蔡厚田,劉鳳環(huán)
(山東省定陶縣中醫(yī)院,山東定陶274100)
糖尿病患者由于血脂、血糖及血液黏稠度均持續(xù)高于正常水平,極易并發(fā)動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化常見于冠狀動脈,脂質(zhì)沉著于冠狀動脈內(nèi)膜可造成管腔狹窄,從而引起心肌供血不足。有報道顯示,糖尿病患者冠心病(CHD)發(fā)生率為非糖尿病患者的2~4倍,而糖尿病患者中有70% ~80%最終死于心血管并發(fā)癥,45歲以下糖尿病患者死于冠心病者比非糖尿病患者高10~20倍[1]。我院近年來采用自擬“益氣活血湯”加減治療2型糖尿病(T2DM)并發(fā)CHD取得了不錯效果,可有效改善患者預(yù)后,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取我院2010年2月—2013年4月收治的110例T2DM并發(fā) CHD患者,符合1999年 WHO制定的T2DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);具備典型心絞痛、急性心肌梗死臨床表現(xiàn)伴心電圖及酶證實、陳舊性心肌梗死有心電圖的不正常Q波改變、心電圖ST—T段改變符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)或有較嚴(yán)重心律失常等標(biāo)準(zhǔn)之一[2];NYHA心功能分級Ⅰ~Ⅱ級;年齡30~80歲;能夠堅持服用中藥治療;均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①心力衰竭或腦梗死患者;②意識障礙、語言或表達(dá)能力障礙;③NYHA心功能分級Ⅲ~Ⅳ級;④妊娠及哺乳期患者;⑤嚴(yán)重心肝腎功能不全;⑥血液、免疫系統(tǒng)疾病者;⑦過敏體質(zhì);⑧不能配合服用中藥或中途退出者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:治療組57例,男34例,女23例;年齡43~76(58.9±5.7)歲;T2DM 病程 3 ~25(11.2 ±4.6)a,CHD病程1~13(6.5±2.1)a。對照組53例,男31例,女22例;年齡41~78(59.3±6.2)歲;T2DM 病程4~23(12.3±5.1)a,CHD 病程 2~11(6.3±1.8)a。2組患者年齡、性別、病程等比較均無顯著性差異(P均>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
1.2.1 對照組 給予常規(guī)口服降糖藥物或胰島素控制血糖,達(dá)標(biāo)水平為空腹血糖<7.0 mmol/L。同時給予硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板聚集劑及β腎上腺素能受體阻滯劑等抗CHD治療。
1.2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥自擬益氣活血湯加減治療,基礎(chǔ)方劑為:黨參12 g、麥冬15 g、五味子6 g、丹參 30 g、全瓜蔞 30 g、薤白30 g、茯苓12 g、桂枝10 g、桃仁12 g、赤芍12 g、丹皮10 g、半夏12 g;胸痛較劇烈者加川楝子10 g、延胡索10 g、柴胡10 g;瘀血較重者加川芎12 g、雞血藤15 g、三七粉3 g沖服;兼有脘腹脹滿、噯氣、納少者加用枳殼10 g、陳皮10 g、焦三仙各15 g、厚樸10 g;苔黃膩而嘔惡者加生姜10 g、竹茹10 g、黃芩10 g、白豆蔻10 g;氣短乏力、自汗、脈細(xì)弱者加黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、白芍30 g;陰虛較甚、舌紅苔薄者加沙參15 g、石斛15 g、玉竹10 g、阿膠10 g。上述藥物水煎服,1劑/d,分早晚2次服用。
1.2.3 療程 2組患者均以14 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程后評價2組臨床療效。
1.3 觀察項目
