硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響

韓竺君+李博一

【摘要】 目的：分析與研究硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響。方法：對(duì)本院2010年6月-2013年10月期間收治的60例糖尿病合并心臟自主神經(jīng)病變患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將60例患者劃分為研究組與對(duì)照組，兩組各30例；對(duì)照組行常規(guī)綜合治療，研究組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，行硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療。對(duì)比兩組治療之前與治療之后心率變異性指標(biāo)。結(jié)果：兩組患者血糖、TG、TC均呈明顯下降趨勢(shì)，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL-C、LDL-C與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD均比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的治療有效率為86.67%，較對(duì)照組治療有效率60%高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病合并心臟自主神經(jīng)病變具有顯著效果，值得在臨床治療中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 硫辛酸； 前列地爾； 糖尿??； 心臟自主神經(jīng)病變； 心率變異性

Effects of Lipoic Acid Combined with Alprostadil on Diabetic Cardiac Autonomic Neuropathy in Patients with Heart Rate Variability/HAN Zhu-jun，LI Bo-yi.//Medical Innovation of China，2014，11（32）：037-040

【Abstract】 Objective：To analyze and research the lipoic acid on the aforementioned， heart rate variability in patients with diabetic cardiac autonomic neuropathy.Method：In our hospital from June 2010 to October 2010 clinical data of 60 cases of diabetic cardiac autonomic neuropathy were retrospectively analyzed， 60 patients were divided into research group and control group， each group of 30 cases；control group routine comprehensive treatment， the team on the basis of routine comprehensive treatment， joint top line lipoic acid to treatment.Compared the two groups before treatment and after treatment of heart rate variability index.Result：Two groups of patients were in significantly lower the blood glucose，TG， TC，compared with the treatment of the front， the differences were statistically significant （P<0.05），HDL-C，LDL-C compared with before treatment，no significant difference （P>0.05），the team after treatment SDANN，SDNN，PNN50，rMSSD were higher in control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Team treatment effective rate of 86.67% than the control group in patients with high effective rate was 60%，the difference were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Lipoic acid united front， treatment of diabetic cardiac autonomic neuropathy has significant effect， is worth popularizing in clinical treatment.

【Key words】 Lipoic acid； Alprostadil； Diabetes mellitus； Autonomic neuropathy； Heart rate variability

First-authors address：The First Peoples Hospital of Kunming City， Kunming 650011，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.32.013

心臟自主神經(jīng)病變（DCAN）是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，臨床癥狀主要包括無痛性心肌缺血、直立性低血壓以及靜息性心動(dòng)過速等[1]。臨床研究表明，若心臟自主神經(jīng)病變未得到有效治療，可能誘發(fā)心肌梗死、心力衰竭等癥狀，直接影響著其預(yù)后生存質(zhì)量[2]。基于此，臨床必須加強(qiáng)對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的診斷，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療。有文獻(xiàn)指出，前列地爾是臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用藥物，在控制疾病的發(fā)展中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[3-4]。本文主要針對(duì)本院2010年6月-2013年10月60例糖尿病合并心臟自主神經(jīng)病變患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，其目的是分析與研究硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2010年6月-2013年10月60例糖尿病合并心臟自主神經(jīng)病變患者的臨床資料，將60例患者劃分為研究組與對(duì)照組，兩組各30例。研究組30例患者中，男18例，女12例，年齡38～74歲，平均（55.7±9.1）歲，糖尿病病程4～17年，平均（10.4±5.7）年；對(duì)照組30例患者中，男19例，女11例，年齡34～79歲，平均（58.6±9.7）歲，糖尿病病程3～18年，平均（12.8±4.3）年。兩組患者年齡、性別以及糖尿病病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO 1999年制定的糖尿病診斷指標(biāo)[5]；（2）臨床癥狀表現(xiàn)為心悸、水腫、呼吸異常；（3）存在心臟自主神經(jīng)病變癥狀；（4）了解并自愿加入本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重腎、肺、心功能衰竭史；（2）常規(guī)心電圖檢查存在心律失常、心肌缺血狀況；（3）腦血管意外等相關(guān)情況的患者；（4）入組前3個(gè)月服用洋地黃等藥物治療；（5）器質(zhì)性病變者；（6）治療依從性較差者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組行常規(guī)綜合治療，具體方法：根據(jù)患者的病情選擇口服降糖藥物或者胰島素對(duì)血糖進(jìn)行控制，給予調(diào)脂以及控制血壓等對(duì)癥治療。

