血清CA19—9在消化系統(tǒng)惡性梗阻性黃疸中的臨床診斷價值

肖燁++++++張永文++++++韓雪晶++++++朱正秋

[摘要] 目的 探討血清糖類相關(guān)抗原19-9（CA19-9）對消化系統(tǒng)惡性梗阻性黃疸的臨床診斷價值，為該類疾病的臨床診治提供參考。 方法 以本院2010年5月～2013年7月收治的168例梗阻性黃疸患者為研究對象，對各類梗阻患者血清中的CA19-9水平及臨床診斷率進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 膽系結(jié)石和硬化性膽管炎致梗阻性黃疸患者治療后血清CA19-9水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；而膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌和肝細胞癌致梗阻性黃疸患者治療后血清CA19-9水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CA19-9在惡性梗阻性黃疸的診斷中，對膽管癌和胰腺癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值等較高。 結(jié)論 血清CA19-9對于區(qū)別梗阻性黃疸良惡性及診斷膽管癌和胰腺癌表現(xiàn)出較高的臨床價值。

[關(guān)鍵詞] 糖類抗原19-9；梗阻性黃疸；腫瘤標志物；臨床價值

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（a）-0031-03

糖類抗原19-9（CA19-9）是由Koprowski等[1]于1979年首次分離出的，最初被認為是和結(jié)腸癌相關(guān)的腫瘤標志物，但隨后被發(fā)現(xiàn)對于膽胰惡性疾病具有較高的診斷價值[2-3]。Charbel等[4]報道了CA19-9>1000 U/ml時表明消化道腫瘤，并且>99%的特異度對于膽胰惡性疾病。然而，近年來有報道指出CA19-9在一些良性膽管梗阻患者中也有明顯增高，這一結(jié)果給CA19-9升高的梗阻性黃疸患者的確診帶來一定的干擾，從而使CA19-9診斷梗阻性黃疸的可靠性受到了質(zhì)疑。為了探討CA19-9對消化系統(tǒng)梗阻性黃疸的臨床診斷價值，本研究收集了在本院接受治療的168例梗阻性黃疸患者的臨床資料，深入分析血清CA19-9 在惡性阻塞性黃疸疾病中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年5月～2013年7月在本院肝膽外科住院治療的168例梗阻性黃疸患者。入選標準[5]：①有完整的臨床檢查資料，經(jīng)手術(shù)、影像或病理確診；②病例需于術(shù)前和術(shù)后空腹抽取靜脈血檢測CA19-9；③心、肝、腎、肺等重要器官功能正常。168例患者中，良性50例，其中男27例，女23例，年齡21～85歲，膽系結(jié)石19例、硬化性膽管炎31例；惡性118例，其中男68例，女50例，年齡34～86歲，膽管癌46例、胰腺癌25例、十二指腸壺腹癌32例、肝細胞癌15例。

1.2 血清CA19-9及其他指標采集方法

采用免疫電子發(fā)光法檢測患者血清中CA19-9水平[6]。取患者空腹靜脈血5 ml于促凝管中保存，離心后分離血清。使用羅氏公司型號為E601的全自動免疫分析儀和試劑盒對樣本中CA19-9水平進行檢測。指標檢測于血樣采集后2 h內(nèi)進行，操作嚴格按說明書進行。血清CA19-9參考值：0～37 U/ml，>37 U/ml視為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，各組間的差異進行單因素方差分析（ANOVA），兩兩比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病因患者治療前后血清CA19-9的檢測水平

膽系結(jié)石和硬化性膽管炎致梗阻性黃疸患者治療后血清CA19-9水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；而膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌和肝細胞癌致梗阻性黃疸患者治療后血清CA19-9水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 不同病因患者治療前后血清CA19-9的檢測水平（U/ml，x±s）

