氫氯噻嗪、卡托普利聯(lián)合辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的療效

張 蕾 馬 濤 李 霞 (新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院老年病科，新疆 烏魯木齊 8300)

隨著生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，老年高血壓發(fā)病率逐年升高，合并高脂血癥的人數(shù)亦不斷增長(zhǎng)。若血壓和血脂水平控制不良，容易引起動(dòng)脈粥樣硬化，遠(yuǎn)期誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等不良心腦血管事件可能性大大增加，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。多項(xiàng)研究證實(shí)〔1〕，持續(xù)穩(wěn)定的控制血壓和血脂水平對(duì)于預(yù)防老年人群發(fā)生不良心腦血管事件有重要意義。我院心內(nèi)科對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者給予氫氯噻嗪、卡托普利聯(lián)合辛伐他汀治療，很好地控制了血壓和血脂水平，有效降低了不良心腦血管事件的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院心內(nèi)科2009年2月至2010年2月收治的102例老年原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者，原發(fā)性高血壓病診斷均符合《中國(guó)高血壓防治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)，高脂血癥診斷均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴(yán)重肝腎疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、內(nèi)分泌疾病、痛風(fēng)等患者。隨機(jī)平均分為兩組，研究組51例，其中男29例，女22例，年齡62～76〔平均(68.5±7.1)〕歲;對(duì)照組51例，其中男30例，女21例，年齡61～75〔平均(69.3±7.6)〕歲。兩組年齡、性別等一般資料比較沒有顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、抗血栓、營(yíng)養(yǎng)心肌等常規(guī)治療，均進(jìn)行健康宣教，囑其清淡飲食，適量運(yùn)動(dòng)，戒煙、戒酒。對(duì)照組給予氫氯噻嗪聯(lián)合卡托普利治療，氫氯噻嗪6.25～12.5 mg口服，1次/d，睡前服用，卡托普利25 mg口服，3次/d。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀10～20 mg口服治療，1次/d，睡前服用。兩組患者均治療12個(gè)月，并定期門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血壓水平:分別于治療前、治療后第0.5、1、2、4、8、12個(gè)月測(cè)量血壓，休息15 min后使用水銀血壓計(jì)測(cè)量直立位右上臂血壓，反復(fù)測(cè)量3次以上，取其平均值。(2)血脂水平:分別于治療前、治療后第6、12個(gè)月測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml送檢，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。(3)不良心腦血管事件發(fā)生率:隨訪12個(gè)月，觀察記錄不良心腦血管事件，包括心絞痛、心肌梗死、腦卒中等。(4)不良反應(yīng):于治療后第0.5、1、3、6個(gè)月檢測(cè)肝腎功能、電解質(zhì)及磷酸肌酸激酶，觀察記錄肌肉疼痛等臨床癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用s表示，應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組各時(shí)點(diǎn)血壓水平比較 兩組患者治療期間收縮壓和舒張壓水平均穩(wěn)定下降，組間對(duì)比統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血壓水平對(duì)比(s，n=51，mmHg)

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血壓水平對(duì)比(s，n=51，mmHg)

組別 血壓 治療前 0.5個(gè)月 1個(gè)月 2個(gè)月 4個(gè)月 8個(gè)月 12個(gè)月對(duì)照組 收縮壓 169.35±13.54 150.47±12.24 140.76±11.35 138.16±10.24 137.24±9.81 137.01±9.14 135.99±8.63舒張壓 99.41±8.87 91.53±7.85 89.41±7.72 87.63±7.24 86.53±6.92 86.26±7.02 86.02±6.57研究組 收縮壓 168.94±11.35 149.92±12.16 139.63±12.08 137.94±10.23 136.98±9.33 136.54±9.01 135.58±8.61舒張壓 98.96±8.91 90.68±7.65 88.43±7.28 86.75±7.12 85.89±6.96 85.68±6.91 85.52±6.39

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者血脂水平對(duì)比無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，研究組患者血脂水平較治療前明顯改善(P＜0.05)，而對(duì)照組患者血脂水平無明顯改善(P＞0.05)。見表2。

2.3 不良心腦血管事件發(fā)生率 隨訪12個(gè)月，研究組不良心腦血管事件發(fā)生率(9.8%)顯著低于對(duì)照組(25.5%)(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比(s，mg/dl，n=51)

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比(s，mg/dl，n=51)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組同期比較:2)P＜0.05