1.3.1 臨床療效 參考文獻(xiàn)[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價療效。顯效:血糖達(dá)到正常水平,心絞痛發(fā)作次數(shù)、時間及程度均降低≥80%甚至消失;有效:血糖基本達(dá)到正常水平,心絞痛發(fā)作次數(shù)、時間及程度均降低≥50%,但未消失;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
1.3.2 心絞痛情況 觀察記錄2組治療前、后心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度(Duke評分)[4]及左室射血分?jǐn)?shù)。
1.3.3 血糖及血壓 觀察記錄2組患者治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)水平。
1.3.4 心血管事件 2組均隨訪6個月,記錄隨訪期間相關(guān)心血管事件(缺血性心血管事件、充血性心力衰竭)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包處理數(shù)據(jù)。率的比較采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較進(jìn)行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 治療2個療程后,治療組總有效率明顯高于對照組(χ2=8.059,P <0.05)。見表1。
表1 2組臨床療效比較 例(%)
2.2 心絞痛情況 2組治療前各項指標(biāo)比較無顯著性差異(P均>0.05)。治療后治療組明顯改善(P均<0.05),與對照組比較有顯著性差異(P均<0.05)。見表2。
表2 2組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)
表2 2組患者治療前后心絞痛情況比較(±s)
注:①與治療前比較,P <0.05;②與對照組比較,P <0.05。
組別 n 時間每周發(fā)作次數(shù)/次持續(xù)時間/min Duke評分/分左室射血分?jǐn)?shù)/%治療組 57 治療前治療后21.5±4.2 6.3±2.1①②12.0±4.7 2.1±0.8①②8.2±0.4 2.2±0.3①②46.5±3.2 62.8±4.5①②對照組 53 治療前治療后22.0±5.8 12.8±3.4①11.8±5.1 6.4±2.4①7.9±0.6 4.6±0.4①48.1±4.2 53.5±3.7
2.3 血糖及血壓情況 2組治療前各項指標(biāo)并無顯著性差異(P均>0.05),治療后均較治療前明顯改善(P均<0.05),但組間比較無顯著性差異(P均>0.05)。見表3。
表3 2組患者治療前后血糖及血壓情況比較(±s)
表3 2組患者治療前后血糖及血壓情況比較(±s)
注:①與治療前比較,P <0.05;1 mmHg=0.133 kPa。
組別 n 時間FBG/(mmol/L)PBG/(mmol/L)HbA1c/%SBP/mmHg DBP/mmHg治療組 57 治療前治療后12.3±2.4 5.8±1.7①15.7±3.1 7.9±1.4①8.9±2.6 6.1±1.7①153.2±15.7 136.5±13.5①105.3±12.8 87.2±10.2①對照組 53 治療前治療后12.5±2.1 6.0±1.5①15.3±2.7 8.1±1.2①8.7±2.1 6.4±1.3①155.3±14.9 138.2±12.3①104.5±11.5 90.3±8.7①
2.4 心血管事件 治療組心血管事件共計發(fā)生4例,發(fā)生率為7%;對照組心血管事件共計發(fā)生12例,發(fā)生率為23%。2組心血管事件發(fā)生率比較有顯著性差異(χ2=11.257,P<0.05)。見表4。
表4 隨訪6個月2組心血管事件發(fā)生情況比較 例(%)
糖尿病是冠心病的主要危險因素,在合并T2DM的冠心病患者中冠脈粥樣硬化病變較單純冠心病患者病變更加嚴(yán)重且廣泛,往往以多支彌漫改變?yōu)橹鳎?]。其一旦發(fā)生心肌梗死則往往梗死面積較大,容易誘發(fā)嚴(yán)重的心功能不全、休克及心律失常等,預(yù)后不良[6]。需要注意的是,由于糖尿病患者往往伴有神經(jīng)病變,其發(fā)生心絞痛或心肌梗死時疼痛并不明顯,這就為臨床診斷帶來了困難,往往發(fā)生誤診漏診,延誤治療。
