沙格列汀聯(lián)合地特胰島素治療新診斷老年2型糖尿病的臨床療效觀察

孫壽廣，劉金婷，王雪梅，馮文菊 (天津市寧河縣醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 301500)

沙格列汀是二肽基肽酶4(Dipeptidylpeptidase-4，DPP-4)抑制劑，可通過(guò)抑制DPP-4提高腸促胰島素水平，后者可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞合成及釋放胰島素，并減少胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而控制血糖［1］。本研究觀察沙格列汀聯(lián)合地特胰島素在新診斷老年2型糖尿病患者中的療效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年4月～2013年8月我院內(nèi)分泌科患者 60例。男 35例，女 25例;年齡 60～72歲，平均(65.6±4.2)歲，所有入選對(duì)象均符合中國(guó)糖尿病指南2010版診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除I型糖尿病、其他麻醉類(lèi)型糖尿病、糖尿病酮癥等，入選時(shí)兩組患者 FBG、2hBG、HbA1c、BMI、年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法:將患者隨機(jī)分為研究組(30例)及對(duì)照組(30例)，所有患者用藥期間均行生活方式干預(yù)，同時(shí)研究組給予沙格列汀(商品名:安立澤，中美上海施貴寶公司)，5 mg，1次/d，對(duì)照組給予瑞格列奈(商品名:諾和龍，丹麥諾和諾德公司)，0.5～2 mg，3次/d，餐前15 min口服。兩組均聯(lián)合地特胰島素治療，地特胰島素以10 U/d起始，根據(jù)血糖逐漸調(diào)整地特胰島素及瑞格列奈劑量。

1.3 觀察項(xiàng)目:治療前后由專(zhuān)人計(jì)算患者的BMI，并檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)，治療前及治療后第24周測(cè)HbAlc、空腹C肽，同時(shí)記錄患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰島素劑量比較:由表1可以看出，治療后24周兩組患者的FBG、2hBG、HbAlc均較治療前有所下降(P＜0.05)，兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組的BMI較治療前均有所上升(P＜0.05)，但研究組治療后的BMI和胰島素用量均低于對(duì)照組(P＜0.05)，而空腹C肽水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng):治療期間研究組低血糖發(fā)生率3.33%(1例)低于對(duì)照組16.67%(5例)，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.92，P＜0.05)，均無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生，均可通過(guò)進(jìn)食自行糾正。研究組胃腸道不良反應(yīng)3例，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，可逐步緩解，對(duì)治療療程無(wú)影響，對(duì)照組2例胃腸道反應(yīng)發(fā)生，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.52，P＞0.05)。

表1 60例患者治療前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰島素劑量的比較(±s)

表1 60例患者治療前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰島素劑量的比較(±s)

注:與治療前比較，①P＜0.05;與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別 時(shí)間 FBG(mmol/L) 2hBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 空腹C肽(ng/ml) 胰島素量(IU/d)研究組 0周 9.28±1.48 13.28±2.62 9.26±1.86 24.8±3.6 1.26±0.3224周 7.24±1.34① 8.36±2.12① 6.84±1.36① 25.1±2.8①② 2.38±1.24①② 14.4±4.2②對(duì)照組 0周 10.08±2.16 14.02±2.58 9.52±1.68 24.5±4.2 1.38±0.2624周 7.28±2.06① 8.58±2.18① 7.02±1.44① 25.8±2.4① 1.68±0.84①18.2±5.2

3 討論

中國(guó)60歲以上老年人2型糖尿病的發(fā)病率近20%［2］，老年糖尿病患者藥物選擇往往受到年齡、肝腎功能不全等因素的限制，老年人對(duì)低血糖耐受性差，因此，老年2型糖尿病患者應(yīng)選擇降糖效果確切且低血糖發(fā)生率低的藥物。

地特胰島素是長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，皮下注射后吸收緩慢均勻，類(lèi)似于生理狀態(tài)下的基礎(chǔ)胰島素，故低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低［3］，適合老年人應(yīng)用。近幾年研究發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)胞可分泌胰高糖素樣多肽-1(Glucagon sample polypeptide-1，GLP-1)。GLP-1可抑制胰島β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)β細(xì)胞增殖和新生、抑制胰高糖素分泌、抑制食欲，2型糖尿病患者GLP-1分泌減少、作用減弱［4］，沙格列汀是DPP-4高選擇性抑制劑，可通過(guò)抑制DPP-4活性而增加GLP-1的血漿濃度，發(fā)揮GLP-1的各項(xiàng)生理作用。在本研究中，沙格列汀降糖及降低糖化血紅蛋白效果顯著，與瑞格列奈相當(dāng)，研究組治療后胰島素用量低于對(duì)照組，C肽水平高于對(duì)照組，顯示沙格列汀可改善患者的胰島β細(xì)胞功能，減少胰島素用量。此外，研究組治療后BMI低于對(duì)照組，可能和研究組胰島素用量少、瑞格列奈作為胰島素促泌劑可增加體重有關(guān)。

在不良反應(yīng)方面，沙格列汀所致胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕，低血糖發(fā)生率較低，與沙格列汀葡萄糖依賴(lài)性降糖作用有關(guān)，即血糖偏低時(shí)該藥的促胰島素分泌作用減弱，抑制胰高糖素分泌作用減弱［5］。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合地特胰島素治療新診斷老年2型糖尿病效果顯著，能夠有效降低血糖及HbAlc水平，改善胰島β細(xì)胞功能，低血糖發(fā)生率低，不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣。

［1］ Lotfy M，Singh J，Kalász H，et al.Medicinal chemistry and applications of incretins and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］.Open Med Chem J，2011，5(Suppl2):82.

［2］ Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362(12):1090.

［3］ Nelson SE.Detemir as a once-daily basal insulin in type 2 diabtes［J］.Clin Pharmacol，2011，3:27.

［4］ Baetta R，Corsini A.Pharmacology of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors:similarities and differences［J］.Drugs，2011，71(11):1441.

［5］ Yeom JA，Kim ES，Park HS，et al.Both sitagliptin analogue＆pioglitazone preserve the beta-cell proportion in the islets with different mechanism in non-obese and obese diabetic mice［J］.BMB Rep，2011(11):713.