血漿催乳素水平與絕經(jīng)后女性乳癌危險性的關(guān)系

馬瑞蘭，李國權(quán)，張海琛，鄒麗娟

大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤放療科 大連116023

△女，1981年10月生，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:乳癌的臨床研究，E-mail:maruilan2000@163.com

催乳素(prolactin，PRL)是一種重要的生長激素，在正常乳腺上皮的增殖與分化過程中發(fā)揮重要作用，并刺激乳腺泌乳［1］。體外及動物實驗［2］均支持PRL 參與乳癌的發(fā)生。作者應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定了絕經(jīng)后乳癌患者及正常對照者血漿PRL 的水平，探討其與乳癌危險性的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院2010年1月至2012年12月收治的絕經(jīng)后女性乳癌患者83例(病例組，均經(jīng)術(shù)后病理證實，年齡44～70 歲，平均60.5 歲)及健康查體者85例(對照組，年齡44～72歲，平均60.8 歲)，所有受檢人員均無生殖系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病及既往癌癥病史，2 a內(nèi)未服過激素類藥物。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 病例及對照均在清晨7:00 至9:00空腹采靜脈血(病例組采血前未行任何臨床治療)，離心后取血漿應(yīng)用cenpaurXP 儀器以化學(xué)發(fā)光法測定血漿PRL 水平。收集病例和對照的身高、體重、月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、初產(chǎn)年齡、產(chǎn)次、乳癌家族史、乳腺良性病史、吸煙史和飲酒史等與乳癌相關(guān)的危險因素信息及病例組的臨床資料，如病理類型、腫瘤大小、雌激素受體(ER)狀態(tài)、腫瘤分級等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 處理數(shù)據(jù)。采用兩獨立樣本的t 檢驗比較病例組和對照組血漿PRL 水平;以四分位數(shù)對血漿PRL 水平進行分級，P25為非暴露參考，非條件logistic 回歸估計不同血漿PRL 暴露水平的OR 及其95%CI，不同暴露水平間行趨勢χ2檢驗;應(yīng)用logistic 回歸調(diào)整匹配因素，評估各乳癌亞組中(導(dǎo)管癌和小葉癌、腫瘤最大徑≤2 cm 和＞2 cm、ER+和ER－，Ⅰ、Ⅱ級和Ⅲ級)PRL 上四分位數(shù)相比下四分位數(shù)的OR 和95%CI;應(yīng)用多項反應(yīng)非條件logistic 回歸比較各乳癌亞組間的OR 是否有差異。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組臨床特征的比較 見表1。

2.2 病例組和對照組血漿PRL 水平比較 病例組血漿PRL 水平為(12.5±6.0)μg/L，高于對照組的(11.6±5.3)μg/L(t=2.104，P=0.037)。

2.3 血漿PRL 水平與乳癌危險性的關(guān)系 見表2。應(yīng)用logistic 回歸分析絕經(jīng)后血漿PRL 水平與乳癌危險性的關(guān)系時X 是PRL 水平，根據(jù)PRL 的四分位數(shù)分別賦值為1、2、3、4，Y 是乳癌發(fā)病，0 表示未發(fā)病(即對照組)，1 表示發(fā)病(即病例組)，對BMI、月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、初產(chǎn)年齡等因素調(diào)整時X還包括上述協(xié)變量，變量賦值:BMI≤23 kg/m2為0，＞23 kg/m2為1;月經(jīng)初潮年齡＞12 歲為0，≤12 歲為1;絕經(jīng)年齡≤45 歲為0，＞45 歲為1;初產(chǎn)年齡＜30 歲為0，≥30 歲為1;產(chǎn)次0、1～2、＞2 的賦值分別為3、2、1;乳癌家族史、乳腺良性疾病史、吸煙史、飲酒史的賦值均為無為0，有為1。如此計算的結(jié)果即是表2中前2 行的結(jié)果。

當評估血漿PRL 水平與乳癌危險性的關(guān)系是否隨ER 狀態(tài)、病理類型、腫瘤大小、腫瘤分級而變化時，應(yīng)用多項反應(yīng)非條件logistic 回歸，X 的賦值同前，Y 為3 分類變量，如未發(fā)病為1(對照組)，導(dǎo)管癌為2，小葉癌為3;同理，未發(fā)病為1(對照組)，長徑≤2 cm 的乳癌為2，長徑＞2 cm 的乳癌為3，結(jié)果見表2。

表1 病例組和對照組臨床特征的比較

表2 血漿PRL 水平與乳癌危險性的關(guān)系

3 討論

動物和體外研究模型均支持PRL 參與乳癌癌變的假說。乳癌細胞或組織均表達PRL 及PRL 受體［3］。雖然正常乳腺組織也表達PRL 受體，但在癌組織中的表達水平更高［4］。在動物實驗［5］中PRL可誘導(dǎo)小鼠腫瘤形成，增加腫瘤生長速度和提高處于S 期細胞的數(shù)量。在乳癌細胞系中，PRL 也可提高細胞增殖速率，提高周期蛋白D1 的水平［6］，并且可誘導(dǎo)乳癌細胞系的運動性［7］。該研究結(jié)果顯示血漿PRL 水平在絕經(jīng)后乳癌患者中升高，且與絕經(jīng)后乳癌危險性呈正相關(guān)，與近期研究［8］結(jié)果一致。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)在ER+的腫瘤中血漿PRL與乳癌危險性的關(guān)系更強。既往數(shù)據(jù)［9］表明ER 與PRL 受體共表達，但這種共表達的機制并不清楚。體外研究［6］發(fā)現(xiàn)長期的PRL 暴露可增加乳癌細胞系中ER 的表達，并增加細胞對ER 的反應(yīng)。Rose-Hellekant 等［5］報道持續(xù)表達PRL 的轉(zhuǎn)基因小鼠中可發(fā)展成ER+的乳癌。另有研究［6，10-11］提示雌二醇和PRL 對細胞增殖具有協(xié)同作用;并且ER 表達對PRL 介導(dǎo)的生長似有必要，后者通過不依賴配體的ER 活性來發(fā)揮作用。

該研究存在一些局限性。首先，血漿PRL 水平是在診斷乳癌后測定的，乳癌本身及診斷乳癌后患者心理及生活方式的改變可能會影響血漿PRL 的水平，從而干擾PRL 水平和乳癌關(guān)系的判定。其次，單次的血漿PRL 水平測定可能不能準確代表長期的PRL 暴露水平;并且作者評估了血漿PRL 水平，而血漿PRL 水平是乳腺對PRL 的間接暴露標志，因為有數(shù)據(jù)表明乳腺組織中有垂體外PRL 產(chǎn)生［1］。第三，該研究對象來自醫(yī)院，而不是普通人群，因此可能存在選擇偏倚。總之，該研究為PRL在乳癌病因?qū)W研究中的作用提供了證據(jù)，但仍需要其他研究來進一步證實。

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