高同型半胱氨酸血癥對(duì)腦梗死患者認(rèn)知功能的影響

張 狀

腦血管病是臨床常見病、多發(fā)病，是目前三大致死疾病之一，是首位致殘因素，且其發(fā)病率、病死率及致殘率有逐年上升的趨勢(shì)，其中腦梗死占絕大部分。血管性癡呆(vascular dementia，VaD)是指腦血管病引起的腦損害所致的癡呆，VaD 是繼阿爾茨海默病(AD)之后的第二常見的癡呆［1］，已越來(lái)越多的得到關(guān)注。VaD 早期臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙。實(shí)驗(yàn)表明，高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)可能為血管性認(rèn)知功能障礙的一個(gè)新的危險(xiǎn)因素［2］。本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者血Hcy水平，探討高Hcy 與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，為改善腦梗死患者認(rèn)知功能障礙提供理論依據(jù)。

1.材料與方法

1.1 材料 抽取2012 年1 月～2013 年10 月間，在遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院腦梗死患者80 例。按認(rèn)知功能障礙分為癡呆組、非癡呆組，癡呆組36 例，其中男性22例，女性14 例，非癡呆組44 例，其中男性29 例，女性15 例。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡60～80 歲;②NIHSS 評(píng)分≥3分;③MMSE 評(píng)分:非癡呆組≥24 分，癡呆組＜24 分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心肺營(yíng)養(yǎng)代謝疾病;②阿爾茨海默病;③影響認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的情況:失語(yǔ)、耳聾等不能配合者。

1.2 血樣采集 取空腹清晨靜脈血4ml，抗凝后離心，取血漿于－80℃保存待測(cè)。

1.3 血漿Hcy 檢測(cè) 采用高效液相色譜法，以美國(guó)Sigma 公司提供的Hcy 標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照。Hcy 正常值:5～15μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 軟件包進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)及方差分析，多因素計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有顯著性，P ＜0.01 為差異非常顯著。

2.結(jié)果

2.1 Hcy 水平 與非癡呆組相比，癡呆組血Hcy 水平顯著增高(P ＜0.05)，見表1。癡呆組男性22 例，女性14 例，Hcy 分別為40 ±5.66，33 ±4.72μmol/L;非癡呆組44 例，其中男性29 例，女性15 例，Hcy 分別為22 ±7.83，16 ±3.95μmol/L;癡呆組與非癡呆組男性患者血Hcy 水平均高于女性，癡呆組男性和女性Hcy 均明顯高于非癡呆組(P ＜0.05)。

表1 兩組腦梗死患者血Hcy 水平的比較)

表1 兩組腦梗死患者血Hcy 水平的比較)

注:癡呆組與非癡呆組相比，a:P ＜0.05。

2.2 Hcy 水平與認(rèn)知功能障礙關(guān)系 Hcy 水平越高，認(rèn)知功能損害越重，MMSE 評(píng)分越低(P ＜0.05)。結(jié)果見表2。

表2 兩組腦梗死患者Hcy 與MMSE 相關(guān)性()

表2 兩組腦梗死患者Hcy 與MMSE 相關(guān)性()

注:與非癡呆組相比，MMSE 水平與血Hcy 水平負(fù)相關(guān)，a:P ＜0.05。

2.3 Hcy 水平與其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系 血Hcy 水平與高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等無(wú)明顯關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.028，0.035，－0.013，0.057，P ＞0.05。

3.討論

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，而葉酸、維生素B12是Hcy 轉(zhuǎn)化為蛋氨酸必需成分，葉酸水平與Hcy 存在明顯負(fù)相關(guān)。葉酸缺乏時(shí)不僅因缺少原料導(dǎo)致Hcy 再甲基化反應(yīng)受阻，還會(huì)影響亞甲基四氫葉酸還原酶活性，進(jìn)一步影響甲基四氫葉酸生成，使Hcy 水平明顯升高。高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)已證實(shí)是腦卒中發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3，4］。與同型半胱氨酸代謝相關(guān)的酶的基因突變及營(yíng)養(yǎng)性B 族維生素(葉酸、維生素B12、維生素B6)缺乏均可造成高同型半胱氨酸血癥?？赡軝C(jī)制如下［5］:①半胱氨酸的氧化可產(chǎn)生氧自由基，損害腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成與發(fā)展，導(dǎo)致腦血管病如腦梗死的發(fā)生;②半胱氨酸及其代謝產(chǎn)物可加強(qiáng)凝血因子產(chǎn)生，促進(jìn)血栓形成。

本研究觀察了Hcy 與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。結(jié)果表明:血Hcy 水平與MMSE 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，癡呆組血Hcy水平與癡呆組相比顯著增高(P ＜0.05)，表明Hcy 水平升高不僅與認(rèn)知功能障礙相關(guān)，也與認(rèn)知功能障礙程度相關(guān)，同時(shí)，兩組患者男性Hcy 水平均高于女性。血Hcy 水平與其他腦梗死危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析顯示:血Hcy 水平與高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等無(wú)明顯相關(guān)性，提示Hcy 水平可能是腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本實(shí)驗(yàn)從Hcy 與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙關(guān)系的角度研究Hhcy 可能是腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)補(bǔ)充葉酸、維生素B6、B12可降低Hcy，可能改善認(rèn)知功能障礙，為臨床預(yù)防及治療認(rèn)知功能障礙、VD 提供了理論基礎(chǔ)，對(duì)提高腦梗死患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量有重要意義。

1 吳江，賈建平，崔麗英，等.主編.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011，6:190.

2 Wolters M，Hickstein M，F(xiàn)lintermann A，et al.Cognitive performance in relation to vitamin status in the effect of multivitamin supplementation［J］.Prev Med，2013，41(3):262－267.

3 Markris M.Hyperhomocysteinemia and thrombosis［J］.Clin lab Haematol，2010，22(1):133－135.

4 GeorgeN，Nelch，Joscalzo.Homocysteine and atherothrombosis［J］.NEngl J Med，2012，38(3):167－172.

5 Penix LP.Ischemic strokes secondary to vitamin B12 deficiency-induced hyperhomocystinemia［J］.Neurology，2011，50(1):88－93.