奧扎格雷聯(lián)合特定電磁波治療糖尿病足的臨床觀察

黃俊華 陳紅梅 蘇 蕊

糖尿病足是指因糖尿病血管病變和(或)神經(jīng)病變和感染等因素，導(dǎo)致糖尿病患者足或下肢組織破壞的一種病變，是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，約15%～25%的糖尿病患者一生中會發(fā)生糖尿病足［1］。因治療困難，嚴(yán)重影響了糖尿病足患者的生活質(zhì)量，且醫(yī)療費用高，給社會和個人帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。糖尿病足的發(fā)生與神經(jīng)病變、血管病變和高凝狀態(tài)有關(guān);高糖血癥會導(dǎo)致血栓素A2 生成增高，血黏度、血小板黏附性和聚集性增高，血管內(nèi)皮損傷、血管收縮舒張功能異常及微循環(huán)障礙［2］。奧扎格雷具有抑制血栓素A2 生成、擴(kuò)張血管的作用［3］。特定電磁波治療器利用電磁效應(yīng)及熱療作用，促進(jìn)局部血液循環(huán)，增強(qiáng)代謝和細(xì)胞再生能力，具有鎮(zhèn)痛、消炎、消腫、活血化瘀等作用。筆者采用奧扎格雷聯(lián)合特定電磁波治療糖尿病足潰瘍?nèi)〉昧己玫男Ч?，報告如下?/p>

1.材料與方法

1.1 材料 選取2011 年6 月至2013 年12 月我院住院66 例糖尿病足潰瘍患者，男性35 例，女性31 例，年齡46～76歲，平均年齡62 歲，均符合全國第3 次周圍血管病會議所確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及Wagner 分級標(biāo)準(zhǔn)［4］。常規(guī)組男性17 例，女性16 例，年齡46～72 歲，平均年齡60.5 歲，其中并發(fā)高血壓20 例，視網(wǎng)膜病變14 例，糖尿病腎病16 例;奧扎格雷+特定電磁波組(聯(lián)合組)男性18 例，女性15 例，年齡48～76 歲，平均年齡63.8 歲，其中并發(fā)高血壓18 例，視網(wǎng)膜病變13 例，糖尿病腎病10 例。兩組患者性別、年齡、病程、糖尿病足級別等比較無統(tǒng)計學(xué)意義(均P ＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均給予糖尿病足的基本治療，包括嚴(yán)格控制飲食、運(yùn)動療法、皮下注射胰島素或聯(lián)合口服降糖藥;同時使用營養(yǎng)神經(jīng)、降脂藥物;胰島素合劑(表皮生長因子+胰島素)外用治療;根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素及清創(chuàng)，局部抗生素處理。聯(lián)合組給予0.9%氯化鈉注射液250ml+奧扎格雷注射液80mg 靜脈滴注，1 次/天，聯(lián)合特定電磁波照射患處，采用重慶國人醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的L-I-2 型TDP 治療儀進(jìn)行照射。該儀器功率250W，照32mW/cm2。預(yù)熱10 分鐘后以患區(qū)為中心垂直照射，距離約30～40cm，每次照射30 分鐘，2 次/天。外敷藥24 小時更換1 次。一般10 天為1 療程，不愈者繼續(xù)治療，共4 周。

1.3 觀測指標(biāo) 觀察兩組患者足潰瘍愈合情況，于治療前后均在清晨空腹靜息狀態(tài)下取靜脈血，分別測定血糖、血脂、糖化血紅蛋白和血液流變學(xué)有關(guān)參數(shù)，并測定脛、腓神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度和血壓。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主要根據(jù)自覺癥狀緩解及局部病變的改善。顯效:自覺癥狀消失，創(chuàng)面愈合80%以上;有效:自覺癥狀顯著減輕，創(chuàng)面愈合40%～80%;無效:自覺癥狀無改善或病情繼續(xù)進(jìn)展，創(chuàng)面愈合40%以下。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后兩組患者的臨床表現(xiàn)均較治療前有所改善(P ＜0.05)，但聯(lián)合組顯效率和總有效率均高于對照組，有顯著性差異(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后潰瘍愈合時間比較 聯(lián)合組潰瘍愈合時間為19.25 ±2.42 天，常規(guī)組為27.48 ±2.63 天，兩組比較，差異有顯著性(t=2.103，P ＜0.05)。

