干擾素聯(lián)合化療與伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察

吳瑞娟 謝慧麗

(河南省漯河市中醫(yī)院血液病科，462000)

慢性粒細胞白血病(CML)因造血干細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變所導(dǎo)致，其主要特征是粒系細胞出現(xiàn)慢性增殖現(xiàn)象，是一種惡性克隆性病變，此種疾病起病較為緩慢，但是在各個年齡階段都有可能出現(xiàn)，大部分出現(xiàn)在中年階段[1]。目前，臨床中應(yīng)用伊馬替尼對CML進行治療具有廣泛性，而其臨床效果較為明顯。本文選取40例CML患者，分析干擾素聯(lián)合化療與伊馬替尼治療CML效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012-01—2013-12收治的40例CML患者，按照自愿原則將患者分為研究組與對照組，每組20例，所有患者均符合CML診斷標準。其中男23例，女17例；年齡18～54歲，平均年齡(34.6±1.5)歲；病程1～4年，平均(1.8±1.2)年。慢性期患者36例，加速期患者2例，急變期患者2例。

1.2 方法 研究組患者服用甲磺酸伊馬替尼，初始劑量400 mg/d，1次/d，且觀察患者實際血常規(guī)及毒副反應(yīng)等對應(yīng)用劑量進行調(diào)整。對照組患者起始治療予以干擾素，300萬U/d，1次/d，持續(xù)1個月調(diào)整為隔天1次，持續(xù)至2個月則調(diào)整為2次/周，最短治療時間需持續(xù)18個月。在此過程中，予以HA方案持續(xù)3周期，然后實施DA方案持續(xù)3周期，然后將HA與DA交替使用，1次/月，持續(xù)12周期。

1.3 療效評價標準 血液學(xué)效果，完全血液學(xué)緩解(CR)：白細胞＜10×109個/L，血小板＜450×109個/L，外周血未出現(xiàn)幼稚細胞，臨床癥狀及陽性體征均消除；部分血液學(xué)緩解(PR)：外周血內(nèi)存在幼稚細胞或血小板＞450×109個/L或脾部出現(xiàn)腫大癥狀；未達血液學(xué)緩解(NR)：癥狀未緩解，血常規(guī)不達標者。細胞遺傳學(xué)療效，完全細胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)：骨髓內(nèi)未出現(xiàn)Ph染色體；主要細胞遺傳學(xué)緩解(MCyR)：存在Ph染色體量1%～34%；完全分子學(xué)效應(yīng)(CMoR)：BCR-ABL融合基因呈現(xiàn)陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以t檢驗，計數(shù)資料以χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者均予以60個月隨訪工作，通過治療，研究組CR高于對照組，但是兩組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

細胞遺傳學(xué)療效和分子學(xué)效應(yīng)：研究組CCyR 14例(70.0%)，MCyR 3例(15.0%)，伴隨治療CCyR或MCyR累積所獲比例具有上升現(xiàn)象，3年后達到平臺期；13例(65.0%)為CMoR。對照組CCyR 6例(30.0%)，CMoR 8例(40.0%)。研究組CCyR及CMoR率相比較對照組均明顯上升(P＜0.05)。

研究組患者3年無病生存率達到16例(80.0%)，5年總生存率17例(85.0%)；對照組則分別為12例(60.0%)、8例(40.0%)，兩組存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異性(P＜0.05)。

3 討論

CML按照疾病進程可以按照慢性期、加速期和急變期進行分類。應(yīng)用伊馬替尼使得CML能夠得到長期緩解，對患者預(yù)后具有明顯改善。慢性期病情具有一定穩(wěn)定性，藥物治療過程具有較高反應(yīng)能力，在加速期或急變期治療時并無較為顯著效果，預(yù)后質(zhì)量明顯降低。

伊馬替尼作屬于2-苯氨基嘧啶衍生物，對于CML具有明顯效果，且作為一線藥物應(yīng)用廣泛。臨床藥理學(xué)機制：取代機體細胞9號染色體上ABL原癌基因，且使之與22號染色體BCR基因發(fā)生易位從而融合成ATP，由此避免ABL酪氨酸激酶發(fā)生持續(xù)性磷酸化，對于Ph陽性白血病大量繁殖具有抑制作用，起到明顯抗凋亡作用[2]。

經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療過程中總有效率持平，但是研究組CCyR及CMoR，生存率更為顯著。伊馬替尼治療CML慢性期時能夠得到顯著遺傳學(xué)緩解和分子學(xué)緩解，有效增加生存時間，研究發(fā)現(xiàn)其并未對加速期和急變期患者存在較為顯著治療效果[3-4]。有資料發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼在治療時會出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，且會對患者依從性造成一定的不良影響，通常大部分患者會具有耐受性，經(jīng)對癥、短暫停藥即可解決，且能夠持續(xù)完成治療。耐藥性存在對于伊馬替尼應(yīng)用造成一定困難，而且患者處于加速期和急變期更易產(chǎn)生耐藥情況[5]。

總之，在對CML進行治療時，主要是通過治療使之恢復(fù)細胞遺傳學(xué)，或是治療到分子生物反應(yīng)恢復(fù)，避免疾病發(fā)生進展，增加生存時間，提高患者生活質(zhì)量，使得機體恢復(fù)健康。所以在選取治療方案時需綜合考慮，注意患者意向及機體情況等，由此選取合理治療方法。

[1]吳東升，王前，丁茜.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床療效探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(32)：134-135.

[2]廖曉鳳.干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿加阿糖胞苷治療慢性粒細胞性白血病的療效分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(9)：1055-1056.

[3]吳文，沈志祥，陳鈺，等.α干擾素合并羥基脲治療慢性粒細胞性白血病的療效探討[J].上海醫(yī)學(xué)，2001，24(5)：285-287.

[4]鞏宏濤,馬鴻雁,沈立云,等.伊馬替尼與干擾素聯(lián)合治療慢性粒細胞白血病的療效分析[J].臨床醫(yī)藥實踐，2012，21(3):171-173．

[5]李俊，劉英杰.干擾素聯(lián)合化療與伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的療效比較分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(4):286-288．