李浪平,朱嬋,李傳明,張美榮,顧明紅
(上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海 201800)
頸椎病是臨床常見病、多發(fā)病,由于頸部骨骼、軟骨、韌帶的退行性變而累及周圍或鄰近的脊髓、神經(jīng)根、血管及軟組織,并由此而引起的一組征候群,故又稱頸椎綜合征。其中神經(jīng)根型頸椎病是頸椎綜合征中最常見的一型,其病因主要是在患椎鉤椎關(guān)節(jié)處的骨贅伸入椎間孔內(nèi),壓迫或刺激頸脊神經(jīng)根的結(jié)果。本研究通過對頸夾脊穴位注射當歸聯(lián)合頸神經(jīng)根阻滯治療神經(jīng)根型頸椎病與單純頸神經(jīng)根阻滯治療以及藥物治療的效果比較,旨在找到一種安全、有效的治療方法。降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene- related peptide,CGRP)[1]是目前比較公認的與神經(jīng)根型頸椎病患者疼痛密切相關(guān)的神經(jīng)活性物質(zhì)之一,本研究中每例患者抽取靜脈血檢測外周血中CGRP水平,作為療效評價指標。
選擇2012年1月至2012年12月期間來我院疼痛科就診的神經(jīng)根型頸椎病患者。按就診順序隨機將患者分為3組。3組患者性別、年齡、病程、術(shù)前疼痛評分情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),符合入組的均衡性實驗原則。詳見表1。
表1 3組患者一般資料比較
參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》相關(guān)標準[2]。
①符合上述診斷標準;②年齡在 18~70歲;③簽署知情同意書,愿意接受治療的門診患者。
①不屬于神經(jīng)根型的其他類型頸椎病;②符合神經(jīng)根型頸椎病但合并有嚴重骨質(zhì)疏松者,腫瘤轉(zhuǎn)移后頸椎病;③胸廓出口綜合征、網(wǎng)球肘、腕管綜合征、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸背部筋膜炎、肱二頭肌腱鞘炎等所致者;④合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病,精神病患者;⑤妊娠期哺乳期婦女。
2.1.1 頸夾脊穴位注射
復方當歸注射液2 mL,用0.9%NaCl稀釋至10 mL,根據(jù)癥狀取相應夾脊穴,每個穴位 3 mL,總量不超過10 mL。穴位注射聯(lián)合神經(jīng)根阻滯的總藥量控制在20 mL以內(nèi)。每5~7 d治療1次,3次為1個療程。
2.1.2 神經(jīng)根阻滯
患者取坐位低頭,根據(jù)臨床癥狀、體征和X線表現(xiàn)確定頸椎病變的神經(jīng)根。通常以頸椎橫突位置來反映頸脊神經(jīng)的體表標志[3]。常規(guī)消毒后,采用7號穿刺針,在頸部側(cè)面與皮膚垂直進針,直至觸及橫突后結(jié)節(jié),進針2~3 cm。此時患者多有酸脹感,稍將針退出2~3 mm,再沿頸椎后結(jié)節(jié)向前呈15~30°角緩慢進針5 mm,如接近或刺中神經(jīng)根時可出現(xiàn)異感,回抽無血、無腦脊液后即可注入藥物。藥物采用鹽酸利多卡因注射液2.5 mL加醋酸曲安奈德注射液20 mg,用0.9%NaCl稀釋到20 mL。每點注射3~5 mL,總量不超過20 mL。神經(jīng)根注射治療方法根據(jù)臨床技術(shù)操作規(guī)范疼痛學分冊中頸神經(jīng)根阻滯術(shù)[3]。每5~7 d治療1次,3次為1個療程。
單純采用頸神經(jīng)阻滯治療。每5~7 d治療1次,3次為1個療程。
口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊75 mg,每日2次;甲鈷胺,每次0.5 mg,每日3次。治療療程與A、B組一致。
研究期間不使用全身糖皮質(zhì)激素及非甾體抗炎藥物(包括外用藥),亦不進行理療、針灸等治療,囑患者適當休息。
3.1.1 VAS評分
治療前、治療后1星期、治療結(jié)束時和治療后3個月采用VAS評分評估疼痛程度,0分為無痛,10分為最嚴重的疼痛。疼痛療效評估,優(yōu)為疼痛VAS評分0~1分,患者癥狀基本消失,能從事正常工作和勞動;良為疼痛VAS評分2~4分,大部分癥狀消失,能從事正常工作或勞動;差為疼痛VAS評分5~7分,癥狀減輕,生活能夠自理;無效為疼痛VAS評分8~10分,癥狀無改善。
3.1.2 改良Macnab[4]療效評定標準
優(yōu):癥狀完全消失,恢復原來的工作和生活。
良:有稍微癥狀,活動輕度受限,對工作生活無影響。
可:癥狀減輕,活動受限,影響正常工作和生活。
差:治療前后無差別,甚至加重。
3.1.3 外周血中CGRP水平
檢測患者治療前和治療后 3個月外周血中 CGRP的水平。
