糖復明顆粒對糖尿病視網(wǎng)膜病變尿白蛋白排泄率影響的研究

楊建華 唐文婷

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病所致微血管病變的主要并發(fā)癥之一，也是眼科主要的致盲性疾病。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)〔1〕中藥復方糖復明顆粒可以改善非增殖期DR眼底病變，消除或減輕視網(wǎng)膜水腫及滲出，促進眼底出血的吸收，提高視力，改善視網(wǎng)膜電圖振蕩電位（Ops）子波O3振幅，改善患者血液流變學異常，療效優(yōu)于羥苯磺酸鈣對照組。通過長期臨床用藥觀察，我們發(fā)現(xiàn)糖復明顆粒對患者尿白蛋白排泄率也有明顯的改善作用，有研究報道〔2〕尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrates，UAER）不僅是臨床糖尿病腎病可靠的預測指標，而且是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個新的獨立的危險標記，UAER升高提示廣泛的血管功能失調(diào)，其數(shù)值越高糖尿病視網(wǎng)膜病變從非增殖期發(fā)展為增殖期的危險性就越大。為進一步探討糖復明顆粒的作用機制及其適應癥，本試驗研究了糖復明顆粒對非增殖期DR患者尿白蛋白排泄率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

2012年12月至2013年5月經(jīng)本院眼科及內(nèi)分泌科確診為2型糖尿病，并經(jīng)FFA確診為非增殖期DR患者120例240只眼納入研究。按就診順序隨機分成2組。治療組60例120只眼，男性33例66只眼，女性27例54只眼；年齡38～69歲，平均56.5歲；病程0.8～10年。對照組60例120只眼，男性28例56只眼，女性32例64只眼；年齡34～68歲，平均53.6歲；病程0.7～11年。2組患者一般情況、眼部病變程度、血糖水平等各項指標相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

糖尿病診斷標準：根據(jù)1999年WHO專家咨詢委員會提出的糖尿病診斷標準：有糖尿病癥狀，并且1天當中任意時候血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）；或者空腹至少8 h后，血漿葡萄糖濃度≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）；或者標準 75 g葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h的血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。

DR診斷標準：糖尿病患者眼底出現(xiàn)視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等病變。DR分期標準：采用我國1984年第一屆全國眼底病學術(shù)會議制定的分期標準，將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為6期，Ⅰ～Ⅲ期為非增殖期，Ⅳ～Ⅵ期為增殖期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血。Ⅱ期：有黃白色硬性滲出或合并出血斑。Ⅲ期：有黃白色軟性滲出或合并出血斑。Ⅳ期：眼底有新生血管或合并玻璃體出血。Ⅴ期：眼底有新生血管和纖維增殖。Ⅵ期：眼底有新生血管和纖維增殖，并發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。

1.3 納入標準

（1）符合2型糖尿病及DR診斷者；（2）DRⅠ～Ⅲ期；（3）符合中醫(yī)氣陰虧虛、肝腎不足、目絡瘀阻證者；（4）年齡在 18～70 歲。

1.4 排除標準

（1）妊娠、哺乳期婦女、肝功能異常及有過敏史者；（2）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病以及精神病患者；（3）DR合并嚴重玻璃體積血及屬增殖期（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ期）者；（4）有其他眼病合并者（如青光眼、明顯影響眼底檢查的白內(nèi)障、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等）。

1.5 治療與觀察

治療組采用中成藥糖復明顆粒（成分：黃芪、葛根、枸杞子、山茱萸、地黃、蒲黃、丹參、水蛭等。成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科提供，批號：012013），規(guī)格12 g/袋，每次1袋，1日3次口服。對照組采用羥苯磺酸鈣分散片（江蘇萬高藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080288），規(guī)格 0.25 g/片，每次 0.5 g，1 日 3 次口服。2組均以3個月為1個療程，連續(xù)用藥2個療程，分別于治療前及治療第3、6個月時測定患者尿白蛋白排泄率。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理，兩組自身前后對照比較用配對秩和檢驗，組間比較用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組與對照組尿白蛋白排泄率變化情況比較：治療組治療3個月、6個月UAER＜20 μg/min病例數(shù)與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療3個月、6個月UAER＜20 μg/min病例數(shù)與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組與對照組組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明糖復明顆粒能改善非增殖期DR患者的尿白蛋白排泄率，羥苯磺酸鈣對照組對尿白蛋白排泄率無影響。見下表。

