不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清尿酸水平變化

崔 穎，任衛(wèi)國，張俊威

（北京市豐臺區(qū)南苑醫(yī)院心內(nèi)科，北京100076）

2型糖尿病與冠心病關(guān)系密切，2型糖尿病可增加冠心病的發(fā)病率，冠心病則是2型糖尿病患者主要死亡原因，不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見類型，合并2型糖尿病的患者更易進(jìn)展為心肌梗死。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化的危險因素之一，國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變的Gensini積分與尿酸呈正相關(guān)，與冠狀動脈病變血管支數(shù)呈正相關(guān)[1]。大量流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實尿酸與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。血脂異常是導(dǎo)致患者心血管病的主要致病因素，75%～80%的2型糖尿病患者死于心血管疾病[2]。本研究對不穩(wěn)定型心絞痛患者及合并2型糖尿病的患者血清尿酸水平進(jìn)行分析，以期發(fā)現(xiàn)相關(guān)影響因素，為不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病的防治提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2010－01—2013－12年北京市豐臺區(qū)南苑醫(yī)院心內(nèi)科收治的根據(jù)既往病史、臨床表現(xiàn)、心電圖、肌鈣蛋白及冠脈CT等檢查確診的不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病 （UAP＋T2DM組）患者80例，年齡50～90歲，平均 （72.80±11.78）歲；男性36例，女性44例。不穩(wěn)定型心絞痛 （UAP組）患者76例，年齡61～86歲，平均 （75.00±8.52）歲；其男性35例，女性41例。選取同期體檢健康者42例為對照組，年齡45～65歲，平均 （52.55±12.47）歲；其中男性20例，女性22例。

1.1.2 不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會2007年制定的 《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠脈造影或冠脈CT檢查冠狀動脈至少有一支狹窄＞50%。2型糖尿病采用WHO專家委員會1999年制定的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① （1）嚴(yán)重肝腎疾病；②急慢性感染；③惡性腫瘤；④自身免疫性疾病；⑤嚴(yán)重急、慢性心力衰竭。

1.2 方法

尿酸檢測：所有標(biāo)本均取空腹8h靜脈血3mL，分離血清，用PAP法，日立7100全自動生化分析儀測定，產(chǎn)品編號：YZB／GEM0277－2009，廠家：Centronic GmbH，參考范圍：男性202～416μmol·L－1，女性142～339μmol·L－1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

UAP＋T2DM組、UAP組、對照組年齡、性別和吸煙史之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05﹚，但UAP＋T2DM組高血壓史高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.2 三組患者血脂比較

UAP＋T2DM組膽固醇 （CH）水平顯著高于UAP組及對照組 （P＜0.01），UAP組CH水平高于對照組 （P＜0.05）；UAP＋T2DM組低密度脂蛋白 （LDL－C）水平高于UAP組 （P＜0.05），顯著高于對照組 （P＜0.01），UAP組LDL－C水平高于對照組 （P＜0.05）；三組甘油三酯 （TG）、高密度脂蛋白（HDL－C）水平差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05）（表1）。

表1 三組患者血脂比較 （±s）

表1 三組患者血脂比較 （±s）

注：與對照組比較＃P＜0.05；與UAP組比較△P＜0.05；與對照組比較＃＃P＜0.01；與UAP組比較△△P＜0.01。

CH （mmol·L－1） TG （mmol·L－1） HDL－C （mmol·L－1） LDL－C （mmol·L－1）UAP＋T2DM 組 4.92±1.19＃?！鳌?2.14±2.54 1.27±0.34 4.02±0.70＃?！?.95±0.54 1.47±1.05 1.72±1.46 2.71±0.67 UAP組 3.59±0.85＃ 1.17±0.75 1.24±0.28 3.29±0.83＃對照組

2.3 三組患者尿酸的比較

UAP＋T2DM組血清尿酸明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清尿酸水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01）。UAP＋T2DM組血清CRP明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清CRP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

