恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化效果的臨床研究

鄧巧娟 劉 娜

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣東湛江 524001

肝炎-肝硬化-肝癌被稱為肝癌三部曲，很多患者忽視肝炎的治療，往往會發(fā)展到肝硬化，臨床癥狀及體征十分明顯后才引起重視[1]。為研究恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，我院展開相關(guān)臨床試驗，分析2012年4月—2013年4月間該院收治的100 例乙型肝炎肝硬化患者的臨術(shù)資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合乙型肝炎肝硬化的臨床診斷，排除其他疾病引起的肝硬化患者。將100 例患者隨機等分為對照組與觀察組，對照組50 例患者，男34 例，女16 例，年齡27～56 歲，平均年齡（41.26±5.38）歲，有飲酒史28 例，無飲酒史22 例，病程4～16年，平均（7.35±2.64）年，代償期患者32 例，失代償期患者18 例；觀察組50 例患者，男32 例，女18 例，年齡30～59 歲，平均年齡（42.55±5.72）歲，有飲酒史25 例，無飲酒史25 例，病程3～20年，平均（8.34±3.10）年，代償期患者30 例，失代償期患者20 例。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組治療 對照組常規(guī)治療包括保肝、退黃、利尿等對癥治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用拉米夫定（賀普丁，國藥準字H20030581）餐前或餐后口服，1 次/d，0.1 g/d。療程為6 個月[2]。

1.2.2 觀察組治療 觀察組常規(guī)治療與對照組一致，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用恩替卡韋（博路定，國藥準字H20052237）空腹口服，1 次/d，0.5 mg/次。療程為6 個月[3]。

1.3 統(tǒng)計指標

肝功能指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）。

肝纖維化指標：透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏連蛋白（LN）、IV 型膠原（IV-C）[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

結(jié)果采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理并進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料比較采用t 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標（ALT、AST、TBIL、ALB）對比

觀察組肝功能指標（ALT、AST、TBIL、ALB）均有改善，較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（ALT、AST、TBIL、ALB）對比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（ALT、AST、TBIL、ALB）對比（±s）

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t1P1對照組（n=50）觀察組（n=50）t2P2時間治療前治療后ALT（U/L）212.76±105.63 209.55±102.77 0.15>0.05 84.35±23.82 50.12±14.45 8.69<0.05 AST（U/L）153.24±61.28 156.86±62.48 0.29>0.05 73.82±21.44 45.32±12.26 8.16<0.05 TBIL（umol/L）ALB（g/L）45.38±12.35 44.62±12.74 0.30>0.05 32.51±9.60 21.48±5.74 6.97<0.05 32.42±3.16 31.74±2.89 1.12>0.05 32.65±3.20 37.86±3.93 7.27<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標（HA、LN、IV-C）對比

觀察組肝纖維化指標（HA、LN、IV-C）均有改善，較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標（HA、LN、IV-C）對比[ng/L，（±s）]

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標（HA、LN、IV-C）對比[ng/L，（±s）]

組別時間HA LNIV-C對照組觀察組治療前t3P3對照組觀察組治療后t4P4 185.46±64.35 190.25±65.44 0.37>0.05 120.74±42.37 15.48±3.46 17.51<0.05 128.43±47.88 127.26±46.32 0.12>0.05 104.62±35.78 56.92±14.05 8.77<0.05 160.58±54.33 161.76±55.48 0.11>0.05 142.39±51.52 83.56±27.38 7.13<0.05

3 討論

肝硬化的組織學(xué)特征包括肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成及再生結(jié)節(jié)，屬慢性進行性疾病[5-6]。我國目前引起肝硬化的主要病因是病毒性肝炎，尤其見于乙型肝炎。由乙型肝炎發(fā)展到肝硬化的時間長短不一，短則數(shù)月余，長則數(shù)十年[7-8]。恩替卡韋屬于脫氧鳥嘌呤核苷酸類似物之一，對于HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶具有很高的選擇性。恩替卡韋通過磷酸化為三磷酸鹽，與HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶競爭受體，進而抑制HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負鏈及HBV DNA 正鏈的合成[9-10]。在抗病毒的同時，也需要阻止肝臟纖維化的發(fā)展，肝星狀細胞在肝纖維化過程中起到重要作用，研究表明恩替卡韋對抗肝纖維化具有一定的作用[11-12]。

研究在兩組患者一般情況無明顯差別的前提下，經(jīng)對比分析發(fā)現(xiàn)，由表1 的數(shù)據(jù)得出，，通過嚴格的藥物治療，兩組患者ALT、AST、TBIL 水平均有所減少，ALB 的水平也有所提高，但觀察組患者的ALT、AST、TBIL 水平降低更明顯，ALB 水平也更接近正常值，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。說明在治療結(jié)束后，恩替卡韋能明顯改善患者的肝臟功能對于提高患者的生活質(zhì)量，有積極的臨床意義。從該實驗結(jié)果表2 中也可以看出，兩組患者的肝纖維化指標（HA、LN、IV-C）均得到了明顯改善，但觀察組患者的抗纖維化效果更佳，且比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明恩替卡韋能夠有效阻止肝臟纖維化的發(fā)生，從根本上改善患者的癥狀，對治療肝硬化有著重要意義。

綜上所述，在臨床上對乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韋進行治療，可有效提高肝臟功能，阻止肝纖維化的進展，可為患者提供最為優(yōu)質(zhì)的治療措施，臨床上值得推廣。

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