數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件進行處理,以P=0.05為檢驗標準。統(tǒng)計描述中計量資料采用均數(shù)±標準差表示,計數(shù)資料采用率表示。計量資料中3組間比較采用方差分析,率的比較用卡方檢驗。
3.3.1 3組治療前后VAS評分比較
3組治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);3組治療后1星期、3星期、3個月VAS值較治療前明顯降低(P<0.01);與C組比較,A組和B組各時間點的VAS評分明顯降低(P<0.05);但是治療后3個月的VAS評分,A組明顯低于B組(P<0.05)。詳見表2。
3.3.2 3組治療后3個月改良Macnab療效評定
3組治療后3個月改良Macnab療效差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),有效率分別為 96.9%,87.5%,75.0%;根據(jù)卡方檢驗的結(jié)果,A組療效優(yōu)于B組和C組。詳見表3。
3.3.3 3組治療前和治療后3個月外周血中CGRP水平的比較
經(jīng)方差分析,治療前3組CGRP水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);3組治療前后CGRP水平的變化均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),認為A組、B組、C組在治療后3個月外周血CGRP水平均有所下降,但A組下降較B組明顯,B組下降較C組明顯。詳見表4。
表2 3組治療前后VAS評分變化 (±s,分)
表2 3組治療前后VAS評分變化 (±s,分)
注:與同組治療前比較1)P<0.01;與C組比較2)P<0.05
組別 n 治療前 治療后1星期 治療后3星期 治療后3個月A 組 32 7.4±0.8 1.8±0.71)2) 1.6±0.71)2) 0.7±0.51)2)B 組 32 7.5±0.6 2.9±0.71)2) 3.0±0.61)2) 3.3±0.71)2)C 組 32 7.5±0.7 4.2±0.81) 4.2±0.81) 5.5±0.51)
表3 3個月后隨訪3組療效比較 (n)
表4 3組治療前后外周血中CGRP水平的比較(±s,pg/mL)
表4 3組治療前后外周血中CGRP水平的比較(±s,pg/mL)
注:與同組治療前比較1)P<0.01;與B組比較2)P<0.05;與C組比較3)P<0.05
組別 n 治療前 治療后3個月A組 32 79.3±5.5 14.3±4.31)2)B組 32 78.5±6.4 36.4±6.51)3)C組 32 78.8±6.0 51.6±6.41)
頸椎病是門診常見病之一,尤其是神經(jīng)根型頸椎病,嚴重地影響患者日常生活、工作。如何找出一個短期、有效的治療方法,已成為治療頸椎病的首要問題。神經(jīng)根型頸椎病的治療目標是調(diào)整和改善頸椎關(guān)節(jié)與周圍軟組織的相互關(guān)系,減輕或消除神經(jīng)組織的刺激;改善局部血液循環(huán),消除脊神經(jīng)周圍無菌性炎癥和免疫反應。
神經(jīng)根型頸椎病的發(fā)病機制有 3種學說,機械壓迫學說,化學神經(jīng)根學說以及自身免疫學說。頸部椎間盤及周圍組織退行性變是神經(jīng)根型頸椎病的發(fā)病基礎(chǔ)[5]。繼發(fā)性無菌性炎癥對神經(jīng)組織的刺激是神經(jīng)根型頸椎病的主要機理。髓核物質(zhì)引發(fā)的免疫反應是造成慢性神經(jīng)源性疼痛、痛覺過敏及中樞敏化的最主要原因。近年的研究表明,神經(jīng)根的機械性壓迫實質(zhì)上并非與本病有直接相關(guān),正常神經(jīng)受壓時并無疼痛發(fā)生,只有炎癥神經(jīng)受壓時才引起疼痛[6]。神經(jīng)根的炎癥、免疫反應,營養(yǎng)障礙及傳導特性損傷等因素才是本病的關(guān)鍵[7]。
以上發(fā)病機制告訴我們,治療關(guān)鍵是消除神經(jīng)根周圍水腫粘連等無菌性炎癥,當神經(jīng)周圍炎癥水腫解除后,壓迫也得到改善。頸神經(jīng)阻滯是將疼痛治療藥物直接注射相應節(jié)段的頸神經(jīng)根處。曲安奈德能抑制5-羥色胺、緩激肽等炎癥介質(zhì)活性,減少致炎物質(zhì)對細胞的刺激,消除神經(jīng)根無菌性炎癥;維生素 B12能營養(yǎng)神經(jīng)細胞促進代謝,有利于受損神經(jīng)修復;利多卡因抑制神經(jīng)細胞膜鈉和鉀的流動,從而阻斷疼痛信號傳導通路,以減輕或解除患者疼痛。
本試驗3組間VAS評分比較,3組治療后1星期、3星期、3個月VAS值較治療前明顯降低;與C組比較,A組和B組各時間點的VAS評分明顯降低。說明頸神經(jīng)根阻滯治療神經(jīng)根型頸椎病起效快,較單純口服藥物治療顯效率高。
