhì)濃度隨著患者肥胖程度的增加而上升，這可能是由于肥胖患者本身就是處于一個(gè)長(zhǎng)期的慢性炎癥過程當(dāng)中［3］。此外肥胖的患者會(huì)導(dǎo)致胰腺內(nèi)或者胰腺周圍的脂肪組織聚集，而這里恰恰是壞死最容易發(fā)生的部位，胰腺被感染和炎癥發(fā)生的程度與脂肪組織在胰腺的聚集成正比［4］。

我們的研究中發(fā)現(xiàn)重癥胰腺炎患者的BMI 要明顯高于輕癥胰腺炎患者，并且在BMI 正常、超重和肥胖的三組病人中，肥胖組發(fā)生重癥胰腺炎的比例最高，超重組次之，BMI 正常組最低，說明BMI 可以作為早期判斷急性胰腺炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

3.2 ghrelin 與急性胰腺炎的嚴(yán)重程度

Ghrelin 作為新發(fā)現(xiàn)的一種生長(zhǎng)激素釋放激素受體(GHS-R)的天然配體，具有廣泛的生理作用，除了刺激生長(zhǎng)激素的分泌外，還可以控制人體的食欲，起到調(diào)節(jié)能量代謝的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明ghrelin 與急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展也有著密切的關(guān)系，蛙皮素誘發(fā)急性胰腺炎的大鼠腹膜內(nèi)注射ghrelin 可以減輕胰腺的炎癥，炎癥因子IL-1β 的水平出現(xiàn)明顯的下降，說明ghrelin 可以減輕急性胰腺炎發(fā)作時(shí)胰腺的損傷［5］。

我們的研究中發(fā)現(xiàn)重癥胰腺炎患者的ghrelin要顯著高于輕癥胰腺炎患者，提示我們ghrelin 可能是預(yù)測(cè)急性胰腺炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。ghrelin 在血清中的水平受到多種因素的影響，如禁食和體重的減輕會(huì)導(dǎo)致ghrelin 增加，而進(jìn)食和體重增加會(huì)導(dǎo)致ghrelin 下降［6］，并且ghrelin 的水平還會(huì)受到手術(shù)和其它疾病的影響，如心功能衰竭和惡性腫瘤會(huì)使得ghrelin 水平上升，而甲狀腺功能亢進(jìn)、胃潰瘍和胃旁路手術(shù)會(huì)導(dǎo)致ghrelin 水平下降［7］，這也是我們?cè)诒緦?shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)時(shí)需排除有手術(shù)史和合并相關(guān)疾病患者的原因。此外，我們的研究還發(fā)現(xiàn)在經(jīng)過兩周的治療后，ghrelin 水平在重癥胰腺炎患者中仍然顯著高于輕癥胰腺炎患者。因此ghrelin 作為臨床評(píng)估急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)是有意義的。

與此同時(shí)，我們也要清醒的認(rèn)識(shí)到，雖然我們的研究發(fā)現(xiàn)ghrelin 在急性胰腺炎患者中的升高預(yù)示著病情的嚴(yán)重性，但是在臨床的廣泛應(yīng)用上仍然有著很長(zhǎng)的路要走。一方面是相對(duì)于其他預(yù)測(cè)指標(biāo)，血清ghrelin 水平的測(cè)量更為復(fù)雜，另一方面血清ghrelin 的水平容易受到其它因素的影響，導(dǎo)致其結(jié)果誤差增加，但是我們可以肯定，對(duì)于ghrelin 升高的急性胰腺炎患者必須給予更加積極的治療和重視。

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［7］Warzecha Z，Ceranowicz P，Dembinski A. Therapeutic effect of ghrelin in the course of cerulein-induced acute pancreatitis in rats. J Physiol Pharmacol，2010，61(4):419-427.