劉 坤,劉 靚,徐宗源,孟峻嵩,傅廣波,莊海軍
(1.南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院 泌尿外科,江蘇 淮安 223300;2.淮安市疾病預防控制中心 檢驗科,江蘇 淮安223001)
代謝綜合征是一種包括多種代謝異常和危險因素的征候群,如腹型肥胖、高血壓,胰島素抵抗、糖耐量異常等[1]?;颊甙l(fā)生心臟病或者休克而死亡的風險增加兩倍,進展為2型糖尿病的風險增加五倍[2]。膀胱過度活動癥(overactive bladder,OAB),是一種以尿急癥狀為特征的征候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴或不伴有急迫性尿失禁。發(fā)病率逐年上升,嚴重影響患者的生活質量。對于OAB的病理生理不是很清楚,治療效果不理想,導致很多患者不愿意規(guī)律藥物治療[3]。目前還不能完全預防OAB的發(fā)生及完全控制癥狀。有少量研究提示OAB可能與代謝綜合征有關[4-7]。因此,我們通過研究女性患者中的OAB和代謝綜合征的關系,希望能對OAB的認識和治療有一定幫助。
1.1 對象 2009年3月~2012年12月間在我院泌尿外科門診及住院患有OAB或者其他泌尿系統問題的女性病人,共459例,年齡30~78歲,平均(53.3±13.2)歲。其中 OAB患者186例,作為OAB組;未患OAB的共273例,作為對照組。排除標準:先天性泌尿系統畸形,尿路梗阻,感染性疾病,神經源性尿路異常,服用利尿藥物,精神障礙,真性或者混合性尿失禁。
1.2 方法 OAB診斷參考2009版泌尿外科疾病診斷治療指南[8]。代謝綜合征的診斷參考中華醫(yī)學會糖尿病分會2004年標準[1]。與患者簽署調查知情同意書。向他們發(fā)放調查表單,調查內容包括OAB危險因素和既往史。排尿情況包括尿急、排尿次數、夜尿、尿失禁。其他并存疾病、藥物使用情況、治療史、年齡、職業(yè)、教育水平、吸煙史、便秘史、更年期情況、生育史和癥狀自我評分、腰圍、血壓、體質量指數(Body Mass Index,BMI)。抽血檢查前晚禁食,檢查血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯。
1.3 統計學分析 應用SPSS 19.0軟件包進行統計學分析,結果以均數±標準差(±s)表示,OAB組和對照組之間比較用χ2檢驗、t檢驗和 Mann-Whitney U檢驗。各危險因素和OAB之間危險度比較使用logistic回歸分析,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 一般資料 OAB組中代謝綜合征共53例(28.49%),對照組代謝綜合征41例(15.02%),差異有統計學意義(P<0.001)。OAB組中腰圍、BMI、高血壓患病率與對照組相比較高,高密度脂蛋白較低,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。
2.2 OAB患者的危險因素分析 年齡、代謝綜合征、自然分娩次數、BMI及腰圍進行相關危險度多變量分析提示,代謝綜合征 OR=3.375,P=0.016,詳見表2。
OAB是一種以尿急癥狀為特征的征候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴或不伴有急迫性尿失禁。尿動力學上表現為逼尿肌過度活動或其他形式的尿道、膀胱功能障礙。OAB無明確的病因,但許多泌尿生殖系統疾病可引起或伴隨OAB癥狀。目前多采用綜合治療手段處理OAB癥狀,但因病因復雜和方案欠妥,部分患者療效不佳[8]。近年來,隨著經濟的發(fā)展,人們生活結構及生活方式的變化,致使肥胖、血脂紊亂、高血壓、糖尿病患病率顯著增加,目前我國代謝綜合征的患病率男性為17.7%,女性為11.7%[1]。
表1 各組一般情況比較Tab 1 Demographic and clinical characteristics
表2 OAB相關危險度多變量分析Tab 2 Multivariate analysis of parameters associated with OAB
Rohrmann等[5]研究了下尿路癥狀和代謝綜合征的關系,發(fā)現患有代謝綜合征中3種以上癥狀的患者有較高的下尿路癥狀風險。肥胖也是OAB的危險因素[4,9]。另外一項對6 000芬蘭人研究發(fā)現腹型肥胖的女性比男性更易患夜尿癥[10]。因此,人群中代謝綜合征可能和OAB有一定的相關性。本研究中發(fā)現,OAB組中的代謝綜合征發(fā)生率明顯高于對照組,多因素logistic回歸顯示代謝綜合征是OAB的危險因素。
在動物模型中,也發(fā)現了代謝綜合征和OAB之間的聯系。在一項代謝綜合征模型大鼠的研究中,62.5%發(fā)生了尿頻、不穩(wěn)定的膀胱收縮,提示有逼尿肌的過度活動,而在對照組中未發(fā)現[11]。在另一項動物實驗中,發(fā)現66.7%的大鼠中有胰島素抵抗和增加的膀胱收縮引起的膀胱內壓異常[12]。胰島素抵抗可以引起交感神經性過度活動,這很可能是代謝綜合征影響OAB發(fā)生的潛在機制[13]。對繼發(fā)于前列腺增生癥的下尿路癥狀患者和自發(fā)性高血壓大鼠的研究均證實,自主神經系統過度活動和下尿路癥狀的發(fā)生是有聯系的[14-15]。代謝綜合征導致的自主神經系統過度活動可以引發(fā)逼尿肌的過度活動。Hubeaux等[16]研究發(fā)現OAB患者在膀胱空虛時副交感神經占優(yōu)勢,膀胱充盈時交感神經占優(yōu)勢,而尿失禁患者膀胱充盈時自主平衡仍然能保持穩(wěn)定。在一個代謝綜合征模型大鼠實驗中發(fā)現,不穩(wěn)定膀胱收縮時尿路上皮細胞和膀胱肌層中神經遞質毒蕈堿M2-M3受體mRNA和蛋白水平的表達增多,證實代謝綜合征導致的膀胱收縮和自主神經系統過度活動之間是有聯系的[11]。
代謝綜合征模型大鼠膀胱的形態(tài)學超微結構發(fā)現,血管內皮細胞有中性白細胞浸潤和組織間隙中有白細胞滲透,并且有線粒體的腫脹退化[12]。提示早期炎癥和肌肉病變參與了逼尿肌過度活動的發(fā)生。
但是,OAB和代謝綜合征的病理生理還不是完全明確,需要進一步研究。隨著對胰島素抵抗和代謝綜合征的研究進展,可能會對代謝綜合征和OAB之間的關系有更好的解釋。體質量減少5%~10%會改善高血壓、高血脂和高血糖等代謝紊亂[17-18]。代謝綜合征和OAB的關系提示女性OAB患者可以從改善針對代謝綜合征的生活方式上來達到改善OAB癥狀的效果。
綜上所述,在女性患者中,代謝綜合征和OAB高度相關。代謝綜合征可能是OAB癥狀發(fā)作的病因,避免久坐的生活習慣和錯誤的飲食習慣,以及減肥或者針對代謝綜合征的治療可能是一個治療OAB的潛在措施。