2.3 兩組治療前后血壓、血糖、血脂水平比較 兩組治療前空腹血糖、血脂、糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓比較無顯著差異(P ＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后FPG、TG、Tch、LDL-C、收縮壓、舒張壓均顯著降低，HDL-C 水平顯著升高，差異有顯著性(P ＜0.01);治療后兩組之間各指標(biāo)比較，差異無顯著性(P ＞0.05)。見表2。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)比較 與治療前比較，兩組患者治療后，脛、腓神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MNCV)顯著加快，差異有顯著性(P ＜0.01);組間比較脛、腓神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度速度(MNCV)治療前后兩組比較均無顯著性差異(P ＞0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血壓、血糖、血脂水平變化比較()

表2 兩組治療前后血壓、血糖、血脂水平變化比較()

注:a 與治療前相比，t=2.415～2.733，P ＜0.01。

表3 兩組治療前后神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度變化比較()

表3 兩組治療前后神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度變化比較()

注:與治療前相比，t=2.652～2.836，aP ＜0.01。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較 兩組患者治療前血液黏度均較高，治療后血液黏度均明顯下降(P ＜0.01);與常規(guī)組比較，聯(lián)合組治療后全血黏度低切及高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著降低，差異有顯著性(P ＜0.01，見表4)。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較(n=66，)

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較(n=66，)

續(xù)表4

2.6 藥物不良反應(yīng) 兩組患者在治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.討論

糖尿病足的基本發(fā)病因素是神經(jīng)病變、血管病變和感染，這些因素共同作用導(dǎo)致組織潰瘍和壞疽。近年研究認(rèn)為糖尿病是一種低度炎癥性疾病，炎癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血液流變學(xué)異常，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，促進(jìn)糖尿病足終點事件發(fā)生［5］。糖尿病的炎癥高凝狀態(tài)反應(yīng)引起血管內(nèi)皮損傷，釋放出各種血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致凝血功能的紊亂［6］。長期的高糖血癥導(dǎo)致血栓素A2 生成增加，血黏度增高、血小板聚集功能和黏附功能增強(qiáng)，血管內(nèi)皮損傷、血管收縮功能、舒張功能異常及微循環(huán)障礙，同時，微循環(huán)障礙引起皮膚、神經(jīng)營養(yǎng)障礙，加重了神經(jīng)功能損傷，由于感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、誘發(fā)電位潛伏期延長，導(dǎo)致感覺障礙，加上部分糖尿病患者自我防護(hù)意識差，在皮膚受壓處和受磨處易出現(xiàn)損傷或燙傷。

奧扎格雷鈉是一種高效、選擇性血栓素合酶抑制劑，通過抑制血栓素A2 的生成［7］，促進(jìn)前列環(huán)素的生成，可改善血栓素A2 與前列腺素之間的平衡失調(diào)，從而抑制血小板聚集，降低血黏度，改善糖尿病患者的高凝狀態(tài);奧扎格雷具有促進(jìn)一氧化氮(NO)釋放的作用［3］，NO 具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，從而改善微循環(huán)，緩解神經(jīng)組織的缺血、缺氧，使糖尿病患者因微血管病變造成的神經(jīng)損害得到恢復(fù)［8］。特定電磁波(TDP)能產(chǎn)生一種與人體自身釋放相似的電磁波，容易被人體核苷酸信息高分子所吸收貯存，并在一定條件下由人體的縱深器官選擇性吸收;且能使人體內(nèi)不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)(如死亡細(xì)胞、病變二聚體等)解體，從而促進(jìn)新陳代謝，調(diào)節(jié)生理機(jī)能及免疫功能;局部照射同時能釋放大量的熱能，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，血液循環(huán)加速，毛細(xì)血管壁通透性增高，促進(jìn)代謝產(chǎn)物、炎癥產(chǎn)物及致痛物質(zhì)的排除，具有活血化瘀、消炎、鎮(zhèn)痛、消腫等作用。無電磁輻射危害及誘發(fā)基因突變等不良反應(yīng)［9］。

