糖化血紅蛋白、糖化白蛋白及空腹血糖在糖尿病診斷中的價值

徐玖飛 王 靜

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種臨床常見的內(nèi)分泌疾病，其患病率日益增高。我國DM 患患者數(shù)已達9200 萬，居世界首位，同時還有糖尿病前期患者1.48 億［1］。2008 年，美國就有約30%的糖尿病患者(約620 萬人)被漏診。超過25%的新診斷糖尿病患者已經(jīng)患有糖尿病視網(wǎng)膜病變或出現(xiàn)微量白蛋白尿，這意味著患者在糖尿病發(fā)病和確診之間被忽視了7 年［2］。因此，如何靈敏又準確地篩查出DM 患者對其診治至關(guān)重要。

目前與DM 相關(guān)的實驗室指標主要包括糖化血紅蛋白、血清糖化白蛋白及空腹血糖，它們對DM 的輔助診斷具有較大的意義。糖尿病治療的主要目的是維持糖尿病患者血糖值在正?；蚪咏５乃?。但由于血中葡萄糖含量極不穩(wěn)定，易受飲食、藥物、情緒等諸多因素影響［3］。血清糖化白蛋白(GA)是血漿葡萄糖分子中的羰基與白蛋白分子末端的自由氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，形成不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物醛亞胺，再經(jīng)醛亞胺分子結(jié)構(gòu)的重排從而形成的高分子穩(wěn)定酮胺結(jié)構(gòu)非酶促糖基化反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反映近2～3 周的平均血糖濃度;HbA1c 的檢測方法和標準化正逐步完善，世界衛(wèi)生組織(WHO)和ADA［4，5］提出將HbA1c 作為診斷DM 的標準糖尿病的標準。本文將對HbA1c、GA 及FPG 在DM 診斷上的價值進行探討。

1.材料與方法

1.1 材料 選取浙江省臺州醫(yī)院2010 年1 月1 日～2013 年12 月31 日同時檢測HbA1c、GA 及FPG 的所有人群的相關(guān)結(jié)果數(shù)據(jù)，排除糖尿病非初診病例，最后入選505 例，男性288 例，女性217 例，年齡10～89 歲。按照2010 年美國糖尿病協(xié)會提出的糖尿病診斷標準將入選人群分為DM 組和非DM 組，其中DM 組349 例，非DM 組156 例。

1.2 糖尿病診斷標準 按照2010 年美國糖尿病協(xié)會提出的糖尿病診斷標準［6］，即:①有糖尿病癥狀，并且任意血糖≥11.1mmol/L。②空腹血糖≥7.0mmol/L。③糖耐量試驗(OGTT)2 小時血糖≥11.1mmol/L。OGTT 按世界衛(wèi)生組織的要求進行。符合上述標準之一的患者，在另一天重復(fù)上述檢查，若仍符合三條標準之一者即診斷為糖尿病。

1.3 儀器與數(shù)據(jù) HbA1c 使用希斯美康HLC-723 G7 全自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑進行檢測，GA 采用日本Asahi Kasei 公司生產(chǎn)Lucica 液態(tài)化學酶試劑(含GA 試劑及Alb 試劑)于HITACHI 7600-110 全自動生化分析儀檢測，F(xiàn)PG 使用HITACHI 7600-110 全自動生化分析儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。HbA1c、GA 及FPG 濃度均為連續(xù)性計量資料，均以表示;DM 組及非DM 組組間各指標比較采用t 檢驗;性別構(gòu)成比比較采用卡方檢驗;HbA1c、GA 及FPG3 種指標診斷DM 的cut-off 值、AUC、靈敏度及特異性通過建立ROC 曲線獲得。

2.結(jié)果

2.1 DM 組及非DM 組的基本情況 如表1 所示，兩組間HbA1c、GA 及FPG 3 種指標水平均存在統(tǒng)計學差異(P ＜0.05)。

表1 DM 組及非DM 組的基本情況表()

表1 DM 組及非DM 組的基本情況表()

2.2 HbA1c、GA 及FPG 3 種指標診斷DM 的ROC 曲線如圖1 所示，HbA1c 診斷DM 的cut-off 值為6.85%，AUC 為0.911(P=0.000)，靈敏度為84.2%、特異性為96.2%;GA 診斷DM 的cut-off 值 為17.5mmol/L，AUC 為0.881 (P=0.000)，靈敏度為71.6%、特異性為93.6%;FPG 診斷DM 的cut-off 值為7.52mmol/L，AUC 為0.836(P=0.000)，靈敏度為70.2%、特異性為82.1%。