[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫(yī)學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004.12(3):156-158.
[2]STERN MP,WILLIAMS K,GONZáLEZ-VILLALPANDO C,et al.Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease[J]?Diabetes Care,2004,27(11):2676-2681.
[3]L.L.C.,FALLS CHURCH,VIRGINIA.Bother related to bladder control and health care seeking behavior in adults in the United States[J].J Urol,2009,181(6):2591-2598.
[4]LINK CL,STEERS WD,KUSEK JW,et al.The association of adiposity and overactive bladder appears to differ by gender:results from the Boston Area Community Health survey[J].J Urol,2011,185(3):955-963.
[5]S ROHRMANN,E SMIT,E GIOVANNUCCI,et al.Association between markers of the metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms in the Third National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES III)[J].International Journal of Obesity,2005,29:310-316.
[6]KUPELIAN V,MCVARY KT,KAPLAN SA,et al.Association of lower urinary tract symptoms and the metabolic syndrome:results from the Boston Area Community Health Survey[J].J Urol,2009,182(2):625-625.
[7]HAMMARSTEN J,H?GSTEDT B.Hyperinsulinaemia as a risk factor for developing benign prostatic hyperplasia[J].Eur Urol,2001,39(2):151-158.
[8]那彥群,葉章群,孫光.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:147-150.
[9]DALLOSSO HM,MCGROTHER CW,MATTHEWS RJ,et al.The association of diet and other lifestyle factors with overactive bladder and stress incontinence:a longitudinal study in women[J].BJU Int,2003,92(1):69-77.
[10]TIKKINEN KA,AUVINEN A,JOHNSON TM,et al.A systematic evaluation of factors associated with nocturia-the population-based FINNO study[J].Am J Epidemiol,2009,170(3):361-168.
[11]TONG YC,CHENG JT.Alterations of M2,3-muscarinic receptor protein and mRNA expression in the bladder of the fructose fed obese rat[J].J Urol,2007,178(4):1537-1542.
[12]LEE WC,CHIEN CT,YU HJ,et al.Bladder dysfunction in rats with metabolic syndrome induced by long-term fructose feeding[J].J Urol,2008,179(6):2470-2476.
[13]LANDSBERG L.Role of the sympathetic adrenal system in the pathogenesis of the insulin resistance syndrome[J].Ann N Y Acad Sci,1999,892,84-90.
[14]MCVARY KT,RADEMAKER A,LLOYD GL,et al.Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia[J].J Urol,2005,174(4):1327-1433.
[15]GOLOMB E,ROSENZWEIG N,EILAM R,et al.Spontaneous hyperplasia of the ventral lobe of the prostate in aging genetically hypertensive rats[J].J Androl,2000,21(1):58-64.
[16]HUBEAUX K,DEFFIEUX X,ISMAEL SS,et al.Autonomic nervous system activity during bladder filling assessed by heart rate variability analysis in women with idiopathic overactive bladder syndrome or stress urinary incontinence[J].J Urol,2007,178(6):2483-2487.
[17]MILLER EDGAR R,ERLINGER THOMAS P,YOUNG DEBORAH R,et al.Results of the Diet,Exercise,and Weight Loss Intervention Trial(DEW-IT)[J].Hypertension,2002,40(5):612-618.
[18]KNOWLER WC,BARRETT-CONNOR E,FOWLER SE,et al.Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin[J].N Engl J Med,2002,346(6):393-403.