CGRP是一種含有37個氨基酸的神經(jīng)肽,廣泛分布于哺乳動物和人的中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)感覺神經(jīng) C-纖維末梢及組織器官中,是目前已知的在背根神經(jīng)節(jié)及脊髓后角中的與疼痛信息密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì),它參與痛覺信息的傳遞和調(diào)制,具有非常廣泛的生物學效應,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的內(nèi)源性血管舒張物質(zhì)[8]。目前認為,含 CGRP的感覺神經(jīng)元既參與傷害性刺激向脊髓的傳遞[9],從而導致痛覺上揚或痛覺過敏;又參與調(diào)節(jié)所支配外周組織的炎癥與免疫反應[10],同時具有蛋白酶抑制作用[11],使外周和中樞的激肽類和SP等常見致痛物質(zhì)的消除減緩,導致痛覺持續(xù)存在[12]。研究表明[1],隨著患者疼痛的減輕、癥狀的改善,血漿中CGRP的含量也隨之下降,兩者之間具有相關(guān)性,故借此作為治療療效判斷的一個客觀指標。
中醫(yī)學認為本病屬于“血瘀證”、“痹證”的范疇,多因頸項肩臂經(jīng)脈遇風、寒、濕邪閉塞,氣血瘀滯所致。故治則為祛風除濕,活血通絡(luò)。夾脊穴是根據(jù)華佗夾脊穴的定位及功能發(fā)揮而來[13],始見于晉代葛洪的《肘后備急方》,位于脊椎棘突間兩側(cè),背部正中線外側(cè) 0.5寸處。自第1胸椎至第5腰椎,左右共34穴。而現(xiàn)在臨床上所用的夾脊穴上起頸部環(huán)椎,下至第5骶椎,左右共30對。從經(jīng)絡(luò)學來看,夾脊穴位于督脈與膀胱經(jīng)之間,具有疏通經(jīng)脈氣血、活血止痛、理臟腑、通關(guān)節(jié)的作用[14-15]。現(xiàn)代解剖學認為[16]此類穴位附近有脊神經(jīng)后支及其伴行的動靜脈分布,其深層有交感神經(jīng)干、交感神經(jīng)椎旁節(jié)及其與脊神經(jīng)相聯(lián)系的灰、白交通支分布,支配和感受相關(guān)部位的痛覺、知覺、運動和反射等。動物實驗[17]發(fā)現(xiàn)刺激夾脊穴能促使脊髓背角內(nèi)p-EPK及NK-1受體蛋白的表達,從而達到提高痛閾的目的。針刺頸夾脊穴能改善頸部的微循環(huán)狀態(tài),調(diào)整毛細血管的通透性,改善組織缺血缺氧狀態(tài),糾正血液動力學的紊亂,改善血流速度,而且治療效應具有持續(xù)性和積累性[18]。
復方當歸注射液由當歸、川芎、紅花3味中草藥精制而成,能通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、止痛抗炎,改善局部血液循環(huán),促進組織代謝和修復。當歸中的芳香成分可解除平滑肌痙攣,擴張血管,保護動脈壁彈性,降低血小板聚集及抗血栓形成,降低血管的通透性,刺激經(jīng)穴,增強神經(jīng)傳導,改善病變部位血液循環(huán),減輕組織缺氧[19]。復方當歸注射液穴位注射可以結(jié)合當歸的功效及夾脊穴的特性,通過循經(jīng)運行,直達臟腑,從而起到疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、暢通氣機,并能長期持久刺激,調(diào)節(jié)局部陰陽平衡。此外,藥物對穴位的作用亦可通過神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)體液系統(tǒng)作用于機體,激發(fā)人體的抗病能力,產(chǎn)生出更好的療效,充分發(fā)揮穴位、針刺、藥物相結(jié)合的作用。
經(jīng)過隨訪,治療結(jié)束后3個月3組改良Macnab療效差異有統(tǒng)計學意義,有效率分別為 96.9%,87.5%,75.0%;根據(jù)卡方檢驗的結(jié)果,A組療效優(yōu)于B組和C組,說明復方當歸注射液穴位注射聯(lián)合神經(jīng)阻滯的治療作用更持久。這可能與穴位注射與神經(jīng)根阻滯相結(jié)合,穴位注射時產(chǎn)生脹、麻等針感,并隨著藥物的逐漸吸收而延長了針感,成為一種持久的穴位刺激有關(guān)。
穴位注射聯(lián)合神經(jīng)阻滯共同改善局部微循環(huán),減輕局部充血、水腫、滲出,加速新陳代謝,從而改善臨床癥狀,提高療效。同時使曲安奈德用量降到最低,本組患者曲安奈德劑量為 5~10 mg,在文獻報道的允許范圍內(nèi)[20-21],從而減少患者對使用激素的不安和抵觸。本研究通過對比神經(jīng)根型頸椎病患者外周血中 CGRP水平在治療前后的變化,觀察到CGRP水平在治療后明顯下降,同時患者的疼痛癥狀得到改善。表明治療神經(jīng)根型頸椎病,單用常規(guī)藥物治療雖然有效,但是起效慢,顯效率不高,不是最優(yōu)化的治療方法;單行頸神經(jīng)阻滯治療神經(jīng)根型頸椎病與復方當歸注射液聯(lián)合頸神經(jīng)根阻滯治療神經(jīng)根型頸椎病起效快,顯效率高,但后者的遠期療效優(yōu)于前者。
[1]趙強.電針頸夾脊穴配合穴位注射治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究[D].湖北中醫(yī)學院,2009.
