2型糖尿病患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素分析

李雪俠，陳 剛，王 鋒

（徐州市腫瘤醫(yī)院，江蘇 徐州 221002）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿?。═2DM）病程越長(zhǎng)，其并發(fā)癥的發(fā)生率就會(huì)越高［1，2］，尤其是糖尿病大血管病變［3］。而頸動(dòng)脈作為全身大中型動(dòng)脈的一個(gè)窗口，其硬化程度與腦梗死、冠心病及腎臟疾病密切相關(guān)［4］。因此，對(duì)T2DM患者的頸動(dòng)脈硬化進(jìn)行早期干預(yù)尤為重要。為探討T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，2012年6月～2013年9月，我們進(jìn)行了相關(guān)研究，以期為T2DM患者心腦血管事件早期預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的T2DM患者84例（T2DM組），均符合1999年WHO制定的關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除:①罹患心、肝、腎等臟器疾病或感染、惡性腫瘤者;②妊娠及哺乳期女性;③近期有急性糖尿病并發(fā)癥者。其中，男61例、女23例，年齡20～50（42.5±6.4）歲。同期選擇我院健康體檢者60例作為對(duì)照組，排除高血壓、糖尿?。劭崭寡牵‵PG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）＞11.1 mmol/L］及心腦血管疾病者。其中，男42例、女18例，年齡20～50（42.9±3.7）歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度（IMT）檢測(cè)及判定采用Logiq E9彩色超聲診斷儀，探頭頻率7～13 MHz。患者取仰臥位，充分暴露頸部，按常規(guī)橫縱向掃描檢查頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部及頸內(nèi)、外動(dòng)脈。在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端近分叉處1 cm、分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部上方1 cm處測(cè)量3次，取其平均值作為該患者的IMT。根據(jù)2004年中國(guó)高血壓防治指南，IMT增厚:頸動(dòng)脈任意一點(diǎn)IMT≥0.9 mm。頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊:管腔內(nèi)—中膜局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出，IMT≥1.3 mm，但未造成管腔閉塞者。兩者確認(rèn)其一即認(rèn)為有頸動(dòng)脈硬化。

1.2.2 BMI計(jì)算及血壓測(cè)量 所有研究對(duì)象入院后，收集身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI;休息10 min后，采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓（SBP、DBP），測(cè)量3次，取平均值。

1.2.3 血糖、血脂檢測(cè) 所有研究對(duì)象禁食12 h后，次日清晨抽取肘靜脈血5 mL，采用DS5糖化血紅蛋白儀，層析柱法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）;采用西門子CT化學(xué)發(fā)光儀，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)胰島素;采用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀，氧化酶法檢測(cè) FPG、2 h PG、UA，酶法檢測(cè) TC、TG，免疫比濁法檢測(cè)CRP，一步法檢測(cè)HDL-C、LDL-C。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，結(jié)果比較采用單因素方差分析。危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較 見表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與同組無頸動(dòng)脈硬化比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） IMT（mm）BMI（kg/m2）HbA1c（%）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）CRP（mg/L）對(duì)照組 60 42/18 42.9 ±3.7 0.58 ±0.06 24.8 ±2.0 5.1 ±0.64.8 ±0.8 8.2 ±1.1 1.69 ±1.19 T2DM組有頸動(dòng)脈硬化 40 29/11 44.2 ±5.9＊＊##0.84 ±0.09＊＊##26.8 ±4.0＊＊ 9.5 ±2.1＊＊##8.5 ±3.0＊＊## 18.3 ±5.3＊＊ 2.48 ±1.47＊＊無頸動(dòng)脈硬化 44 32/12 40.9 ±6.4 0.56 ±0.09 26.8 ±4.0＊＊ 7.8 ±2.0＊＊ 7.3 ±2.0＊＊ 16.7 ±4.8＊＊2.49 ±2.01組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）UA（mmol/L）HDL-L（mmol/L）CDL-L（mmol/L）LDL/HDL SBP（mmHg）DBP（mmHg）對(duì)照組 60 4.22 ±0.97 2.11 ±1.34 279.4 ±77.9 1.13 ±0.253.42 ±0.69 3.24 ±1.20 123.3 ±11.0 74.9 ±8.4 T2DM組有頸動(dòng)脈硬化 40 5.18 ±1.27＊＊ 3.09 ±2.63* 295.0 ±91.6 0.93 ±0.25 3.24 ±0.92 3.87 ±1.45*#125.0 ± 8.5 79.6 ±8.4*無頸動(dòng)脈硬化 44 4.87 ±1.18＊＊ 3.04 ±2.69 298.8 ±93.2 0.96 ±0.23＊＊ 2.95 ±0.97＊＊3.16 ±1.17 123.9 ±10.8 77.1 ±8.6

