乳腺癌超聲特征與ER、PR表達(dá)水平的相關(guān)性

黃旴寧 范會(huì)文 (海南省農(nóng)墾總醫(yī)院超聲科，海南 ?？?570311)

雌激素受體(ER)及孕婦激素受體(PR)常存在正常女性乳腺的細(xì)胞上，研究發(fā)現(xiàn)其參與細(xì)胞的生長發(fā)育、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等細(xì)胞活動(dòng);在乳腺腫瘤細(xì)胞中的ER、PR也同樣參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的各種細(xì)胞生命活動(dòng)。針對(duì)乳腺癌細(xì)胞中PR、ER的一系列研究也證實(shí)了兩種受體分泌水平與女性乳腺癌病人的預(yù)后密切相關(guān)〔1～3〕。本文旨在探究女性乳腺癌超聲特征與PR、ER的關(guān)系，為術(shù)后內(nèi)分泌的治療、預(yù)后評(píng)估及進(jìn)一步臨床治療提供有實(shí)際意義的指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 從2011年2月1日至2013年2月1日在我院住院的乳腺癌患者中挑選118例有效病例，年齡22～68〔平均(49.3±18.6)〕歲，術(shù)前均采用高頻超聲彩色多普勒超聲掃查胸部區(qū)域;另外，所有患者術(shù)后均取得病理結(jié)果，標(biāo)本均采用免疫組織化學(xué)方法檢查ER、PR蛋白。

1.2 設(shè)備和方法 采用Philips公司的IU22型超聲診斷儀，其探頭頻率6～12 MHz，屬高頻探頭，按照使用說明始終使血流流向與超聲束的夾角＜60°。使用高頻探頭在乳頭為中心用區(qū)域輪輻狀連續(xù)掃查，沿順時(shí)針方向整個(gè)圓周旋轉(zhuǎn)，探頭檢查斷面相互重疊，并保證檢查過程各個(gè)層面均可掃到，檢查區(qū)域從乳腺中央到同側(cè)的腋窩。超聲掃查過程注意觀察腫瘤部位及其周邊有無異?；芈晠^(qū);一旦發(fā)現(xiàn)腫塊，重點(diǎn)觀察的內(nèi)容包括腫塊的部位、形態(tài)、邊緣及周圍間質(zhì)變化、大小、有無微小鈣化、同側(cè)腋窩淋巴結(jié)有無腫大以及后方回聲衰減征象，并及時(shí)記錄超聲影像特征。免疫組織化學(xué)檢查采用術(shù)后病理活檢組織，使用鏈霉菌抗生物素蛋白的過氧化物酶(SP)法操作，ER、PR均以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判定標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，規(guī)定整張鏡下觀察到的染色細(xì)胞數(shù)占視野中所有細(xì)胞的比率＞10%時(shí)為陽性，≤10%為陰性，ER、PR的免疫組織檢查由我院病理科同事協(xié)助完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，一般計(jì)量資料采用統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)數(shù)資料組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 118例患者中，ER陽性76例(64.4%)，陰性42例(35.6%);PR陽性68例(57.6%)，陰性50例(42.4%)。

2.2 乳腺癌超聲特征表現(xiàn) 觀察到腫塊和其邊緣毛刺在超聲下顯示低回聲結(jié)構(gòu)，周邊暈為強(qiáng)回聲;118例病人的病理結(jié)果均證實(shí)為浸潤性導(dǎo)管癌，邊緣毛刺征均有癌細(xì)胞浸潤;邊緣毛刺征象、形態(tài)不規(guī)則，后方回聲衰減、腫瘤大小、強(qiáng)回聲暈、腋下淋巴轉(zhuǎn)移、微小鈣化等超聲顯示的特征情況。見表1。

2.3 乳腺癌超聲特征與ER、PR的相關(guān)性 邊緣毛刺征，后方回聲衰減、邊緣形狀不規(guī)則三種超聲征象均與PR、ER的陽性結(jié)果呈正相關(guān)(P＜0.05);其他的超聲特征，包括腋下淋巴轉(zhuǎn)移、微小鈣化以及腫瘤周邊的強(qiáng)回聲暈均與PR、ER表達(dá)水平無相關(guān)性(P＞0.05)。見表1。

表1 ER、PR檢測結(jié)果與乳腺癌超聲造影增強(qiáng)特征的關(guān)系(n)