[2]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1994:201,203.
[3]中華醫(yī)學會.臨床技術(shù)操作規(guī)范:疼痛學分冊[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:95-99.
[4]Macnab I. Negative disc exploration. An analysis of the causes of nerve-root involvement in sixth-eight patients[J]. J Bone Joint Surg Am, 1971,53(5):891-903.
[5]Goldstein B. Anatomic issues related to cervical and lumbosacral radiculopathy[J]. Phys Med Rehabil Clin N Am, 2002,13(3):423-437.
[6]李娟紅,倪家驤.丹參注射液硬膜外腔注射對髓核移植大鼠痛閾及脊髓背角P物質(zhì)和CGRP表達的影響[J].中國康復醫(yī)學雜志,2008,23(8):687-690.
[7]李俊緯,張紅,何樂中,等.對牽引態(tài)下針刺治療神經(jīng)根型頸椎病的療效評估[J].上海針灸雜志,2011,30(4):241-243.
[8]Booth BP, Tabrizi-Fard MA, Fung H. Calcitonin gene-related peptidedependent vascular relaxation of rat aorta.an additional mechanism for nitroglycerin[J]. Biochem Pharmacol, 2000,59(12):1603-1609.
[9]Wang S, Yang D, Lippman ME. Targeting Bel-2 and Bel-XL with nonpeptidic small molecule antagonists[J]. Semin Oncol, 2003,30(5 Suppl 16):133-142.
[10]閆勵,趙華,李云慶.大鼠中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)內(nèi) GABAB-β受體與5-HT共存神經(jīng)元的觀察[J].第四軍醫(yī)大學學報,2001,22(10):868-872.
[11]Schaible HG, Hope PJ, Lang CW, et al. Calcitonin geno-related peptide causes intraspinal spreading of substance P released by peripheral stimulation[J]. Eur J Neurosci, 1992,4(8):750-757.
[12]張挺杰,馮藝.硬膜外腔植入髓核對大鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié) SP和CGRP表達的影響[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2011,17(11):678-681.
[13]吳美倩.同神經(jīng)節(jié)段取穴治療腰椎間盤突出癥臨床觀察[J].中國針灸,2007,27(7):497-499.
[14]Ni CC, Yao LM, Shen ZF, et al. Therapeutic efficacy observation on combining intermittent traction with warm needling for cervical radiculopathy[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2013,11(6):367-370.
[15]Jing L, Deng HY, Wang WL, et al. Therapeutic efficacy observation on combining acupuncture and chinese herbal fumigation for cervical radiculopathy[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2013,11(5):308-312.
[16]朱毅,朱黎婷,李凝,等.夾脊穴結(jié)合局部圍針治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的 Meta分析[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011,15(11):2064-2068.
[17]王春雷,王升旭,許幸儀.電針夾脊穴對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脊髓背角內(nèi)磷酸化ERK、NK-1信號轉(zhuǎn)導通路的影響[J].中醫(yī)雜志,2006,47(5):348-351.
[18]肖璽琪.“盤龍針法”針刺華佗夾脊穴的臨床應用[J].針灸臨床雜志,2011,27(7):78-81.
[19]樓征亮,武耀光.復方當歸注射液藥理作用和臨床研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2006,(4):73-75.
[20]Price C, Arden N, Coglan, et al. Cost-effectiveness and safety of epidural steroids in the management of sciatica[J]. Health Technol Assess, 2005,9(33):1-58.
[21]Dubois EF, Wagemans MF, Verdouw BC, et al. Lack of relationships between cumulative methylprednisolone dose and bone mineral density in healthy men and postmenopausal women with chronic low back pain[J]. Clin Rheumatol, 2003,22(1):12-17.