飲酒與腔隙性腦梗死的關(guān)系探討

吳建軍

(江蘇省海門市第五人民醫(yī)院，江蘇海門226131)

在中國(guó)，飲酒與乙醇依賴者的比例逐年增加，研究證實(shí)，長(zhǎng)期大量飲酒(乙醇中毒)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一，并可導(dǎo)致高血壓及腦血管病的發(fā)生。但乙醇對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的作用受遺傳、年齡、性別、飲酒持續(xù)時(shí)間、飲酒方式及酒的類型等多方面因素的影響。腔隙性腦梗死是持續(xù)高血壓、小動(dòng)脈硬化引起的一種特殊類型的腦血管病，系起源于直徑100～400μm的深穿支閉塞而產(chǎn)生的微梗死，一般直徑多在10 mm以下，少數(shù)可為10～20 mm，常多發(fā)。主要見于深穿支的供血區(qū)，如殼核、內(nèi)囊、丘腦、腦橋基底部。發(fā)展相對(duì)緩慢，有的可在長(zhǎng)達(dá)36 h內(nèi)逐漸加重而達(dá)頂峰。在我國(guó)，30%～50%的腔隙性腦梗死患者與血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、乙醇攝入等危險(xiǎn)因素有關(guān)［1］。筆者探討了飲酒對(duì)血管內(nèi)皮功能及腔隙性腦梗死面積的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);②病程在2周以上;③有飲酒史6 a以上;④年齡56～72歲;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①過敏體質(zhì)者;②合并呼吸系統(tǒng)、心血管或肝、腎、造血系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;③精神病患者。

1.3 一般資料 選取2007年7月—2009年8月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受正規(guī)治療的腔隙性腦梗死患者58例，隨訪觀察1 a。其中男48例，女10例;年齡56～72(64.3±8.2)歲;體質(zhì)量(63.2± 9.3)kg，身高(162.1± 9.2)cm;收縮壓/舒張壓(135.6±23.5)/(78.3±12.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。將患者按飲酒量分為4組:不飲酒組15例，乙醇攝入量＜30 g/d組13例;經(jīng)醫(yī)生提醒、規(guī)勸后2008年7月—2009年8月每天飲酒比以前明顯減少，乙醇攝入量30～60 g/d組18例;因長(zhǎng)期飲酒已成癮、乙醇攝入量＞60 g/d組12例。各組年齡、性別、體質(zhì)量、身高、BMI、收縮壓、舒張壓比較均無顯著性差異(P均＞0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法 4組均給予常規(guī)西藥口服，包括阿司匹林(Bayer Vital GmbH 生產(chǎn)，每片 5 mg，批號(hào):080510)15 mg，1次/d，長(zhǎng)期口服;尼莫地平(江蘇蘇南藥業(yè)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片5 mg，批號(hào):080723)10 mg，2 次/d，療程 3 周，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否有血壓降低并給予糾正;腦心通膠囊(咸陽步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):080503，每粒0.4 g，組成:黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、制乳香、制沒藥、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭)，每次4粒，3次/d，療程4周。

1.5 隨訪觀察指標(biāo) 在治療2周后、出院時(shí)及1 a后空腹取肘靜脈血6 mL，分離血漿，立即凍存－45℃低溫冰箱中備測(cè)。用ELISA等方法檢查三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、一氧化氮(NO)、血糖(G)。試劑盒由上海太陽生物制品公司提供。于出院時(shí)和1 a后行CT檢查，觀察腔隙性梗死面積。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間比較采用方差分析，所有分析采用雙側(cè)檢驗(yàn)法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2007年7月和2008年8月各組 TG、HDL－C、G、NO、CT上梗死面積比較見表1。2007年7月檢測(cè)數(shù)據(jù)中乙醇攝入量＜30 g/d組與不飲酒組G、HDL－C、TG、CT梗死面積比較有顯著性差異(P＜0.05);乙醇攝入量＜30 g/d組與乙醇攝入量30～60 g/d組G、HDL－C、TG、CT梗死面積比較有顯著性差異(P＜0.05);乙醇攝入量＜30g/d組與乙醇攝入量＞60 g/d組G、TG、CT梗死面積比較有顯著性差異(P＜0.05)。2008年8月檢測(cè)數(shù)據(jù)中乙醇攝入量＜30 g/d組與不飲酒組G、TG、CT梗死面積比較有顯著性差異(P＜0.05);乙醇攝入量＜30 g/d組與乙醇攝入量30～60 g/d組G、TG比較升高明顯，有顯著性差異(P＜0.05);乙醇攝入量＜30 g/d組與乙醇攝入量＞60g/d組CT梗死面積、G、TG比較有顯著性差異(P＜0.05)。2007年7月與2008年8月測(cè)得數(shù)據(jù)顯示乙醇攝入量＜30 g/d組G、TG、CT梗死面積變化較大，有顯著性差異(P＜0.05);在這1 a中乙醇攝入量30～60 g/d組CT梗死面積隨訪中有變化(P＜0.05)，但 HDL－C 降低(P＜0.05)，G、TG升高(P＜0.05);乙醇攝入量＞60 g/d組CT梗死面積擴(kuò)大明顯，有2例在隨訪中病情加重，并發(fā)糖尿病、酒精性脂肪肝;不飲酒者在1 a的隨訪觀察中各項(xiàng)指標(biāo)比較均無顯著性差異(P均＞0.05)。