與治療前比較，*P<0.01

2.2 不同病種患者治療前CA19-9水平的兩兩比較

膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌、肝細胞癌與膽系結(jié)石、硬化性膽管炎組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌和肝細胞癌兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；膽系結(jié)石組和硬化性膽管炎組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 血清CA19-9對惡性梗阻性黃疸的診斷評價

為評價血清CA19-9對惡性疾病的診斷能力，將其診斷結(jié)果與作為金標準的病理檢查結(jié)果比較。血清CA19-9在對膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌和肝細胞癌的陽性檢出率中，膽管癌和胰腺癌較高，分別為89.33%和81.76%，十二指腸壺腹癌為61.96%，肝細胞癌為33.12%。與十二直腸壺腹癌和肝細胞癌相比，血清CA19-9對膽管癌和胰腺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均較高，說明血清CA19-9對膽管癌、胰腺癌具有較高的診斷價值（表3）。

表3 血清CA19-9對惡性梗阻性黃疸的診斷價值（%）

3 討論

自1983年Del Villano等[7]首次將血清CA19-9用于臨床診斷胰腺癌以來，血清CA19-9已成為診斷膽胰惡性腫瘤最敏感的腫瘤標志物。然而，近幾年的臨床工作發(fā)現(xiàn)，血清CA19-9在一些良性膽管梗阻患者（膽管結(jié)石、病毒性乙型肝炎、膽管炎性狹窄等）中也有明顯增高[8]。本研究中，膽管癌、胰腺癌、十二指腸壺腹癌、肝細胞癌4種惡性疾病治療前的血清CA19-9水平明顯高于膽系結(jié)石和硬化性膽管炎兩種良性疾病，與既往研究結(jié)果基本一致[9]。且良性患者治療前的血清CA19-9水平也存在升高的現(xiàn)象，與文獻報道一致[10]。正常情況下CA19-9水平較低，并不釋放或者較少釋放到外周血液中，當(dāng)胰膽管或膽管阻塞時，由于梗阻影響了胰液和膽汁的排泄，且結(jié)石對膽管壁可產(chǎn)生刺激使膽管壁通透性增加，可促進CA19-9逆流回血液導(dǎo)致血清CA19-9升高[11]。

本研究中，對于引起梗阻性黃疸的不同惡性疾病，血清CA19-9也表現(xiàn)出不同的診斷價值。血清CA19-9對膽胰惡性腫瘤在靈敏度（膽管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特異度（膽管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、陽性預(yù)測值（膽管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、陰性預(yù)測值（膽管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有較高的診斷價值，而對十二指腸壺腹癌和肝細胞癌的靈敏度稍低，分別為68.77%和55.00%，認為血清CA19-9升高有助于消化系統(tǒng)梗阻性黃疸術(shù)前的定性診斷，特別是胰腺癌和膽管癌的診斷。此外，本文中經(jīng)過治療解除梗阻的惡性腫瘤患者，CA19-9雖于術(shù)后短期有不同程度的降低，但始終未能降至正常范圍；而良性梗阻患者術(shù)后短期內(nèi)其值迅速復(fù)常，與相關(guān)文獻報道一致[12]，提示血清CA19-9還能作為梗阻性黃疸驗證療效、評估預(yù)后的重要參考指標之一。

[參考文獻]

[1] Koprowski H，Steplewski Z，Mitchell K，et al.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies[J].Somatic Cell Genet，1979，5（6）：957–971.

[2] 崔哲銘，謝強，張德巍，等.血清CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的鑒別診斷價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，9（12）：1343-1345.

[3] 馮明亮，孫明軍.膽汁細胞學(xué)檢查和血清腫瘤標記物檢測對膽道惡性狹窄的診斷價值[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2014，34（2）：243-246.

[4] Charbel H，Al-Kawas FH.Cholangiocarcinoma：epideminology，risk factors，pathogenesis，and diagnosis[J].Gurr Gastrosenterol Rep，2011，13（2）：182-184.

