降鈣素原在不同病原菌肺部感染中的診斷價(jià)值

朱衛(wèi)平，馮 鋼，劉春生

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 蕪湖 241001)

肺炎是指肺實(shí)質(zhì)的炎癥，最常見(jiàn)的病因是感染，感染的病原體有細(xì)菌、真菌、病毒、結(jié)核分枝桿菌等，細(xì)菌性肺炎最常見(jiàn)的是革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌引起的各類肺炎，肺部慢性感染以結(jié)核菌為最常見(jiàn)［1］，真菌常在菌群紊亂的情況下引起感染。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是降鈣素的前體物質(zhì)，主要在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成，是由116個(gè)氨基酸組成，其分子量為13 ku，健康人血中PCT的含量極少(＜0.1 ng/ml)［2］，同時(shí)血清 PCT 在血漿中存在時(shí)間短，半衰期僅為25～30 h。早期診斷對(duì)降低肺部感染的病死率、改善患者預(yù)后有著重要的臨床價(jià)值。PCT作為一個(gè)檢測(cè)細(xì)菌性感染的高敏感性和特異性的新指標(biāo)［2］，已被臨床認(rèn)識(shí)和重視，本文研究的目的是探討PCT在不同微生物感染引起肺部炎癥中的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月～2013年7月我院呼吸內(nèi)科住院的93例肺炎感染痰培養(yǎng)陽(yáng)性患者，其中男性64 例，女性29 例，平均年齡(61.4 ±17.8)歲。

1.2 方法 患者在使用抗生素前取深部痰進(jìn)行病原體培養(yǎng)檢測(cè)(結(jié)核桿菌感染采用直接涂片抗酸染色法檢測(cè))，同時(shí)采集5 ml靜脈血至采血管中，室溫靜置、離心、分離血清，在4 h內(nèi)檢測(cè)完畢。儀器采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程公司生產(chǎn)的MAGLUMI1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀，試劑由公司配套提供，按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)校對(duì)后，采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)以及Mann-Whitney U Test檢驗(yàn)不同組別患者之間的差異，采用ROC曲線分析診斷價(jià)值，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者的血清PCT含量 93例痰培養(yǎng)共分離出革蘭陰性菌39例，革蘭陽(yáng)性菌13例，抗酸桿菌11例，真菌30例。不同組別患者血清PCT含量詳見(jiàn)表1、圖1。

圖1 不同組別患者的血清PCT含量比較

表1 不同分組患者的血清PCT結(jié)果

2.2 血清PCT含量鑒別肺部不同微生物感染的價(jià)值 以血清PCT含量0.435 ng/ml為cut-off值時(shí)，血清PCT診斷肺部革蘭陰性細(xì)菌感染的敏感性為82.1%，特異性為 70.4%;以血清 PCT 含量 0.510 ng/ml為cut-off值時(shí)，血清PCT診斷肺部真菌感染的敏感性為63.5%，特異性為80.0%;但是血清PCT對(duì)于診斷肺部革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染、抗酸桿菌感染的敏感性和特異性不佳(圖2)。

圖2 血清PCT診斷肺部革蘭陰性細(xì)菌感染的ROC曲線(A)，診斷肺部真菌感染的ROC曲線(B)

3 討論

降鈣素原(PCT)生理?xiàng)l件下在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)生成，在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子刺激下，由甲狀腺外組織主要是肝臟、腎臟、肺臟等產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫疾病、腫瘤等不能有效誘導(dǎo)PCT生成。

肺炎患者免疫功能常處于低下?tīng)顟B(tài)，感染不易控制，且易出現(xiàn)細(xì)菌、病毒、真菌等多重感染，如感染早期未得到控制，等到確切的病原體培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)，病情往往已發(fā)展至重癥感染，可直接增加患者的病死率［3］。本研究顯示:革蘭陰性細(xì)菌感染患者血清PCT水平顯著高于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌、抗酸桿菌、真菌感染者，其原因可能是由于不同微生物刺激誘導(dǎo)PCT釋放的方式不同有關(guān)，同時(shí)與患者的年齡、性別有一定的相關(guān)性。近年來(lái)的研究表明，細(xì)菌內(nèi)毒素(脂多糖)和多種細(xì)胞因子等可以刺激誘導(dǎo)PCT的釋放［4］，革蘭陽(yáng)性細(xì)菌與革蘭陰性細(xì)菌均可通過(guò)釋放各種細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致血清PCT水平的升高，但同時(shí)革蘭陰性細(xì)菌的重要成分——內(nèi)毒素可以在無(wú)細(xì)胞因子的情況下，體外直接誘導(dǎo)人培養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生高水平的PCT，而革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的細(xì)胞壁成分無(wú)此作用［5］，因此這可能是導(dǎo)致革蘭陽(yáng)性細(xì)菌引起PCT增高的水平?jīng)]有革蘭陰性細(xì)菌明顯的原因之一。

肺結(jié)核是一種慢性炎癥，結(jié)核桿菌不產(chǎn)生毒素，并且其炎癥反應(yīng)以Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，IFN-γ等細(xì)胞因子能抑制PCT產(chǎn)生，這些可能是肺結(jié)核患者血清PCT升高不明顯的原因［6］。肺部真菌感染PCT增高不明顯［7］，原因可能是大部分真菌感染都是長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素引起的繼發(fā)感染，經(jīng)過(guò)積極抗菌治療后，PCT釋放水平受到抑制。

在病理狀態(tài)下，肝、肺、腎等多種組織器官都可產(chǎn)生PCT，內(nèi)毒素刺激中性白細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT，可使血清PCT水平升至1 000 ng/ml以上，在結(jié)核分枝桿菌、病毒感染、慢性非特異性炎癥等情況下，PCT濃度不增加或僅輕度增加。因此降鈣素原是區(qū)分全身與局限性感染、區(qū)分感染與非感染性疾病、提示感染嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，并有助于判斷感染的病原體。但血清PCT水平與感染病原菌類型無(wú)顯著關(guān)系，不能提供直接的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果，很難根據(jù)其結(jié)果高低選擇敏感抗生素［8－9］。

綜上所述，通過(guò)對(duì)93例痰培養(yǎng)陽(yáng)性肺部感染患者的血清PCT進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)革蘭陰性菌感染組血清PCT水平最高，革蘭陽(yáng)性菌感染組次之，這與Charles等［10］的研究結(jié)果相同，提示根據(jù)血清 PCT水平可初步鑒別肺部革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌感染，革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌感染引起的血清PCT上升顯著高于抗酸桿菌與真菌，提示根據(jù)血清PCT水平可初步鑒別肺部不同微生物感染，為臨床早期合理選擇抗生素治療提供了參考依據(jù)［11－12］。與細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)相比，血清PCT穩(wěn)定性好、檢測(cè)方法簡(jiǎn)單快速，特異性、敏感性均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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