組別 TC TG LDL-C HDL-C對(duì)照組治療前 258.75±36.31 168.81±24.23 143.74±32.49 38.56±9.02 6 個(gè)月 254.76±36.02 165.86±19.36 140.23±31.38 39.22±6.75 12 個(gè)月 251.69±34.23 163.46±18.72 139.31±29.54 39.87±7.12研究組治療前 257.89±34.92 169.02±22.93 144.21±27.36 37.95±8.76 6 個(gè)月 211.53±24.321)2)146.34±20.851)2)124.87±27.861)2)42.78±10.141)2)12 個(gè)月183.42±22.531)2)135.34±18.631)2)105.63±26.211)2)45.99±10.361)2)

表3 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生率對(duì)比〔n(%)，n=51〕

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 研究組治療期間2例出現(xiàn)輕度肝轉(zhuǎn)氨酶升高，1例出現(xiàn)輕度低鉀血癥，未特殊處理即好轉(zhuǎn);對(duì)照組3例出現(xiàn)輕度低鉀血癥，經(jīng)藥物減量后好轉(zhuǎn)，兩組均未影響治療過程。

3 討論

高血壓是臨床的常見病和多發(fā)病，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率逐漸升高，長(zhǎng)期高血壓容易引起心、腦、腎等靶器官損害，其對(duì)老年人的危害性較年輕人更嚴(yán)重。高脂血癥也是老年人群多發(fā)病，老年人群中二者往往并存。針對(duì)這些患者，平穩(wěn)降壓、調(diào)節(jié)血脂至關(guān)重要〔2〕。多項(xiàng)研究證實(shí)，高血壓、血脂異常及年齡增大是誘發(fā)不良心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。因此，對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者，持續(xù)平穩(wěn)控制血壓、調(diào)節(jié)血脂對(duì)預(yù)防遠(yuǎn)期不良心腦血管事件的發(fā)生、降低病死率和致殘率有重要意義。本研究提示，小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合卡托普利和辛伐他汀治療方案能平穩(wěn)控制血壓、調(diào)節(jié)血脂，降低不良心腦血管事件的發(fā)生率。

噻嗪類利尿劑是臨床上常用的降壓藥物之一，是控制高血壓的基石藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用機(jī)體不會(huì)對(duì)此產(chǎn)生耐藥性;同時(shí)，噻嗪類利尿劑還能對(duì)抗其他降壓藥物引起的水鈉潴留，加之費(fèi)用低，因此被認(rèn)為是治療高血壓的首選藥物。但噻嗪類利尿劑也有自身缺點(diǎn)，其單獨(dú)應(yīng)用難以控制中重度高血壓水平;另外，長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)引起水電解質(zhì)紊亂，影響血糖、血脂代謝，使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，誘發(fā)高尿酸血癥的產(chǎn)生〔4，5〕。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)〔6，7〕，小劑量噻嗪類利尿劑不僅能控制血壓水平，降低不良心腦血管事件發(fā)生率，還能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心室肌電重構(gòu)，且對(duì)水電解質(zhì)和糖脂代謝沒有不良影響。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的持續(xù)激活是導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。血管緊張素Ⅱ是RAAS系統(tǒng)的主要活性因子，能強(qiáng)烈收縮血管，升高血壓。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為Ⅱ，減少緩激肽的降解，從而提高體內(nèi)前列腺素水平，發(fā)揮降壓作用〔8〕。另外，ACEI還可以改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，且對(duì)糖脂代謝無不良影響〔9〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，能降低游離膽固醇水平，反饋性上調(diào)LDL受體表達(dá)，加快LDL和VLDL清除，從而起到很好地降低TC和LDL-C作用;另外，還可以降低TG和升高HDL-C。除調(diào)節(jié)血脂作用外，他汀類還可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定粥樣斑塊，抗血小板聚集，抑制慢性炎癥反應(yīng)，而這些作用正是他汀類藥物能減少不良心腦血管事件發(fā)生率的重要機(jī)制〔10〕。小劑量噻嗪類利尿劑聯(lián)合ACEI制劑能增強(qiáng)降壓療效，同時(shí)還能抵消各自的副作用和不良反應(yīng)，加上他汀類藥物既可以調(diào)節(jié)血脂，又能進(jìn)一步減輕噻嗪類利尿劑的副作用，三者合用，對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者尤為合適。

綜上，對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者給予降壓調(diào)脂治療，能明顯改善血壓和血脂水平，降低遠(yuǎn)期不良心腦血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣。

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