[5] 邱冰，劉穎，王燕穎，等.CEA、CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測在診斷胃、結(jié)、直腸癌中的應(yīng)用[J].中國實驗診斷學(xué)，2008，12（8）：1017-1019.

[6] 蒲競，李汛，嚴俊，等.血清CA19-9及相關(guān)指標檢測在胰腺癌中ROC曲線及相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（6）：43-45.

[7] Del Villano BC，Brennan S，Brock P，et al.Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody-defined tumor marker，CA19-9[J].Clin Chem，1983，29（3）：549-552.

[8] 鄧輝洲，周載平，陳宏，等.阻塞性膽道疾病中血清CA199水平分析[J].中華普通外科學(xué)文獻（電子版），2008，2（1）：37.

[9] 呂大鵬，高宏，宮柯，等.非惡性腫瘤患者膽汁CA19-9含量檢測臨床意義分析[J].中華腫瘤防治，2014，21（9）：701-704.

[10] 何浪，楊耀琴.腫瘤標記物在原發(fā)性膽囊癌診斷中的意義[J].同濟大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2004，25（5）：438-439.

[11] 李兵，曾志武，龔昭，等.膽道梗阻病人膽汁中腫瘤標志物的變化及臨床意義[J].腹部外科，2011，24（2）：114-115.

[12] 張科，魏寧，徐浩，等.ROC曲線評價體液CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的臨床診斷價值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2014，34（2）：243-245.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）

本研究中，對于引起梗阻性黃疸的不同惡性疾病，血清CA19-9也表現(xiàn)出不同的診斷價值。血清CA19-9對膽胰惡性腫瘤在靈敏度（膽管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特異度（膽管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、陽性預(yù)測值（膽管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、陰性預(yù)測值（膽管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有較高的診斷價值，而對十二指腸壺腹癌和肝細胞癌的靈敏度稍低，分別為68.77%和55.00%，認為血清CA19-9升高有助于消化系統(tǒng)梗阻性黃疸術(shù)前的定性診斷，特別是胰腺癌和膽管癌的診斷。此外，本文中經(jīng)過治療解除梗阻的惡性腫瘤患者，CA19-9雖于術(shù)后短期有不同程度的降低，但始終未能降至正常范圍；而良性梗阻患者術(shù)后短期內(nèi)其值迅速復(fù)常，與相關(guān)文獻報道一致[12]，提示血清CA19-9還能作為梗阻性黃疸驗證療效、評估預(yù)后的重要參考指標之一。

[參考文獻]

[1] Koprowski H，Steplewski Z，Mitchell K，et al.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies[J].Somatic Cell Genet，1979，5（6）：957–971.

[2] 崔哲銘，謝強，張德巍，等.血清CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的鑒別診斷價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，9（12）：1343-1345.

[3] 馮明亮，孫明軍.膽汁細胞學(xué)檢查和血清腫瘤標記物檢測對膽道惡性狹窄的診斷價值[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2014，34（2）：243-246.

[4] Charbel H，Al-Kawas FH.Cholangiocarcinoma：epideminology，risk factors，pathogenesis，and diagnosis[J].Gurr Gastrosenterol Rep，2011，13（2）：182-184.

[5] 邱冰，劉穎，王燕穎，等.CEA、CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測在診斷胃、結(jié)、直腸癌中的應(yīng)用[J].中國實驗診斷學(xué)，2008，12（8）：1017-1019.

[6] 蒲競，李汛，嚴俊，等.血清CA19-9及相關(guān)指標檢測在胰腺癌中ROC曲線及相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（6）：43-45.

[7] Del Villano BC，Brennan S，Brock P，et al.Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody-defined tumor marker，CA19-9[J].Clin Chem，1983，29（3）：549-552.

[8] 鄧輝洲，周載平，陳宏，等.阻塞性膽道疾病中血清CA199水平分析[J].中華普通外科學(xué)文獻（電子版），2008，2（1）：37.