表1 2007年7月和2008年8月各組TG、HDL－C、G、CT上梗死面積比較(±s)

表1 2007年7月和2008年8月各組TG、HDL－C、G、CT上梗死面積比較(±s)

注:①與同期不飲酒組比較，P＜0.05;②與同期乙醇攝入量＜30 g/d組比較，P＜0.05。

?

3 討 論

1a隨訪觀察飲酒與糖代謝關(guān)系發(fā)現(xiàn)平均每天乙醇攝入量6～40 g，有研究顯示可使2型糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降低30%［6］。但也有報(bào)道飲酒與空腹血糖增高和患糖尿病危險(xiǎn)性增高密切相關(guān)［7］。適量的乙醇不僅可以增加胰島素敏感性，還可提高高密度脂蛋白膽固醇水平，減少血小板聚集，長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)造成乳酸堆積和酮癥酸中毒，過量飲酒尤其是酗酒將會(huì)增加糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)性，增加腔隙性腦梗死的致病性，其主要原因可能為微血管病變的特征為毛細(xì)血管基底膜增厚，基膜中有糖類沉積，其中主要為羥賴氨酸與葡萄糖基半乳糖結(jié)合物沉積而賴氨酸相應(yīng)按比例減少，提示賴氨酸被羥化而成羥賴氨酸，常伴微血管循環(huán)異常，引起神經(jīng)系統(tǒng)病變。

乙醇對(duì)TG的升高有即時(shí)效應(yīng)，每天平均攝入乙醇超過60 g時(shí)，每多攝入1 g乙醇，會(huì)使TG濃度增加0.002 mmol/L(1.9 mg/L)，即適量飲酒與TG水平呈負(fù)相關(guān)，大量飲酒能增高血TG水平。高TG能刺激微血管纖維組織增生，是形成粥樣斑塊原因之一，從而促使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，干擾血管內(nèi)膜滲透屏障，增加內(nèi)膜促凝血特征性或增加血管收縮因子或血管擴(kuò)張因子的釋放，易致腦皮質(zhì)下穿支動(dòng)脈痙攣，微小血栓形成。

高密度脂蛋白膽固醇是腦血管疾病的保護(hù)因子，大量研究顯示高密度脂蛋白膽固醇濃度與飲酒呈劑量依賴的正相關(guān)關(guān)系，即高密度脂蛋白膽固醇隨飲酒量的增加而增高。有研究顯示，日均乙醇攝入30 g可以使血高密度脂蛋白膽固醇升至0.103 mmol/L(39.9 mg/L);每天飲酒1次，可使血高密度脂蛋白膽固醇升高5%，當(dāng)每天飲酒2～3次，可使其升高10%［8］。乙醇增加高密度脂蛋白膽固醇水平的具體機(jī)制不清。但也有研究顯示飲酒引起的血高密度脂蛋白膽固醇增高，并不能完全轉(zhuǎn)換為動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)成分，盡管大量飲酒會(huì)顯著提高血高密度脂蛋白膽固醇水平，但并不能因此而降低腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［9］。

CT上顯示每天飲酒30 g左右，能改善腔隙性腦梗死部位的微循環(huán)，縮小早期梗死面積，但對(duì)已軟化病灶無作用。

綜合上述，適量、適度的飲酒利于腔隙性腦梗死的恢復(fù)，但由于隨訪的年齡、性別、職業(yè)、社會(huì)地位及飲酒文化差異等因素影響，在評(píng)價(jià)飲酒界限定論上沒有標(biāo)準(zhǔn)。過量、過度飲酒會(huì)加重腔隙性腦梗死的發(fā)病率和致死率。

［1］俞慧宏、沈薇.飲酒與代謝綜合征［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2011，9(31):671－673

［2］王維治.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:147－156

［3］陸建平.缺血性卒中的影像診斷:MR or CT［J］.中國(guó)影像學(xué)雜志，2011，6(21):485－486

［4］王吉耀.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:258－266

［5］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:2207－2214

［6］徐有青，冀楊.糖尿病與肝?。跩］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2011，9(31):674－676

［7］邢小燕，楊文英.代謝綜合征與肝病［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，12(31):1627－1631

［8］丁曉東，范建高.肥胖癥與肝?。跩］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，12(31):1659－1662

［9］范建高，陳源文.重視非酒精性脂肪性肝病診療指南的實(shí)施與推廣［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，9(12):754－756