表2 組非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者UAER變化情況[眼數(shù)/只（比例/%）]

3 討論

糖尿病屬中醫(yī)之“消渴病”范疇，DR非增殖期多發(fā)生在糖尿病的早、中期，以氣陰兩虛、肝腎不足為基本病機，目絡瘀阻為特點，進入增殖期后則以陰損及陽或陰陽兩虛，兼瘀血阻絡，痰濁內(nèi)生及痰瘀互結(jié)致目絡損傷為其突出特點。我們因此將益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡明目作為治則，以標本兼治，選用黃芪、葛根、枸杞子、女貞子、山茱萸、地黃、蒲黃、丹參、水蛭、三七、茯苓、白術(shù)組成中藥復方糖復明顆粒，應用于氣陰虧虛、肝腎不足、目絡瘀滯證（癥見視瞻昏渺、目精干澀、全身乏力、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等）。

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）與 DR 是糖尿病特發(fā)性全身微血管病變在腎臟和眼部的表現(xiàn)，兩者在病因、病理上有密切的相關性〔3〕，隨糖尿病病程延長，DN與DR的發(fā)生呈正相關。高血糖狀態(tài)及代謝紊亂是促使二者發(fā)生發(fā)展的主要因素：一方面，長期高血糖使細胞外液容量擴張，引起腎臟、視網(wǎng)膜毛細血管的持續(xù)性擴張，導致腎小球內(nèi)高灌注和高內(nèi)壓、毛細血管壁通透性改變，濾過膜對白蛋白的通透性逐步增加；另一方面，血漿蛋白在毛細血管壁沉積，血管壁進行性增殖，致使血栓形成和管腔閉合。DN與DR的基本病理改變相似，表現(xiàn)為腎小球或視網(wǎng)膜毛細血管基底膜增厚，血管通透性增加，血栓形成等。

尿白蛋白排泄率（UAER）測定不僅是糖尿病腎病早期診斷、病情分期和療效觀察的可靠指標〔4〕，而且是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個新的獨立的危險標記，基于二者的相關性，本試驗在前期臨床研究的基礎上，進一步研究了中藥復方糖復明顆粒對非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者尿白蛋白排泄率的影響，結(jié)果顯示：入選時糖復明顆粒組UAER正常率為48.3%，治療3個月和6個月后UAER正常率分別為56.7%和58.3%，均好于治療前（P＜0.05）。羥苯磺酸鈣對照組治療后各時間與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。該結(jié)果表明糖復明顆粒能降低DR尿白蛋白排泄率，改善腎功能，降低糖尿病視網(wǎng)膜病變從非增殖期發(fā)展為增殖期的風險，也為治療DN增添了新的方法。

[1]楊建華，喻謙，廖莉.糖復明顆粒治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2012，31（3）：195-198.

[2]Deckert T，F(xiàn)eldt-Rasmussen B，Borch-Johnsen K，et al.Albuminuria reflects widespread vascular damage.The Steno hypothesis[J].Diabetologia，1989，32（4）：219-226.

[3]沈國清，劉開平，邱紅梅，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變與尿白蛋白排泄率的關系[J].云南醫(yī)藥，2008，22（5）：410-411.

[4]Kim SH，Lee SH，Bae JY，et al.Electroretinographic evaluation in adult diabetics[J].Doc Ophthalmol，1997-1998，94（3）：201-213.