[9] 呂大鵬，高宏，宮柯，等.非惡性腫瘤患者膽汁CA19-9含量檢測臨床意義分析[J].中華腫瘤防治，2014，21（9）：701-704.

[10] 何浪，楊耀琴.腫瘤標記物在原發(fā)性膽囊癌診斷中的意義[J].同濟大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2004，25（5）：438-439.

[11] 李兵，曾志武，龔昭，等.膽道梗阻病人膽汁中腫瘤標志物的變化及臨床意義[J].腹部外科，2011，24（2）：114-115.

[12] 張科，魏寧，徐浩，等.ROC曲線評價體液CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的臨床診斷價值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2014，34（2）：243-245.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）

本研究中，對于引起梗阻性黃疸的不同惡性疾病，血清CA19-9也表現(xiàn)出不同的診斷價值。血清CA19-9對膽胰惡性腫瘤在靈敏度（膽管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特異度（膽管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、陽性預(yù)測值（膽管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、陰性預(yù)測值（膽管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有較高的診斷價值，而對十二指腸壺腹癌和肝細胞癌的靈敏度稍低，分別為68.77%和55.00%，認為血清CA19-9升高有助于消化系統(tǒng)梗阻性黃疸術(shù)前的定性診斷，特別是胰腺癌和膽管癌的診斷。此外，本文中經(jīng)過治療解除梗阻的惡性腫瘤患者，CA19-9雖于術(shù)后短期有不同程度的降低，但始終未能降至正常范圍；而良性梗阻患者術(shù)后短期內(nèi)其值迅速復(fù)常，與相關(guān)文獻報道一致[12]，提示血清CA19-9還能作為梗阻性黃疸驗證療效、評估預(yù)后的重要參考指標之一。

[參考文獻]

[1] Koprowski H，Steplewski Z，Mitchell K，et al.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies[J].Somatic Cell Genet，1979，5（6）：957–971.

[2] 崔哲銘，謝強，張德巍，等.血清CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的鑒別診斷價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，9（12）：1343-1345.

[3] 馮明亮，孫明軍.膽汁細胞學(xué)檢查和血清腫瘤標記物檢測對膽道惡性狹窄的診斷價值[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2014，34（2）：243-246.

[4] Charbel H，Al-Kawas FH.Cholangiocarcinoma：epideminology，risk factors，pathogenesis，and diagnosis[J].Gurr Gastrosenterol Rep，2011，13（2）：182-184.

[5] 邱冰，劉穎，王燕穎，等.CEA、CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測在診斷胃、結(jié)、直腸癌中的應(yīng)用[J].中國實驗診斷學(xué)，2008，12（8）：1017-1019.

[6] 蒲競，李汛，嚴俊，等.血清CA19-9及相關(guān)指標檢測在胰腺癌中ROC曲線及相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（6）：43-45.

[7] Del Villano BC，Brennan S，Brock P，et al.Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody-defined tumor marker，CA19-9[J].Clin Chem，1983，29（3）：549-552.

[8] 鄧輝洲，周載平，陳宏，等.阻塞性膽道疾病中血清CA199水平分析[J].中華普通外科學(xué)文獻（電子版），2008，2（1）：37.

[9] 呂大鵬，高宏，宮柯，等.非惡性腫瘤患者膽汁CA19-9含量檢測臨床意義分析[J].中華腫瘤防治，2014，21（9）：701-704.

[10] 何浪，楊耀琴.腫瘤標記物在原發(fā)性膽囊癌診斷中的意義[J].同濟大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2004，25（5）：438-439.

[11] 李兵，曾志武，龔昭，等.膽道梗阻病人膽汁中腫瘤標志物的變化及臨床意義[J].腹部外科，2011，24（2）：114-115.

[12] 張科，魏寧，徐浩，等.ROC曲線評價體液CA19-9檢測對良惡性梗阻性黃疸的臨床診斷價值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2014，34（2）：243-245.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）