宮頸癌局部治療前新輔助化療的效果觀察

范克軍，于興江

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，在所有惡性腫瘤中占第7位。近年來，宮頸癌的發(fā)病率呈升高和低齡化趨勢，傳統(tǒng)的治療方法為手術(shù)加放療，病灶＞4 cm及ⅡB期均需放療，但復(fù)發(fā)率高，且放療并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，尤其對年輕患者卵巢功能影響，有研究認(rèn)為合理的新輔助化療不僅可消滅微轉(zhuǎn)移灶，還可以縮小腫瘤體積和范圍，提高手術(shù)或放療效果。本文對2005年06月—2009年04月在筆者所在醫(yī)院41例局部晚期宮頸癌患者新輔助化療的療效進(jìn)行分析，并探討其在宮頸癌治療中的意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2005年06月—2009年04月在筆者所在醫(yī)院手術(shù)前接受新輔助化療的宮頸癌患者41例；年齡26～71歲，中位年齡45歲；臨床分期：按照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)分期：ⅠB2期6例，ⅡA期12例，ⅡB期23例；病理分級：G1者4例，G2者25例，G3者12例；病理類型：鱗癌37例，腺癌1例，腺鱗癌2例，小細(xì)胞癌1例。選取同時期直接手術(shù)宮頸癌患者25例為對照組；年齡31～74歲，中位年齡50歲；臨床分期：ⅠB2期12例，ⅡA期12例，ⅡB期1例；病理分級：G1者2例，G2者10例，G3者13例；病理類型：鱗癌21例，腺癌1例，腺鱗癌2例，子宮內(nèi)膜樣腺癌1例。

1．2 治療方法

1．2．1 新輔助化療 術(shù)前動脈介入化療者14例，經(jīng)皮一側(cè)股動脈穿刺插管雙側(cè)髂內(nèi)動脈灌注化療加或不加栓塞治療，采用順鉑為主的化療方案，化療后1周內(nèi)行手術(shù)；靜脈化療者16例，采用BIP或PF方案，3周后手術(shù)；動脈介入聯(lián)合靜脈化療者11例，化療3周后手術(shù)，方案同前。新輔助化療后經(jīng)臨床婦科檢查病灶縮小宮旁條件改善者行手術(shù)治療，若術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)陽性、宮旁脈管有癌栓或?qū)m旁切緣及陰道切緣陽性則行放療。

1．2．2 直接手術(shù) 直接手術(shù)者25例，手術(shù)方式為廣泛全子宮切除術(shù)＋盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，＜40歲及要求保留卵巢的鱗癌患者保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢，并行卵巢移位術(shù)。

1．3 療效判斷指標(biāo) 新輔助化療組患者接受化療前通過婦科檢查及影像學(xué)檢查測量病灶大小，術(shù)后根據(jù)病理測量病灶大小。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）指腫瘤完全消失，部分緩解（PR）指腫瘤縮小50%以上，穩(wěn)定（SD）指腫瘤增大或縮小不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)：進(jìn)展（PD）指腫瘤增大或縮小超過25%，或有新病灶出現(xiàn)［3］。有效為CR＋PR。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以t檢驗比較手術(shù)時間和出血量，以χ2檢驗比較其他計數(shù)資料。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組宮頸癌患者臨床病理特征 兩組患者的年齡、病理類型、分化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），臨床分期經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01），新輔助化療組晚期病例較多（表1）。

表1 66例宮頸癌患者臨床及病理特征

2．2 新輔助化療療效評價 41例接受新輔助化療者均成功施行了手術(shù)，總有效率為 58．54%（24／41），其中 CR 為 4．88%（2／41），PR 53．66%（22／41），SD 36．59%（15／41），PD 4．88%（2／41），見表2。