本研究顯示，與治療前比較，治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、FPG、TG、Tch、LDL-C 水平均顯著降低，HDL-C 水平和脛、腓神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度顯著升高，差異有顯著性(t=2.652～2.836，P ＜0.01);治療后上述指標(biāo)兩組之間比較差異無顯著性(P ＞0.05);治療后兩組血液黏度明顯下降(P ＜0.01);全血黏度低切及高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療后聯(lián)合組與常規(guī)組比較，差異有顯著性(P ＜0.01);聯(lián)合組糖尿病足潰瘍愈合時間顯著短于常規(guī)組(t=2.103，P ＜0.05)。治療后兩組患者的臨床表現(xiàn)均較治療前有所改善(P ＜0.05)，但聯(lián)合組顯效率和總有效率均高于常規(guī)組，有顯著性差異(P ＜0.05)。本組患者在用藥過程中無明顯毒副作用，用藥后未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，表明奧扎格雷聯(lián)合特定電磁波治療中的不良反應(yīng)小，使用安全。

糖尿病足的防治需要采用綜合性措施，嚴(yán)格控制血糖、血壓，調(diào)脂，戒煙，定期下肢血管及神經(jīng)檢查，對早期發(fā)現(xiàn)糖尿病足病變，延緩糖尿病足的發(fā)生、發(fā)展有重要意義［10］。本研究表明奧扎格雷鈉聯(lián)合特定電磁波能明顯改善糖尿病足潰瘍患者的臨床癥狀，降低血液黏度，能較好的促進(jìn)足潰瘍的愈合，同時其操作簡單、移動方便，無明顯不良反應(yīng)，適合臨床推廣使用。

1 李永恒，何利平，王春，等.糖尿病足危險因素分析［J］.中華糖尿病雜志，2012，4(3):155 -158.

2 史書紅.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合奧扎格雷治療糖尿病足療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2010，19(10):738 -741.

3 Mimamotoa，Hashiguchi Y，OBI T，et al.Ibuprofen or ozagrel increases NO release and l-nitro arginine induces TXA(2)release from cultured porcine basilar arterial endothelial cells［J］.Vascul Pharmacol，2007，46(2):85 -90.

4 Frykberg RG.Diabetic foot ulcer:pathogenes is and management［J］.Am Fam Physic，2002，66(9):1655 -1662.

5 荊丹清，馬學(xué)毅，尹士男，等.促進(jìn)糖尿病足壞疽發(fā)生的危險因素:15 年100 例2 例糖尿病足患者臨床資料分析［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(36):24 -26.

6 章聯(lián)歡，章寧杰.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷對糖尿病足患者高敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平的影響［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2010，8(4):375 -377.

7 Motoyoshi M，Sugiyamaq M，Atomi Y，et al.Effect of a selective thromboxane A2 synthetase in hibit or on the system ic changes in duced by circulating pan creatic phospholipase A2［J］.J G astroenterol，2006，41(11):1094 -1098.

8 李新強(qiáng)，未家源，陳東，等.應(yīng)用“創(chuàng)面床準(zhǔn)備”方案局部處理糖尿病足潰瘍的效果分析［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(24):48 -51.

9 賈義和.特定電磁波治療傷口感染48 例［J］.人民軍醫(yī)，2005，48(12):746.

10 楊志勇，苗連海，陳繼群.67 例老年糖尿病足臨床防治分析［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8(6):53 -54.