HPV感染與宮頸癌及癌前病變臨床關(guān)系探討

吳一彤

昆山市第一人民醫(yī)院婦科，江蘇昆山 215300

宮頸癌是中年女性常見(jiàn)的一種婦科惡性腫瘤，是由宮頸癌前病變（CIN）逐漸發(fā)展形成的，包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期浸潤(rùn)癌、浸潤(rùn)癌[1]。其中，原位癌多發(fā)于30～35 歲的婦女，浸潤(rùn)癌多發(fā)于45～55 歲的婦女。近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)生呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并有向年輕化發(fā)展的趨向[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV 持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。15%～28%的HPV 感染者在2年內(nèi)會(huì)發(fā)展為宮頸鱗狀上皮病變。HPV 的數(shù)量、類(lèi)型都與宮頸癌的發(fā)生有著密切的聯(lián)系[3]。因此，高危型HPV（HPV16/18）作為一種篩查宮頸癌的手段，有利于宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)于宮頸癌及癌前病變的預(yù)防起到很大的作用。為了研究高危型HPV（人乳頭瘤病毒）感染與宮頸癌及癌前病變的臨床關(guān)系，隨機(jī)選取2013年1月—2014年1月來(lái)該院就診的宮頸癌患者100 例進(jìn)行研究，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取來(lái)該院接受宮頸癌篩查的患者100 例。患者的年齡均在34～60 歲之間，平均年齡為（45.7±3.5）歲。所有患者均有性生活史，其中已婚患者92 例，未婚患者8 例?；颊呓?jīng)過(guò)TCT 檢查后，提示體內(nèi)有中度或中度以上的炎癥。所有患者均為自愿參加該次試驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 TCT 檢測(cè) TCT 檢測(cè)（液基波層細(xì)胞檢測(cè)）：樣品采集自患者的宮頸口及宮頸上皮細(xì)胞，通過(guò)戟型刮板插入患者子宮頸內(nèi)獲取。樣品采集后，制作成直徑2 cm 的薄層細(xì)胞涂片。用95%的酒精固定后，進(jìn)行巴氏染色。

根據(jù)TBS 分類(lèi)法，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。將患者的細(xì)胞分為正常細(xì)胞、典型鱗狀細(xì)胞、不典型鱗狀細(xì)胞、宮頸上皮瘤樣病變Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)等。

1.2.2 宮頸活檢 對(duì)患者的陰道及宮頸等處進(jìn)行消毒后，用活檢鉗采集患者子宮頸的活體組織進(jìn)行檢查。電子陰道鏡下可見(jiàn)明顯的患處，則在患處直接取樣；若患處不明顯，則在患者的宮頸管口處的3、6、9、12 點(diǎn)等處取樣。將取好的樣品放入10%的甲醛溶液中固定后，送去該院病理科交由兩名醫(yī)師共同進(jìn)行診斷。通過(guò)切片、染色、顯微鏡觀察后，確定患者的宮頸癌等級(jí)：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌。

1.2.3 陰道鏡檢查 對(duì)細(xì)胞學(xué)診斷和病理切片存在問(wèn)題的患者進(jìn)行陰道鏡檢查，以更好地了解患者的生殖器情況。對(duì)患者的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞及血管的變化進(jìn)行觀察，并對(duì)患處的鱗狀細(xì)胞走向進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定宮頸病變的嚴(yán)重情況。

1.2.4 高危HPV DNA 檢測(cè) 患者檢查的時(shí)間應(yīng)為經(jīng)后10～18 d?；颊咴跈z查前24 h 禁止性生活。目前檢測(cè)HPV DNA 的常用方法主要有：熒光定量技術(shù)、PCR 反應(yīng)（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）、基因芯片技術(shù)以及雜交捕獲技術(shù)等。主要試劑為HPV 16、18 型PCR 擴(kuò)增試劑盒、熒光定量試劑盒。試驗(yàn)的主要方法有HPV DNA 的提取，熒光定量反應(yīng)、PCR 擴(kuò)增、HE 染色技術(shù)。所有操作均嚴(yán)格按照試驗(yàn)儀器及試驗(yàn)試劑操作規(guī)程和說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。樣品采集和檢查過(guò)程中均使用一次性宮頸脫落細(xì)胞采集器。上皮細(xì)胞樣本是在患者宮頸處旋轉(zhuǎn)4～5 周后收集，并與試管中攪拌均勻，送病理科檢驗(yàn)，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對(duì)比采用t 檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間數(shù)據(jù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

