2014年第3期第15頁(yè)的文章“2013《nature》的中國(guó)聲音(上)”名字錯(cuò)誤,“許琛”應(yīng)為“許琛琦”,特此更正。
許琛琦 研究員
中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
2004年赴美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Farber腫瘤研究所從事免疫學(xué)研究,先后為博士后(受美國(guó)關(guān)節(jié)炎基金會(huì)資助),講師。2009年6月回生化與細(xì)胞所工作,擔(dān)任研究員,研究組長(zhǎng)。主要研究方向包括:生物膜對(duì)受體功能的動(dòng)態(tài)調(diào)控和T細(xì)胞介導(dǎo)型自身免疫病的發(fā)病機(jī)制 。
鈣離子提高T淋巴細(xì)胞對(duì)外來(lái)抗原的敏感性
T細(xì)胞發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是識(shí)別外來(lái)的抗原,這項(xiàng)功能由T細(xì)胞抗原受體(TCR)來(lái)行使。每一個(gè)T細(xì)胞表面都有幾千個(gè)TCR,像哨兵一樣擔(dān)任警戒任務(wù);TCR的周?chē)侵|(zhì)分子,它們通過(guò)靜電力將TCR的活化位點(diǎn)屏蔽起來(lái),保證它們?cè)跊](méi)有抗原的時(shí)候不會(huì)活化,接受抗原刺激后則快速活化,由此調(diào)控著“哨兵”的戰(zhàn)斗力。抗原激活TCR是T細(xì)胞免疫反應(yīng)關(guān)鍵性的一步。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的進(jìn)化,TCR能夠監(jiān)測(cè)到非常微量的抗原信號(hào),從而保證機(jī)體能高效以及快速地清除入侵的病原體。TCR如何被抗原活化以及T細(xì)胞如何獲得這么高的抗原敏感性還是懸而未決的問(wèn)題。
鈣離子是人體內(nèi)必需的金屬離子,除了組成骨骼和牙齒外,還在細(xì)胞內(nèi)擔(dān)任非常重要的“信號(hào)使者”的角色。T細(xì)胞被抗原活化后,細(xì)胞外的鈣離子會(huì)通過(guò)鈣離子通道流入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會(huì)在數(shù)秒之內(nèi)提高10倍,并維持幾個(gè)小時(shí)。這些鈣離子能夠直接結(jié)合TCR周?chē)闹|(zhì)分子,中和它們的負(fù)電荷,從而解除脂質(zhì)分子對(duì)TCR活化位點(diǎn)的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號(hào)放大,使得T細(xì)胞獲得完全的效應(yīng)功能。這種機(jī)制大大提高了T細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性。
譯文引自:Nature 493, 111-115 (03 January 2013)