銀杏達(dá)莫注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者血清脂肪因子水平的影響

唐 靈，劉樹嬌，陳春蓮

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西桂林541001)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者疾病發(fā)生發(fā)展過程中一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，早期診斷及有效防治DN對(duì)延緩或逆轉(zhuǎn)腎損傷、減少終末期腎病意義重大。近年來越來越多的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明慢性低度的炎癥反應(yīng)是DN發(fā)生與持續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵因素。內(nèi)脂素和脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的兩個(gè)重要脂肪細(xì)胞因子，二者是與DN有關(guān)的炎癥因子、通過多途徑導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)生。銀杏達(dá)莫為銀杏葉提取物，具有抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善循環(huán)等作用。我們觀察了早期DN患者，尤其是在微量白蛋白尿階段其血清脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)水平及銀杏達(dá)莫注射液對(duì)其血清炎性脂肪因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月～2011年5月在桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的早期DN(Ⅲ期)患者80例，均為2型糖尿病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)的微量白蛋白尿常規(guī)化驗(yàn)蛋白陰性，腎小球?yàn)V過率(GFR)正常，血壓升高未達(dá)高血壓水平，無腎病癥狀和體征。排除伴有腫瘤、急慢性感染、繼發(fā)性腎臟疾病，剔除在治療期間未按時(shí)服藥，或同時(shí)用其他方法治療者。將80例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組42例，男23例、女19例，年齡(53.3±7.6)歲;對(duì)照組38例，男20例、女18例，年齡(54.1±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行糖尿病教育、糖尿病飲食、控制血壓、降血糖等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液(20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，21 d為1個(gè)療程)。

1.3 血清脂肪因子的檢測(cè) 兩組均在治療前后檢測(cè)尿微量白蛋白和血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平。尿微量白蛋白采用高效免疫比濁法檢測(cè)，根據(jù)24 h尿量計(jì)算尿微量白蛋白排泄率(UAER)，取3次平均值。采用ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平，ELISA試劑盒購自R＆D公司，實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行操作。根據(jù)所測(cè)標(biāo)本的吸光度值，計(jì)算各標(biāo)本相應(yīng)的內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平。所有標(biāo)本標(biāo)記后貯存于-76℃低溫冰箱，同批測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后UAER、血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平比較結(jié)果見表1。

3 討論

2型糖尿病引起脂肪代謝紊亂，而脂肪細(xì)胞功能失調(diào)產(chǎn)生過量炎性細(xì)胞因子，亦可造成全身性炎癥反應(yīng)［1］。研究［2］發(fā)現(xiàn)在DN的發(fā)生機(jī)制中慢性炎癥反應(yīng)起著重要的作用，慢性低度的炎癥反應(yīng)將導(dǎo)致DN等血管病變的進(jìn)一步發(fā)展。與DN相關(guān)的炎癥因子包括各種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及脂肪因子等，通過多種途徑誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞肥大，細(xì)胞外基質(zhì)合成增加、降解減少，從而參與和促進(jìn)DN的發(fā)生、發(fā)展。

表1 兩組治療前后UAER、血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平比較(±s)

表1 兩組治療前后UAER、血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 UAER(μg/min)內(nèi)脂素(μg/L) 脂聯(lián)素(mg/L)200.9 ±76.6 33.1 ±0.6 17.3 ±1.0觀察組治療前 216.3 ±56.3 35.7 ±1.1 19.0 ±1.2治療后 152.8 ±52.7△▲ 20.0 ±1.0△▲ 12.2 ±0.8△▲對(duì)照組治療前 214.2 ±55.8 35.2 ±1.8 18.8 ±1.6治療后

內(nèi)脂素和脂聯(lián)素是兩個(gè)重要脂肪細(xì)胞因子。脂聯(lián)素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、抗炎、抗動(dòng)脈硬化、調(diào)節(jié)血脂［3，4］密切相關(guān)。有研究［5，6］表明，DN患者蛋白尿與血漿脂聯(lián)素密切相關(guān)，說明脂聯(lián)素參與了早期DN的發(fā)展過程，但其機(jī)制尚未清楚。內(nèi)脂素與糖脂代謝密切相關(guān)，具有多種生物學(xué)活性:類胰島素作用、Nampt活性、參與炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)，在2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征以及心血管疾病中起著重要作用。內(nèi)脂素與DN的發(fā)生有一定的關(guān)系，有研究表明早期DN患者血漿內(nèi)脂素水平增加，與收縮壓、體質(zhì)量、空腹血糖、血漿單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)，尿微量白蛋白排泄、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)呈正相關(guān)［7］;內(nèi)脂素可能通過激活核因子κB，上調(diào)一氧化氮合酶表達(dá)，增加轉(zhuǎn)化生長因子β、纖溶酶原激活物抑制物1和Ⅰ型膠原等促纖維化因子的合成等方式促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致糖尿病腎臟損傷［8，9］。

銀杏達(dá)莫是第4代銀杏液提取物加入雙嘧達(dá)膜的復(fù)合制劑，主要成分是銀杏黃酮甙(24%)、銀杏苦內(nèi)酯(3.1%)、白果內(nèi)酯(2.9%)和雙嘧達(dá)莫(10%)等。銀杏達(dá)莫具有清除自由基，擴(kuò)張腎血管，改善腎臟微循環(huán)，增強(qiáng)腎血流量，阻滯腎臟纖維化，降低血肌酐、尿素氮等作用［10，11］，有利于延緩腎功能衰竭。本研究顯示，DN患者在使用銀杏達(dá)莫注射液治療后，血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平及UAER水平均較治療前下降，且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平對(duì)早期診斷DN及判斷病情嚴(yán)重程度具有重要的參考價(jià)值。

可見，銀杏達(dá)莫注射液治療能顯著降低DN患者的血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平及UAER，提示銀杏達(dá)莫可以從分子水平抑制炎癥的放大，進(jìn)而延緩DN的進(jìn)展，對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。

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