經(jīng)過(guò)TCT 檢測(cè)后，100 例接受篩查的宮頸癌患者中共有宮頸癌及癌前病變患者60 例，宮頸炎癥患者40 例。對(duì)宮頸癌及癌前病變患者、宮頸炎癥患者的HPV 值進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，宮頸癌及癌前病變患者的HPV 值顯著高于宮頸炎癥患者的HPV 值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌及癌前病變與宮頸炎癥患者HPV 值比較（±s）

表1 宮頸癌及癌前病變與宮頸炎癥患者HPV 值比較（±s）

組別HPV 值宮頸癌及癌前病變（n=60）宮頸炎癥（n=40）tP 342.56±15.23 42.52±5.45 119.4340<0.05

經(jīng)過(guò)宮頸活檢取樣分級(jí)后，宮頸癌及癌前病變患者中宮頸癌患者22 例，CINⅠ患者例數(shù)為12 例，CINⅡ患者例數(shù)為16 例。宮頸癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宮頸炎癥患者的HPV 陽(yáng)性率分別為100%、92.3%、83.5%、32.5%。宮頸癌患者組的陽(yáng)性率顯著高于其他組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各組HPV 陽(yáng)性率比較（%）

3 討論

婦女中多發(fā)的一些的惡性腫瘤主要有乳腺癌、直腸癌、宮頸癌等。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，宮頸癌已發(fā)展成為女性中第三位多發(fā)的惡性腫瘤。有研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展中國(guó)家宮頸癌已成為女性第二位的惡性腫瘤[4]，在2008年新增的宮頸癌患者52.98 萬(wàn)中占85%的比例[5]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌在我國(guó)的發(fā)生情況具有明顯的地區(qū)分布，主要集中于我國(guó)中部地區(qū)。農(nóng)村的發(fā)病率高于城市，死亡率也較平原地區(qū)高[6]。子宮頸癌的發(fā)病主要為HPV 感染所致。根據(jù)HPV 致病性的差異，主要分為高危HPV 及低危HPV 兩類(lèi)。高危HPV 主要包括的類(lèi)型有HPV16、18、31、33 等類(lèi)型，低危HPV主要包括HPV6、11、34 等良性類(lèi)型。不同宮頸疾病中HPV 類(lèi)型不同，在宮頸炎癥、CINⅠ中主要為HPV6、11，CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌中主要為HPV16、18。HPV 病毒感染機(jī)體是，HPV 病毒DNA整合到機(jī)體DNA 中，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后使患者細(xì)胞發(fā)生突變[8]。

于莉[9]研究發(fā)現(xiàn)，HPV 感染與宮頸癌具有一定的臨床關(guān)聯(lián)性，對(duì)HPV 感染進(jìn)行控制，可以減少宮頸癌的發(fā)生。該試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌及癌前病變患者的HPV 值顯著高于宮頸炎癥患者的HPV 值；宮頸癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宮頸炎癥患者的HPV陽(yáng)性率分別為100%、92.3%、83.5%、32.5%，宮頸癌患者組的陽(yáng)性率顯著高于其他組。該試驗(yàn)得出與前人一致的結(jié)論。這說(shuō)明HPV感染與宮頸癌及癌前病變有著很大的臨床相關(guān)性。通過(guò)HPV 的檢測(cè)，可以對(duì)宮頸癌及癌前病變進(jìn)行篩查，以便對(duì)宮頸癌及癌前病變及早診斷和治療。宮頸癌的發(fā)生通常經(jīng)歷以下幾個(gè)階段，由宮頸不典型增生，變?yōu)樵话?，發(fā)展為早期浸潤(rùn)癌，最后發(fā)展為浸潤(rùn)癌。因此及早地發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變，對(duì)于宮頸癌的預(yù)防和治療顯得尤為重要。高危HPV 感染的篩查，對(duì)及時(shí)治療CIN、防止病情的發(fā)展起到了重要的作用。

總的來(lái)說(shuō)，HPV 感染是造成患者宮頸癌及癌前病變的主要原因，HPV 感染與宮頸癌及癌前病變具有很大的相關(guān)性。對(duì)于宮頸癌患者，通過(guò)HPV 感染的篩查，定期進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞的HPV檢查，對(duì)于患者病情的控制起到很重要的作用。但本試驗(yàn)樣品數(shù)量有限，并且一部分患者的隨訪不到位，因此關(guān)于HPV 感染與宮頸癌及癌前病變的臨床關(guān)系還需要更進(jìn)一步的研究。

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