何大一：艾滋疫苗是一場苦戰(zhàn)

金姬

在第27個世界艾滋病日來臨之前，“雞尾酒療法”發(fā)明者何大一（David Ho）現(xiàn)身中國。今年3月，美國《科學(xué)》雜志公布了防治艾滋病領(lǐng)域最新研究成果：62歲的何大一帶領(lǐng)研究團隊研發(fā)出一種新型藥物，只要打上一針就有可能3個月內(nèi)不被HIV（艾滋病毒）感染。面對媒體，這位和HIV打了33年交道的美籍華裔學(xué)者謹慎表示：“這并不是疫苗，目前還沒有進入人體試驗階段?！痹谒磥恚F(xiàn)存的30多種抗艾藥物已經(jīng)可以讓感染人群獲得更加長久和有質(zhì)量的生活，而疫苗研制則是一個非常漫長的過程。

疫苗研究路漫漫

《新民周刊》：截至2013年底，全球艾滋病感染人數(shù)為3500萬，2013年新增艾滋病人數(shù)約210萬，致死人數(shù)約為150萬。遺憾的是，迄今為止全世界尚無治愈艾滋病的藥物和疫苗。您帶領(lǐng)的團隊研發(fā)的新型藥物GSK744，如果真可以讓人類達到3個月的免疫期，這也算是一種短期的艾滋病疫苗了吧？

何大一：其實我要特別強調(diào)的是，藥物跟疫苗是不同的。所謂的疫苗就是一旦注射入人體之后，就可以讓免疫系統(tǒng)有能力，換句話說病毒進入之前就可以把它阻隔在外。這跟藥物是不一樣的。我們團隊研究的是肌肉注射的藥物，可以慢慢釋放出有效成分，也就是它的有效成分在人體內(nèi)維持固定的濃度，持續(xù)時間大概是3到4個月。這種藥物一旦存在于人體當中，HIV入侵之后就可以加以阻擋。但藥物基本上每三四個月就要重新注射一次，而疫苗則是注射一次終身受用。

《新民周刊》：據(jù)說GSK744會在2016年進入III期臨床，您這邊有沒有這一新藥上市的時間表？

何大一：這個藥物是跟美國葛蘭素史克合作的，我們已經(jīng)合作了一段時間了。我每次講到研究的時候，指的不僅僅是我自己的團隊，還包括所有參與的科學(xué)家。目前這個藥物已經(jīng)完成了I期臨床研究，我率領(lǐng)的團隊是在美國進行II期臨床研究——在美國十個不同醫(yī)療院所進行。II期臨床研究的目的就是收集藥物安全性有關(guān)資訊。因為這個藥物是進行肌肉注射，留在人體里很長時間，所以必須要很安全，否則后果不堪設(shè)想?，F(xiàn)在目標是2015年上半年完成II期臨床研究。

至于臨床III期研究，是要看藥物的有效性。計劃是針對是高風(fēng)險族群，如非洲南部當?shù)貗D女（感染艾滋病的比例7%-12%），或是男同性戀者。可是到底從哪個國家開始、跟哪些醫(yī)療院所合作，目前還沒有決定。

《新民周刊》：您在20世紀90年代中期提出了“雞尾酒療法”，如今依舊有效。請問您的團隊除了在藥物方面取得突破外，在疫苗方面有所進展嗎？

何大一：疫苗的部分我們當然會持續(xù)努力，這是一個非常長期的目標。最主要的是說，我們在基礎(chǔ)科學(xué)方面還要找到更多的突破，才可以成功研發(fā)出疫苗。

《新民周刊》：您2010年曾表示艾滋病疫苗十年內(nèi)不會產(chǎn)生，現(xiàn)在還是這樣認為嗎？

何大一：我想還是需要很長時間。因為這個問題真的非常難，之所以現(xiàn)在一直沒有辦法出現(xiàn)艾滋病疫苗，是因為HIV本身結(jié)構(gòu)真是非常復(fù)雜。雖然這么多年下來投入了很多金錢，有很多科學(xué)家參與相關(guān)工作，到現(xiàn)在都不成功。我4年前說過這樣的話，今天還會說同樣的話：十年內(nèi)我們還是看不到艾滋病疫苗，換句話說，我們還有很長的路要走。

中國防艾形勢依舊嚴峻

《新民周刊》：據(jù)您所知，中國的艾滋病狀況有何改變？

何大一：中國最早一批艾滋病人是使用毒品時感染的。到20世紀90年代末期，一些人又因為賣血感染艾滋病毒。現(xiàn)在中國的艾滋病毒感染群體主要是男同性戀者，這跟美國20世紀80年代早期的情況相同，目前中國男同性戀者的HIV感染率高達6%，是世界其他地方類似群體感染率的5-6倍。

