何首烏對血管性癡呆患者血液流變學作用研究

馬海涵 邵志成 邵 陽

1.解放軍第153 中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州 450042;2.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210011

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是因腦血管病所致的智能及認知障礙，嚴重危害老年患者身心健康，是亟待解決的臨床難題[1-2]。探索VD 的治療是當今醫(yī)學界關(guān)注的熱點。血流動力學的改變是缺血性腦血管病發(fā)病的危險因素之一，對血流動力學干預性治療可以改善腦血液循環(huán)、保護腦細胞功能、激活腦細胞代謝，阻止腦血管病發(fā)生發(fā)展。何首烏是祖國醫(yī)學中抗衰老之中藥，對中樞乙酰膽堿能神經(jīng)元及其投射纖維有保護作用。為探討何首烏治療對血管性癡呆患者血流動力學變化影響及作用機制，現(xiàn)分析2009年1月—2013年12月間該院收治的36 例血管性癡呆患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集VD 患者共36 例，男20 例，女16 例，最大年齡84 歲，最小年齡59 歲，平均67.2 歲；病程最短10 個月，最長5年，平均2.4年；受教育程度（8.2±2.7）年。MMSE 評分在10～24 分之間。所有患者均來自該院2009年1月—2013年12月住院和門診病人。

1.2 納入標準

①診斷標準：所有VD 患者均符合美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中國際神經(jīng)科學學會(NINCDS/AIREN)很可能VD 的標準。②排除：存在可致癡呆的其他疾病及嚴重心肝腎疾病；老年性精神??；2 周內(nèi)用過其他抗膽堿酯酶藥及治療老年期癡呆的中西藥者；觀察過程中發(fā)生嚴重軀體疾病中途退出者或未按規(guī)定用藥、無法評定療效或資料不全者。

1.3 給藥方法

制何首烏（批號：201308002）水煮劑為加水浸泡24 h 后，水煮3 次，3 層紗布過濾，收集過濾液，蒸餾水調(diào)節(jié)何首烏水煎劑濃度（相當于含制何首烏0.08 g/mL）。入組患者給予何首烏水煎劑10 mL，3 次/d，口服，連續(xù)服8 周。

1.4 監(jiān)測指標與療效評定

①易智能量表( MMSE)：由經(jīng)驗豐富的2 名主治醫(yī)師共同完成，側(cè)重于篩查認知功能( 包括時間和地點定向力、計算力、記憶力、視空間和運用功能)。②血液流變學：所有患者治療前和治療后14 d 分別采取清晨空腹靜脈血5 mL，利用全自動血液流變測定儀（MVIS-2015，重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）進行血液流變學檢查。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 14.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均值的比較采用t 檢驗率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE 量表評分

MMSE 評分治療前為（16.4±3.8），治療后（19.4±4.6），治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.02，P<0.01)。

2.2 何首烏水煮劑對血液流變學變化影響

資料顯示，與對照組比較，何首烏水煮劑治療后血液流變學指標有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01）。見表1。

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學變化(±s)

表1 何首烏水煮劑治療前后血液流變學變化(±s)

注：** 與治療前后比較(P＜0.01）。

指標治療前治療后t 值全血粘度(ma/s)血漿粘度(ma/s)紅細胞聚集指數(shù)紅細胞變形指數(shù)11.26±1.78 2.87±0.67 3.53±0.62 0.56±0.05（7.44±2.31）**（1.74±0.42）**（2.72±0.36）**（0.51±0.07）**5.56 8.56 6.81 3.48

3 討論

VD 患者主要是因為腦血管病變引起腦組織血液循環(huán)障礙、腦缺血缺氧，導致腦機能降低所致。大量研究顯示血液流變學的異常尤其高粘血癥，是腦梗死主要危險因素之一[5-6]。腦血管的發(fā)生病變可以引起血管血流速度的出現(xiàn)快與慢變化，表現(xiàn)為狹窄處局部血流速度明顯增高，狹窄遠端的血流速度明顯降低，當發(fā)生血流動力學的劇烈改變時會誘發(fā)缺血性腦血管病。通過監(jiān)測血流動力學變化，可對缺血性腦血管病進行實時預測、早期診斷治療[7-8]。對血流動力學干預性治療可以改善腦血液循環(huán)、保護腦細胞功能、激活腦細胞代謝為主。

研究證實[4-6]，導致VD 的重要病理因素是氧化損傷，腦缺血發(fā)生后，失去血管灌注或低灌注腦組織通過黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、花生四烯酸一環(huán)氧酶系統(tǒng)和線粒體損傷等途徑產(chǎn)生自由基，腦組織生物膜中含有大量不飽和脂肪酸，對自由基損害非常敏感。自由基可攻擊血管內(nèi)皮細胞引起血管擴張，引起管壁腫脹、血腦屏障破壞、通透性增加，腦水腫的形成和發(fā)展加重；自由基還可損害神經(jīng)元等富含脂質(zhì)的腦細胞發(fā)生過氧化反應(yīng)，誘導酶喪失活性，導致神經(jīng)元死亡或凋亡。大量研究顯示自由基對細胞毒性作用在腦缺血所致VD 的重要病理環(huán)節(jié)扮演重要作用。何首烏為治療VD 使用頻率最高的前幾位中藥之一，研究顯示何首烏能夠抑制生物膜脂質(zhì)的過氧化，提高SOD 的活性，有利于抑制機體氧應(yīng)激，對VD 模型大鼠在學習和記憶能力等行為學以及自由基代謝的產(chǎn)生影響[9-14]。

Xiang K 等[2]研究顯示何首烏有效成分二苯乙烯苷可以改善血小板聚集，分泌功能和擴散能力；Zhang L[3]等研究何首烏有效成分二苯乙烯苷對MPTP 誘導帕金森模型小鼠有神經(jīng)保護作用。顯示該研究發(fā)現(xiàn)VD 患者MMSE 評分治療前為（16.4±3.8），經(jīng)何首烏治療8 周后MMSE 評分（19.4±4.6），治療前后比較有顯著提高(t=4.02，P<0.01)，提示何首烏能改善VD 的認知功能障礙。提示何首烏可減輕患者的精神癥狀和改善日常生活能力。該研究通過檢測何首烏治療后的血液流變學指標均顯著低于治療前與治療前比較。與治療前比較，治療后血液流變學指標全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血漿粘度(t=8.56，P<0.01)、紅細胞壓積(t=6.81，P<0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流變學指標均明顯改善。顯示何首烏可以有效地改善血管性癡呆患者的血液流變學、提高智能。

綜上，何首烏能有效地改善血管癡呆患者的血液流變學，降低引起腦血管病不良內(nèi)環(huán)境，提高腦組織灌注，降低氧化損傷所致VD 的病理因素，保護受損神經(jīng)元，減輕細胞死亡或凋亡，從而阻止腦血管病發(fā)生發(fā)展病理過程危害，減少血管癡呆發(fā)展[2,14]。

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