1.2.2 研究組 研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，行硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療，具體方法：靜脈滴注硫辛酸600 mg，聯(lián)合前列地爾10 μg靜脈推注或靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）本組60例患者均記錄自覺癥狀，主要包括：排尿障礙、心動(dòng)過速、體位性低血壓、便秘、腹瀉以及多汗等；治療之前與治療之后腎功能、血脂、血糖、尿常規(guī)、肝功能、血常規(guī)情況；（2）心率變異性時(shí)域指標(biāo)主要包括：1 d內(nèi)每5分鐘竇性RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN），1 d內(nèi)全部竇性RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN），1 d內(nèi)兩個(gè)相鄰的正常竇性RR間期差值>50 ms的個(gè)數(shù)在竇性搏動(dòng)方面占據(jù)的百分比（PNN50），1 d內(nèi)全部竇性RR間期差值方根（rMSSD）；（3）觀察兩組患者的臨床療效；（4）記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)心臟組織神經(jīng)性病變臨床表現(xiàn)程度進(jìn)行評(píng)分[6]，根據(jù)其嚴(yán)重程度記為1～4分，其中分值越高提示癥狀越嚴(yán)重，根據(jù)癥狀積分減少幅度評(píng)價(jià)患者臨床療效：顯效：心臟組織神經(jīng)性病變?cè)u(píng)分較之治療前降低≥6分；顯效：心臟組織神經(jīng)性病變?cè)u(píng)分較之治療前降低3～5分；無效：心臟組織神經(jīng)性病變?cè)u(píng)分較之治療前降低<6分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂、血糖變化情況 兩組患者治療前血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)針對(duì)性治療后，兩組患者血糖、TG、TC均呈明顯下降趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL-C、LDL-C與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后心率變異性變化情況 兩組患者治療之前SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD均較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 臨床療效 研究組30例患者中，11例有效，占36.67%，15例顯效，占50.0%，4例無效，占13.33%，總有效率86.67%；對(duì)照組30例患者中，4例有效，占13.33%，14例顯效，占46.67%，12例無效，占40.0%，總有效率60.0%。

2.4 不良反應(yīng) 用藥治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能受損、糖化血紅蛋白上升等癥狀。研究組30例患者中，3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占10%，其中2例為嘔吐，1例為發(fā)熱。對(duì)照組30例患者中，4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占13.33%，其中2例為嘔吐，1例頭痛，1例腹部不適，兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)針對(duì)性處理后，兩組患者的不適癥狀均有所好轉(zhuǎn)，未對(duì)臨床治療造成影響。

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性疾病，與飲食不當(dāng)、不良生活習(xí)慣、糖分代謝異常、肥胖等因素存在直接關(guān)系，若未得到有效治療，往往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肺功能受損、神經(jīng)性病變等癥狀，直接影響著其預(yù)后生活質(zhì)量[7-8]。臨床研究表明，心臟自主神經(jīng)病變是糖尿病常見的并發(fā)癥狀，臨床常表現(xiàn)為呼吸異常、水腫、胸悶等，若未得到有效治療，可能增加疾病的致死率。