圖1 HbA1c、GA 及FPG 3 種指標診斷DM 的ROC 曲線

2.3 HbA1c、GA 及FPG 3 種指標聯(lián)合診斷DM 以HbA1c ＞6.85%、GA ＞17.5mmol/L 及FPG ＞7.52mmol/L 聯(lián)合診斷DM(滿足1 項即為陽性)的靈敏度為91.1%，特異性為76.3%。

3.討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率隨著生活水平的提高逐年升高。診斷DM 的工具除了典型的臨床癥狀外，還包括空腹血糖、OGTT、HbA1c 及GA 等一系列實驗室指標［7］。實驗室指標的檢測只需采集靜脈血，過程簡便且給患者帶來的痛苦較小。因此，如何利用DM 相關(guān)的實驗室指標對DM 進行診斷及其診斷效能的探討對DM 患者具有積極意義。

本研究得出DM 組與非DM 組的HbA1c、GA 及FPG 3 種指標的平均水平均存在統(tǒng)計學差異。DM 組患者的3 種指標水平較高，與DM 患者高血糖的臨床特點一致。那么，可否用HbA1c、GA 及FPG 這3 種指標來診斷DM 呢?本文進而進行ROC 曲線的繪制來進行進一步研究。

三種指標用于診斷DM 的AUC 值均較高，且P 值均小于0.05，具有統(tǒng)計學意義，說明3 種指標對DM 的診斷有意義，且診斷效能較高，與其他研究一致［8］。其中HbA1c 單獨診斷DM 的AUC 值、靈敏度和特異性均為三者最高，為首選指標。GA 單獨診斷DM 具有較好的特異性，因此對于某些血紅蛋白含量較低的懷疑DM 的患者，可以考慮檢測GA 值來支持診斷。國際上公認可以FPG ＞7.0mmol/L 作為DM 診斷標準，而本文得出的結(jié)果中FPG 診斷DM 的cut-off 值為7.52mmol/L，可能與地域和研究人群的差異有關(guān)。有研究認為［9］由于FPG 影響因素較多，如飲食、應(yīng)激狀態(tài)等，其單獨診斷DM 的效能較低，而本文的結(jié)果中雖然FPG 在3 種指標中單獨診斷DM 的效能最低，但與其他研究相比較高［10］，可能是由于本文所收集的病例空腹血糖標本采樣時各種混雜因素控制得較好。

以 HbA1c ＞6.85%、GA ＞17.5mmol/L 及 FPG ＞7.52mmol/L 聯(lián)合診斷DM(滿足1 項即為陽性)的靈敏度為91.1%，特異性為76.3%。靈敏度比3 種指標單獨診斷時都高，而特異性有所降低，這是因為本文所采取的聯(lián)合診斷的方式為串聯(lián)法。因此，當想將HbA1c、GA 及FPG 用作DM 患者的篩查指標時，可以用3 種指標進行串聯(lián)聯(lián)合檢測，以提高靈敏度。

由于同時檢測HbA1c、GA 及FPG 的健康體檢者較少，且本文是回顧性收集數(shù)據(jù)進行研究，因此所選用的對照組為非DM 組，而非DM 組中包括一些其他疾病的患者，存在一定的干擾性和局限性，日后應(yīng)進一步收集標本進行病例對照研究進行驗證。

1 YangW，h J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362:1090 -1101.

2 Saudek CD，Herman WH，Sacks DB，Bergenstal RM，Edelman D，Davidson MB.A new look at screening and diagnosing diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2008，93(7):2447 -2453.

3 Takahashi S，Uchino H，Shimizu T，et al.Comparison of glycated albumin (GA)and glycated hemoglobin (HbA1c)in type 2 diabetic patients:usefulness of GA for evaluation of short-term changes in glycemic control［J］.Endocrine Journal，2007，54:139 -144.

4 American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33(Suppl 1):S62 -S69.

5 World Health Organization.Use of glycated haemoglobin (HbA1c)in diagnosis of diabetes mellitus:abbreviated report of a WHO consultation，2011.

6 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2010［J］.Diabetes Care，2010，33(Suppl 1):S11 -S61.

7 Sacks D B，Arnold M，Bakris G L，et al.Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2011，34(6):e61 -e99.

8 Yang C，Li H，Wang Z，et al.Glycated albumin is a potential diagnostic tool for diabetes mellitus［J］.Clinical Medicine，2012，12 (6):568 -571.

9 Kumpatla S，Aravindalochanan V，Rajan R，et al.Evaluation of performance of A1c and FPG tests for screening newly diagnosed diabetes defined by an OGTT among tuberculosis patients—A study from India［J］.Diabetes research and clinical practice，2013，102(1):60 -64.

10 楊靜，孫林，孟志民，等.糖化白蛋白臨床診斷切點的選擇和評估［J］.中華檢驗醫(yī)學雜志，2013，36(12):1120 -1125.