中醫(yī)古籍雖無糖尿病性冠心病之名,但有相關(guān)記載。如《靈樞·本臟》:“心脆則善病消癉熱中”?!鹅`樞·邪氣臟腑病形》:“心脈微小為消癉”。張仲景在《傷寒論》中也有“消渴,氣上撞心,心中痛熱”的記載?,F(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)分別歸屬于“消渴病”“胸痹”“胸痛”“心痛”“厥心痛”“真心痛”范疇,認(rèn)為本病病機(jī)錯綜復(fù)雜,每多兼夾,臨床以氣陰兩虛多見,此為病之本;而痰阻心脈、血流瘀滯、寒邪侵襲等為標(biāo)[7]。本病初期以燥熱為主,日久則陰傷及氣,氣陰皆虛,最終陰虧耗氣損陽。筆者根據(jù)臨床實踐發(fā)現(xiàn),按照NYHA心功能分級Ⅲ~Ⅳ級多見陰陽兩虛患者,而心功能Ⅰ~Ⅱ級者則多為氣陰兩虛者。這也符合中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的由氣及血、由陰及陽的傳變規(guī)律。
針對本病本虛標(biāo)實之病機(jī),法宜通補(bǔ)兼施,標(biāo)本兼治。“本虛,當(dāng)用補(bǔ)法;標(biāo)實,當(dāng)用通法;通補(bǔ)二法為治胸痹之大法?!逼溥\用補(bǔ)多或通多,則根據(jù)本病的不同發(fā)展階段,本虛標(biāo)實的緩急輕重度而辨證施治。本研究治療組患者均屬氣陰兩虛、痰阻血瘀癥,而自擬“益氣活血湯”則以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、化痰去濁為治則,此方為生脈散、桂枝茯苓丸、瓜蔞薤白半夏湯的合方,生脈散中黨參、麥冬、五味子重在養(yǎng)陰益氣,桂枝茯苓丸中桂枝、茯苓、桃仁、芍藥、丹皮重在利濕化瘀,瓜蔞薤白半夏湯中半夏、瓜蔞、薤白重在通陽止痹。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、消痰止痹之功。實踐表明,應(yīng)用該方治療初、中期糖尿病并發(fā)冠心病者療效卓著,絕大多數(shù)患者服用1個療程后胸痛、胸悶等癥狀均明顯緩解,心絞痛持續(xù)時間、頻率及程度均得到控制。
有研究稱,生脈散可改善心功能,使心排血量(CO)、搏出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、左室做功(LVW)、左室做功指數(shù)(LVWI)等明顯增加,使反映肌纖維收縮成分收縮性能的指標(biāo)左室內(nèi)壓峰值(LVSP)、室內(nèi)壓變化最大速率(dp/dtmax)增高,其具有增強(qiáng)心臟泵血功能、改善心臟功能、增加心排血量等作用,同時對心臟前負(fù)荷及收縮敏捷度無明顯影響[8]。此外,該復(fù)方還具有增加冠脈血流量、抗心肌缺血、調(diào)整心肌代謝、降低氧耗量及保護(hù)心肌細(xì)胞等作用,對冠心病患者心肌細(xì)胞功能有明顯促恢復(fù)效果[9]。桂枝茯苓丸具有降低血液黏稠度、改善紅細(xì)胞變形能力、抗血小板聚集、抗自由基損傷、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、抗炎及鎮(zhèn)痛等作用,對高血糖持續(xù)狀態(tài)對冠脈粥樣硬化影響起到抑制和延緩作用[10-11]。瓜蔞薤白半夏湯為治療胸痹之主方,現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,其具有擴(kuò)張冠脈、降低心肌耗氧量、降低血液黏稠度、抗心律失常、抗自由基氧化等多重作用,且其對冠心病心絞痛患者心電圖缺血性ST—T段、T段改變也有明顯改善作用[12]。
本研究結(jié)果顯示,治療組應(yīng)用自擬“益氣活血湯”加減治療糖尿病合并冠心病,具有良好的舒張冠脈、促冠脈血流灌注、減輕心絞痛癥狀、改善心肌功能等作用,但對血壓和血糖影響不大,這也為糖尿病患者臨床治療提供了安全保障。隨訪6個月,治療組患者心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組,表明應(yīng)用中醫(yī)藥治療可有效降低短期內(nèi)糖尿病合并冠心病患者相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率,這對改善患者預(yù)后、提高生存質(zhì)量水平、降低臨床病死率和致殘率有重要價值,值得推廣應(yīng)用。
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