表2 41例宮頸癌新輔助化療效果

2．3 手術(shù)情況 所有患者均行廣泛全子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，41例行新輔助助化療者術(shù)中出血50～3500 ml，平 均 （1207±762） ml，手 術(shù) 時 間 150～350 min，平均 （247±56） min，對照組術(shù)中出血 150～2000 ml，平均 （878±522） ml，手術(shù)時間 150～600 min，平均 （233±94） min。兩組出血量及手術(shù)時間行t檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。術(shù)后病理：所有手術(shù)均無宮旁切緣及陰道切緣殘留，新輔助化療組淋巴結(jié)、 脈管轉(zhuǎn)移率為 36．59%（15／41），對照組轉(zhuǎn)移率 72．00%（18／25），根據(jù) χ2檢驗，χ2＝6．43，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05），見表3。

表3 兩組宮頸癌患者手術(shù)結(jié)果

3 討 論

新輔助化療是指在惡性腫瘤局部治療前 （手術(shù)或放療前）給予的全身化療，也稱早期化療、先期化療，主要用于乳腺癌、宮頸癌及頭頸部實體腫瘤的治療，即對無法手術(shù)切除或直接手術(shù)具有較大難度、估計不能達(dá)到理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，先行2～3個療程的化療后再評估能否施行根治性手術(shù)或放療［1］。近年來，宮頸癌的新輔助化療越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，大量研究表明宮頸癌局部腫瘤體積大，其所伴隨的危險因素增加［2］，腫塊的大小與預(yù)后密切相關(guān)［3］，對于腫瘤直徑＞4 cm的ⅠB～ⅡA及ⅡB期患者，直接手術(shù)或放療或手術(shù)后放療遠(yuǎn)期效果均不太理想［4］，而宮頸癌新輔助化療則主要應(yīng)用于該類患者。

本文中經(jīng)新輔助化療的41例患者均成功完成了手術(shù)，以化療前婦檢或影像學(xué)測量病灶與術(shù)后病理測量病灶的大小變化評價療效，新輔助化療組有效率為58．45%，完全緩解率為4．87%。有文獻(xiàn)報道，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療有效率多在80%以上，其中完全緩解率可達(dá)9%～18%［5］，本文略低于文獻(xiàn)報道，可能與測量方法不同有關(guān)。多數(shù)文獻(xiàn)報道評價新輔助化療方法為化療后2～3周行婦科檢查或影像學(xué)測量病灶大小，本文以術(shù)后病理測量病灶的大小變化評價療效，筆者認(rèn)為更客觀、準(zhǔn)確一些。在決定手術(shù)后的輔助治療和判斷預(yù)后等方面，應(yīng)結(jié)合手術(shù)中發(fā)現(xiàn)和術(shù)后病理結(jié)果綜合考慮［6］。淋巴及脈管轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素。本文患者術(shù)后病理顯示淋巴脈管癌栓陽性率新輔助化療組36．58%，顯著低于對照組 72．00%（P＜0．05），Chen 等［7］研究提示，ⅠB2～ⅡB局部晚期宮頸癌患者新輔助化療組盆腔轉(zhuǎn)移和宮旁浸潤率較直接手術(shù)組低，與本文結(jié)果相同。雖然本文未研究生存期，但此結(jié)果提示新輔助化療可能會改善患者的預(yù)后。手術(shù)時間兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），新輔助化療組稍高于直接手術(shù)組，考慮與動脈介入化療后1周內(nèi)手術(shù)，組織處于充血狀態(tài)、栓塞造成宮旁組織纖維化或分期較晚有關(guān)。

本文結(jié)果證實了新輔助化療具有較好的療效，能有效地縮小腫瘤直徑，使原來不能手術(shù)的患者得到手術(shù)機(jī)會，減少了淋巴脈管內(nèi)轉(zhuǎn)移，可能改善患者預(yù)后，且不增加手術(shù)時間及出血量。因此筆者認(rèn)為對于腫瘤直徑＞4 cm的ⅠB～ⅡA及ⅡB期宮頸癌患者，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療是其最好選擇。因本文例數(shù)較少，尚有許多不足，如未進(jìn)行化療療程、化療藥物及途徑選擇、生存期隨訪等研究，需在今后工作中進(jìn)一步完善。

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