目前最重要的工作是預(yù)防，應(yīng)該把教育落實在高感染率人群上，尤其是城市里的新移民，他們從鄉(xiāng)村來到城市之后，面對性自由、開放的環(huán)境以及通訊方式的推波助瀾，很容易找到其他族群的人，這是現(xiàn)在需要防治的重點。

值得注意的是，隨著艾滋病的發(fā)展，另一個問題是很多老年人也增加了感染艾滋病的風(fēng)險，他們不一定是同性戀。這個狀況不只是在中國，在全世界其他地方也一樣。畢竟人類的壽命不斷延長，而愈來愈多的老人仍然有性需要。而且，感染HIV病毒存活下來的人也在變老，他們也會出現(xiàn)和普通老人一樣的健康問題。這些都是新問題。

此外，我個人非常重視艾滋病的母嬰阻斷。在美國，很多年以前就把媽媽傳染給嬰兒的比率降到1%-2%。但在中國云南，我2005年去那里剛開始進行艾滋病研究的時候，母嬰傳染的比率高達40%。我對此不能接受，一定要想辦法把這個現(xiàn)象改過來。我很感謝云南當?shù)蒯t(yī)生以及云南省衛(wèi)生廳的政府官員給予的協(xié)助。與此同時，我也在中國香港以及美國的華人圈子里募集了資金，在2007年成立了示范計劃，目的要把云南的艾滋病母嬰傳染率降低到2%以下。如今，這一比例已經(jīng)降到1%以下。

《新民周刊》：您在中國也帶領(lǐng)一些研究團隊。在您看來，中國在艾滋病研究領(lǐng)域目前處于什么水平？

何大一：過去15年，我每年都會來中國好幾次，我看到了這個國家在艾滋病研究上的大幅進步。尤其是在硬件設(shè)備方面，中國許多一流大學(xué)都已經(jīng)是世界級的水準。而且政府也花了非常多的經(jīng)費，對此十分支持，所以中國艾滋病的科學(xué)研究在全世界的排名不斷提升，值得驕傲。

另外，中國還有一些需要再努力的地方，那就是科學(xué)的文化跟整個科學(xué)研究的氛圍，應(yīng)該更鼓勵創(chuàng)新。因為科學(xué)的進步是由科學(xué)家?guī)?，好的方法是由下而上，科學(xué)家每個人追求自己想研究的題目，最后都會有很好的發(fā)展。而在中國是由上而下指導(dǎo)分配式的研究方法。中國學(xué)生很聰明，可是都太聽話，不敢挑戰(zhàn)老師。這樣的文化對科學(xué)研究的精神不太有幫助。我在清華有一個研究室，設(shè)備是一流的，但如果拿它的研究成果跟美國學(xué)校比較，連前25名都排不上。

《新民周刊》：您認為當下中國，防艾工作還有哪些方面需要改善？

何大一：“雞尾酒療法”是20世紀90年代發(fā)展出來的，目前還在應(yīng)用，但開發(fā)了很多藥效更好的新藥，使用方便，副作用較小。例如，現(xiàn)在美國病人可以從30種不同的藥中間選擇適合他們的三四種藥進行組合治療，效果非常好。以前得艾滋病必死無疑，現(xiàn)在因為“雞尾酒療法”，可以維持病人一定存活的壽命。

中國的艾滋病人則是另一種情況。中國目前“雞尾酒療法”使用的是老藥物，很多藥已經(jīng)過了專利期，雖然中國艾滋病防治效果很好，但其實可以做得更好。舉例來說，美國病人現(xiàn)在一個晚上只吃一個藥丸就可以了，這個藥丸里面就有三種藥，方便有效又沒有副作用，這樣的藥在中國的病人就拿不到。

因為中國的艾滋病患者只有美國病人1/3的藥的選擇，大概10種，這意味著得到的雞尾酒組合也只有一兩種，一旦沒效就沒有其他辦法了。所以中國艾滋病患者最需要的是可以選擇更多藥。當然，新藥大部分都是有專利保護的品牌藥，意味著價格比較貴。而通常艾滋病治療過程中的經(jīng)費是政府負擔。希望中國政府把這個事情列入考量。

中國經(jīng)濟跟過去比起來有了長足的進步，但發(fā)展畢竟有它的局限，中國現(xiàn)在仍有龐大貧窮人口需要政府提供各項協(xié)助，所以對中國來講怎么樣有效進行資源運用和分配，這是需要很有智慧的。也許5-10年后的中國艾滋病患者也能達到美國的醫(yī)療水平了。endprint