3 討論

存在正常女性乳腺細(xì)胞中的ER和PR與部分癌變后的乳腺細(xì)胞中存在的ER、PR的細(xì)胞功能相似，都對(duì)細(xì)胞的生長發(fā)育、內(nèi)分泌等細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，兩種受體也與多種疾病的發(fā)生有關(guān)。癌變后的部分腫瘤細(xì)胞依然能一定程度的保留原有的受體系統(tǒng)，國外研究已證實(shí)其功能與正常細(xì)胞相似。ER是乳腺癌病人的“保護(hù)傘”，ER、PR可反映患者內(nèi)分泌指征的情況，這對(duì)于乳腺癌患者術(shù)后的內(nèi)分泌治療采用有積極的指導(dǎo)作用〔5〕。另外，本研究術(shù)前獲得超聲檢查的結(jié)果及術(shù)后免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果，避免了創(chuàng)傷造成的不良超聲檢查結(jié)果。

腫塊邊緣毛刺征病理學(xué)本質(zhì)上是周圍的組織由實(shí)質(zhì)部分開始增生以及伴有浸潤性癌細(xì)胞的間質(zhì)反應(yīng)所致。超聲結(jié)果易于觀察辨別，目前的研究〔6〕發(fā)現(xiàn)邊緣毛刺征象患者的ER、PR陽性表達(dá)明顯更高，術(shù)后的生存質(zhì)量較高。邊緣界線不清楚，局部可呈分葉角狀是絕大多數(shù)形態(tài)不規(guī)則乳腺癌的超聲結(jié)果。文獻(xiàn)多數(shù)顯示多數(shù)形態(tài)不規(guī)則的腫瘤為浸潤性導(dǎo)管癌，實(shí)際觀察情況也反映內(nèi)分泌治療對(duì)于腫瘤形態(tài)不規(guī)則的患者療效更佳。紊亂排列的間質(zhì)膠原纖維變多導(dǎo)致超聲表現(xiàn)為后方回聲衰減，常見于浸潤性的乳腺癌。由于腫瘤組織的分化程度不由間質(zhì)細(xì)胞決定，而是與其實(shí)質(zhì)細(xì)胞有關(guān)，有學(xué)者〔7，8〕認(rèn)為腫瘤內(nèi)的ER、PR等指標(biāo)與后方回聲衰減有聯(lián)系，然而本研究結(jié)果無法評(píng)判其乳腺癌預(yù)后的應(yīng)用，需進(jìn)一步研究證實(shí)。微鈣化由腫瘤內(nèi)部營養(yǎng)不良等引起的局部壞死鈣化沉積所致直徑＜1 mm的斑塊狀強(qiáng)回聲，曹長軍等〔9〕研究提示微小鈣化的有無與ER、PR的陽性表達(dá)不相關(guān)。與本研究結(jié)果高度吻合，但研究顯示其微小鈣化的有無可能與某些基因的陽性表達(dá)有關(guān)聯(lián)，并可應(yīng)用于患者預(yù)后的改善。

腫塊周邊的強(qiáng)回聲主要是由于腫塊周圍不完整以及邊緣不規(guī)則所致，與ER、PR陽性表達(dá)無關(guān)聯(lián)。其他學(xué)者研究觀察到的超聲結(jié)果與ER、PR的相關(guān)性也得到了同樣的結(jié)果，因?yàn)槟[瘤的周圍組織存在一定的癌細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞浸潤，ER、PR可能與癌組織的周圍浸潤擴(kuò)散有關(guān)，而與預(yù)后的改善無必然聯(lián)系〔10，11〕。最常見的乳腺癌轉(zhuǎn)移是同側(cè)腋下淋巴轉(zhuǎn)移，往往惡性程度越高越易發(fā)生轉(zhuǎn)移;乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移由多基因調(diào)控多步驟的極度復(fù)雜的過程，研究表明ER的陰性表達(dá)與腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)，常呈負(fù)相關(guān)。本資料計(jì)算結(jié)果顯示ER和PR與腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)聯(lián)，而國內(nèi)外研究顯示腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與某基因的陽性表達(dá)呈正相關(guān)，并影響內(nèi)分泌的治療，從未對(duì)患者的預(yù)后及生存產(chǎn)生影響〔12〕。

綜上，ER、PR的陽性表達(dá)超聲能提示乳腺癌的預(yù)后療效;影響乳腺癌的臨床預(yù)后因素不明確，但超聲技術(shù)的應(yīng)用結(jié)合ER、PR的檢查，能為乳腺癌的治療和預(yù)后提供有效的指導(dǎo)。

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