重組人粒細(xì)胞集落刺激因子含漱液治療化療相關(guān)口腔潰瘍療效觀察

賀 紅 杜以萍 高 靖

隨著化療方案及化療強度的不斷改進(jìn)，惡性腫瘤患者的無病生存率不斷提高，但化學(xué)藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時，在不同程度上損傷正常組織器官，尤其是代謝增殖旺盛的組織器官，對口腔黏膜有直接損傷作用，破壞口腔黏膜組織的更新，引起口腔潰瘍，導(dǎo)致患者不能正常飲食，導(dǎo)致脫水、營養(yǎng)不良，甚至口腔感染，降低患者生活質(zhì)量，同時延緩治療時間，影響治療效果。2012 年7 月至2013 年12 月，筆者用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子含漱液(商品名:瑞白。規(guī)格:100μg，齊魯制藥有限公司生產(chǎn))治療化療后口腔潰瘍，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1.材料與方法

1.1 材料 2012 年7 月至2013 年12 月，在我科化療患者并發(fā)口腔潰瘍共92 例，其中男性44 例，女性48 例，年齡23～72 歲。白血病15 例，淋巴瘤18 例，多發(fā)性骨髓瘤9 例，肺癌13 例，乳腺癌9 例，胃癌8 例，腸癌12 例，食管癌8 例。潰瘍分級:Ⅰ級20 例，Ⅱ級31 例，Ⅲ級26 例，Ⅳ級15 例。隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療護(hù)理方法 兩組均在化療期間或化療后出現(xiàn)口腔潰瘍即用藥，對照組用甲硝唑漱口液含漱，治療組用生理鹽水100ml+重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(瑞白，rhG-CSF)1支(100μg)混合稀釋成含漱液，放于2～8℃冷藏保存。每次分別用含漱液15ml，每次含漱10～15 分鐘，每天5 次，分別是晨起后、三餐后及睡前進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) ①口腔潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn):口腔潰瘍分為Ⅰ～Ⅳ級［1］。Ⅰ級:口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、疼痛;Ⅱ級:黏膜出現(xiàn)紅斑、潰瘍，但患者能進(jìn)食;Ⅲ級:出現(xiàn)潰瘍，患者能進(jìn)流質(zhì)飲食;Ⅳ級:出現(xiàn)潰瘍，患者不能進(jìn)食。Ⅰ～Ⅱ級為輕度，Ⅲ～Ⅳ級為重度。②口腔黏膜潰瘍愈合評估［2］:以口腔黏膜濕潤且光滑呈粉紅色為潰瘍愈合指標(biāo)。愈合:即潰瘍消除，疼痛消失，恢復(fù)食欲。無效:臨床癥狀無改善或加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，計量資料應(yīng)用t 檢驗。

2.結(jié)果

兩組治療效果、治愈時間比較見表1。

表1 兩組治療結(jié)果及潰瘍愈合時間

3.討論

口腔潰瘍是大部分腫瘤患者在接受化療過程中常見而嚴(yán)重并發(fā)癥之一。主要是化療藥物抑制了口腔黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)DNA 復(fù)制和細(xì)胞的增生，導(dǎo)致基底細(xì)胞更新障礙，引起黏膜萎縮、膠原斷裂，形成口腔黏膜潰瘍［3］。同時化療后患者易發(fā)生惡心、嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)，不能正常進(jìn)食，口腔自潔功能受到影響，機(jī)體防御能力下降，中性粒細(xì)胞減少，免疫力低下，內(nèi)外環(huán)境改變，口腔內(nèi)細(xì)菌增殖活躍，毒力增強，菌群關(guān)系失調(diào)，更易出現(xiàn)口腔黏膜炎癥及潰瘍。

嚴(yán)重潰瘍患者可繼發(fā)脫水、厭食和營養(yǎng)不良，又加重患者身心痛苦，導(dǎo)致患者對治療失去信心，不能及時化療，形成惡性循環(huán)?；熕驴谇粷儼l(fā)生率及嚴(yán)重程度均高于普通患者，且化療后患者體質(zhì)虛弱，免疫功能低下，使用常規(guī)漱口液難以讓患者在較短時間內(nèi)痊愈。rhG-CSF 是一種多肽細(xì)胞因子，它不僅能促進(jìn)造血前體細(xì)胞的增殖、分化、成熟，而且對其他細(xì)胞如抗原提呈細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等均有不同程度的刺激生長作用［4］，能特異性地作用于表皮細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，促進(jìn)細(xì)胞的成熟和釋放，從而增加細(xì)胞的數(shù)量，修復(fù)損傷細(xì)胞，有助于損傷的愈合［5］;且rhG-CSF 直接刺激口腔黏膜細(xì)胞內(nèi)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的生長或再生促進(jìn)潰瘍愈合［6～8］，減輕化療藥物對黏膜的破壞。實驗結(jié)果表明:使用rhG-CSF 含漱液治療化療所致的口腔潰瘍有顯著療效，效果明顯優(yōu)于對照組，且病程縮短，無明顯刺激，無味、無毒等副作用，作用快，有效地減輕了患者的痛苦，提高患者對化療的耐受性。因此在加強護(hù)理同時，應(yīng)用rhG-CSF 含漱液治療口腔潰瘍療效顯著，值得推廣應(yīng)用于臨床。

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