表2 三組患者尿酸的比較分析 （±s）

表2 三組患者尿酸的比較分析 （±s）

注：與對照組比較＃＃P＜0.01；與UAP組比較△△P＜0.01。

n 尿酸 （umol·L－1） 肌酐 （mmol·L－1） CRP （mmol·L－1）UAP＋T2DM 組 80 504.60±73.34＃?！鳌?104.97±66.69 22.50±7.92＃?！鳌?2 340.30±61.50 72.31±26.68 7.52±2.85 UAP組 76 418.45±48.24＃＃ 91.53±48.49 14.82±5.52＃＃對照組

3 討 論

2型糖尿病是影響不穩(wěn)定性型心絞痛的主要因素，2型糖尿病引起的血壓升高及水、電解質(zhì)代謝紊亂，均可加重不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率，并誘發(fā)心肌梗死。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，嘌呤主要來源于體內(nèi)組織核酸的分解，目前冠心病患者血清尿酸升高的原因尚待進(jìn)一步研究，之前流行病學(xué)和臨床研究證實血尿酸增高的同時伴有大量氧自由基、過氧化氫等活化氧的生成，可以促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的形成。高尿酸血癥可以增加血小板聚集而且尿酸結(jié)晶還可激活血小板，由此推斷高尿酸血癥可以增加冠狀動脈內(nèi)血栓形成的危險，有研究顯示冠心病患者的血清尿酸水平在急性冠脈綜合征時顯著增高，且與冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示血清尿酸可能參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程[4]。目前認(rèn)為尿酸致冠心病的病程機制可能包括損害血管內(nèi)皮功能及促進(jìn)脂質(zhì)氧化[5]并使體內(nèi)氧自由基形成及加強氧化應(yīng)激作用，參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)急性冠脈綜合征患者冠狀動脈內(nèi)血栓形成。2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者病變程度，從冠脈造影結(jié)果來看，與一般的冠心病患者群相比其多支冠脈病變發(fā)生率更高，病變呈彌漫性狹窄，遠(yuǎn)端病變發(fā)生率較高，程度嚴(yán)重[6]。高尿酸血癥在2型糖尿病和動脈粥樣硬化患者中普遍存在，同時高尿酸血癥與代謝綜合征中肥胖、血脂異常、高血壓及胰島素抵抗密切相關(guān)，高尿酸血癥與2型糖尿病時發(fā)生動脈粥樣硬化的關(guān)系亦不明確，還有待進(jìn)一步研究，本研究發(fā)現(xiàn)UAP＋T2DM組血清尿酸明顯高于UAP組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），UAP組血清尿酸水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），而血清肌酐水平三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與之前Tokuda等發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥既參與炎癥反應(yīng)，又促進(jìn)LDL－C的氧化和脂質(zhì)過氧化物及血小板的聚集結(jié)果一致。

脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的機理復(fù)雜，高膽固醇水平，高LDL－C、低HDL－C是心血管病發(fā)生的危險因素，高膽固醇水平是預(yù)測心血管病死亡的獨立危險因子，LDL－C為糖尿病血管粥樣硬化的主要決定因子，而HDL－C因其對膽固醇的逆轉(zhuǎn)運、抗氧化、抗血栓形成、抗炎等作用而被認(rèn)為是心血管保護性脂蛋白[7]。大量臨床資料表明，CH、TG、LDL－C、HDL－C與冠心病密切相關(guān)[8]，CH、TG水平增高可加速動脈粥樣硬化，而HDL－C有抗動脈粥樣硬化作用，HDL－C與動脈粥樣硬化心血管疾病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)[9]，本研究顯示UAP＋T2DM組CH水平顯著高于UAP組及對照組 （P＜0.01），而且尿酸水平與其呈正相關(guān)，說明高尿酸血癥時尿酸沉積于血管內(nèi)膜引起血管壁內(nèi)膜損傷及炎癥，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。UAP組CH水平高于對照組 （P＜0.05）；UAP＋T2DM組LDL－C水平高于UAP組 （P＜0.05），顯著高于對照組 （P＜0.01）；UAP組LDL－C水平高于對照組（P＜0.05），與既往臨床研究結(jié)果一致，而TG、HDL－C水平差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05），考慮可能與樣本數(shù)及其他內(nèi)外因素影響有關(guān)。

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者盡早檢測血尿酸水平對判斷預(yù)后有積極作用。

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