有學(xué)者指出，糖尿病屬于終身性疾病，治療周期相對(duì)較長(zhǎng)，一定程度上會(huì)對(duì)患者的用藥依從性造成影響。受到原發(fā)疾病的未得到有效控制的影響，高達(dá)30%的患者會(huì)伴隨出現(xiàn)心臟自主神經(jīng)病變[9-10]。該疾病發(fā)病初期，臨床癥狀并不明顯，易被人們所忽視，但是隨著疾病的嚴(yán)重化發(fā)展，可能會(huì)誘發(fā)心肌梗死，直接影響著其預(yù)后生活質(zhì)量[11]。調(diào)查研究表明，糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者的死亡率明顯高于其他糖尿病患者與非糖尿病患者，基于此，臨床必須加強(qiáng)對(duì)疾病的早期診斷，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，達(dá)到控制疾病發(fā)展的目的[12]。心率變異性，實(shí)質(zhì)上就是一種心臟自主神經(jīng)功能測(cè)定方法，具有無創(chuàng)傷、定量以及重復(fù)應(yīng)用等特點(diǎn)，能夠?qū)⑿呐K自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能以及活性有效地反映出來，是心臟自主神經(jīng)病變中非常重要的一個(gè)診斷指標(biāo)[2]。

目前，臨床常采用藥物治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變，達(dá)到控制疾病發(fā)展的目的。以往常根據(jù)患者的病情選擇口服降糖藥物或者胰島素對(duì)血糖進(jìn)行控制，給予調(diào)脂以及控制血壓等對(duì)癥治療，該治療方法雖然能夠降低患者的血脂、血糖，但是在改善心臟自主神經(jīng)病變中的應(yīng)用價(jià)值有待提高[13]。因此，臨床必須探尋更加安全、有效的用藥方案，控制疾病的發(fā)展。有文獻(xiàn)指出，糖尿病自主神經(jīng)病變與血管受損誘發(fā)以新心臟缺血、缺氧等癥引起，臨床可通過抗氧化治療，提高心臟組織對(duì)缺氧環(huán)境的耐受能力。硫辛酸屬于二含硫化合物，用藥治療期間，可通過作用于機(jī)體中的葡萄糖，促使其合成，改善糖分代謝異常癥狀[14]。同時(shí)，該藥物還可作用于心臟自主神經(jīng)，改善其傳導(dǎo)阻滯現(xiàn)象，促使血液正常循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到控制疾病發(fā)展目的。有學(xué)者為了解硫辛酸在糖尿病自主神經(jīng)病變中的應(yīng)用情況，先對(duì)大鼠塑形，再取硫辛酸用藥治療，發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)的氧化細(xì)胞呈明顯降低趨勢(shì)，心肌缺血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，能夠有效抑制神經(jīng)功能受損。同時(shí)，有學(xué)者指出，該藥物還能夠降低惡心、低血壓等癥狀，可提高用藥安全性[15]。前列地爾屬于血管擴(kuò)張劑，常用于血管栓塞等疾病中，并取得了滿意的治療效果。臨床研究表明，取前列地爾治療期間，通過增強(qiáng)細(xì)胞表面的酶，提高其抗氧化作用。此外，該藥物還能夠有效抑制血小板聚集，可有效改善血液循環(huán)異常狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到抑制心臟自主神經(jīng)受損的目的[16]。endprint

本院目前主要采用兩種藥物聯(lián)合治療，本組研究中，兩組患者血糖、TG、TC均呈明顯下降趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL-C、LDL-C與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的心率變異性改善程度和臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究結(jié)果提示，取硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變具有較好的臨床療效。有學(xué)者研究對(duì)比硫辛酸聯(lián)合前列地爾和硫辛酸在周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合癥狀緩解情況、神經(jīng)阻滯改善情況、疾病控制情況均優(yōu)于對(duì)照組，本組研究結(jié)果從側(cè)面證明了該結(jié)論。本組研究中，觀察組的不良反應(yīng)與對(duì)照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。國(guó)內(nèi)研究表明，硫辛酸和前列地爾具有一定的協(xié)同作用，聯(lián)合治療期間，不僅具有服藥方便、安全性高的特點(diǎn)，還能夠提高患者的依從性，促使自主神經(jīng)恢復(fù)，進(jìn)而達(dá)到控制疾病發(fā)展的目的。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病合并心臟自主神經(jīng)病變具有十分顯著的效果，不僅可在很大程度上改善糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者的心率變異性，還能夠降低不良用藥反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥安全性，值得在臨床治療中推廣使用。

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（收稿日期：2014-04-21） （本文編輯：陳丹云）endprint