2.2 兩組IMT結(jié)果比較 T2DM組IMT增厚40例（47.6%），對(duì)照組 13 例（21.6%）;T2DM 組有頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊者 15例（17.8%），對(duì)照組 3例（5.0%）。兩組IMT增厚及頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊檢出率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為 10.135、5.290，P＜0.05 或 ＜0.01）。

2.3 T2DM組罹患頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素分析 以頸動(dòng)脈硬化為因變量（有頸動(dòng)脈硬化為1，無頸動(dòng)脈硬化為 0），以性別、年齡、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG、CRP、TC、TG、UA、HDL-C、LDL-C、HDL/LDL、SBP和DBP為自變量行Logistic回歸分析。結(jié)果表明，年齡、HbA1c、TC及LDL/HDL是T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（95%CI分別為1.027～1.277、1.195 ～ 2.431、1.240 ～ 5.150、1.033 ～61.765，OR分別為 1.145、1.704、2.527、7.986，P＜0.05 或 ＜0.01）

3 討論

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝障礙性疾病，其高血糖及脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素。此外，胰島素抵抗、氧自由基的產(chǎn)生、血小板黏附增強(qiáng)也是糖尿病并發(fā)動(dòng)脈硬化的重要病理機(jī)制［5］。

頸動(dòng)脈是動(dòng)脈硬化最常累及的部位。已有證據(jù)表明，頸動(dòng)脈IMT不僅反映頸動(dòng)脈局部動(dòng)脈硬化，還是全身動(dòng)脈硬化的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)［6］，與腦梗死、冠心病及外周動(dòng)脈硬化性疾病息息相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM患者中，IMT增加0.1 mm，腦卒中的發(fā)生率就增加1.8倍［7］。本研究結(jié)果顯示，T2DM 組隨著年齡增加，頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生率也逐漸升高;Logistic回歸分析顯示，年齡是T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與陳文芳等［8，9］報(bào)道一致。故年齡較大的T2DM患者應(yīng)警惕大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

HbA1c是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產(chǎn)物，可反映患者近2～3個(gè)月的平均血糖水平。高血糖引起動(dòng)脈硬化可能與以下因素有關(guān):糖與動(dòng)脈壁的氨基酸殘基反應(yīng)可形成糖基化終末產(chǎn)物（AGE），從而破壞蛋白質(zhì)的分子構(gòu)型，改變其活性，使蛋白質(zhì)的正常生理功能得以改變［10］;AGE與其內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的細(xì)胞黏附過程，使炎癥因子進(jìn)入血管內(nèi)膜下，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生［11］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM組有頸動(dòng)脈硬化者較無頸動(dòng)脈硬化者HbA1c和FPG顯著升高;Logistic回歸分析顯示，HbA1c亦是T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在糖尿病治療過程中，應(yīng)盡早嚴(yán)格控制血糖，以減少糖尿病患者大血管硬化的發(fā)生和發(fā)展。

脂質(zhì)代謝紊亂是T2DM患者常見的臨床表現(xiàn)之一。本研究中，與對(duì)照組比較，T2DM組血 TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，提示糖尿病患者普遍存在脂代謝紊亂。與國(guó)外研究［12，13］不同的是，本研究中雖然T2DM組有頸動(dòng)脈硬化者較無硬化者TG水平高，但TG并非頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。故認(rèn)為在T2DM患者中，TG可能不會(huì)直接導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚。本研究還發(fā)現(xiàn)，TC、LDL/HDL均為T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Katakami等［14］報(bào)道一致。Chin等［15］研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的T2DM患者經(jīng)過2年隨訪，在頸動(dòng)脈IMT增厚的患者中，男性患者的LDL-C水平明顯增加，而女性患者的HDL-C水平則明顯降低，提示LDL-C和HDL-C水平是導(dǎo)致T2DM患者頸動(dòng)脈IMT增厚的重要因素。

綜上所述，我們認(rèn)為年齡、HbA1c、TC和 LDL/HDL是T2DM患者并發(fā)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，盡早控制血糖、減少膽固醇攝入、改善脂質(zhì)代謝紊亂對(duì)預(yù)防和改善T2DM患者頸動(dòng)脈硬化具有重要意義。

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