右美托咪定對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中血清S100β蛋白、NSE的影響

陳向陽(yáng)，何西濤，郭 紅

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，黑龍江 佳木斯 154002）

近年來(lái)，隨著我國(guó)城市化進(jìn)程的加快，現(xiàn)代化生活節(jié)奏的不斷提升，人民生活水平的不斷提高，高血壓腦出血的患病率也不斷上升。目前，對(duì)高血壓腦出血的患者，臨床上主要還是采取開(kāi)顱手術(shù)的方式治療。因?yàn)殚_(kāi)顱手術(shù)可以在最短的時(shí)間內(nèi)，有效的降低腦內(nèi)壓，清除血腫，避免因顱內(nèi)壓過(guò)高形成腦疝或腦組織移位等，減輕血腫對(duì)腦實(shí)質(zhì)的傷害［1，2］。當(dāng)血壓降低時(shí)，患者腦組織會(huì)因供血不足而缺血缺氧。在手術(shù)過(guò)程中，還會(huì)對(duì)患者的腦實(shí)質(zhì)部分造成不可避免的機(jī)械性損傷［3］。而且，開(kāi)顱手術(shù)時(shí)間普遍時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者造成的刺激較大，整個(gè)過(guò)程中患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)始終面臨著各種各樣的刺激和可能造成的損害。因此，如何保護(hù)腦實(shí)質(zhì)，減少因術(shù)源性對(duì)患者造成的損害，成為現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)科臨床工作者研究的重要課題。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2013-02～2014-02，因高血壓腦出血入院，并擬行手術(shù)治療者44例，其中男24例，女20例。年齡42～60歲，平均（53.7±6.1）歲，體重50～70kg。ASA［38］（美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)）評(píng)級(jí)II～I(xiàn)II級(jí)。測(cè)定血清中S100β蛋白濃度在1.5～2.5μg／L 者?；颊弑救思捌浼覍僦橥?，同意參加該實(shí)驗(yàn)者。將44例患者隨機(jī)分為兩組：右美托咪定組（即實(shí)驗(yàn)組）（A組）和生理鹽水組（即對(duì)照組）（B組）。

1.2 方法

誘導(dǎo)時(shí)兩組均靜注芬太尼2.5μg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，羅庫(kù)溴銨0.6mg／kg。維持麻醉方法：持續(xù)靶控輸注丙泊酚3～10mg／（kg·h），瑞芬太尼0.2～0.4μg／（kg·min），術(shù)中間斷靜脈注射羅庫(kù)溴銨0.15mg／kg。術(shù)中A組給予0.2～0.5μg／（kg·h）的右美托咪定持續(xù)泵注；B組給予與等量的0.9%的生理鹽水持續(xù)輸注。兩組患者術(shù)中BIS值均維持在45±5范圍。均在手術(shù)結(jié)束前停止右美托咪定和生理鹽水的輸注。術(shù)中為了控制患者的MAP值、HR值、BIS值等，應(yīng)時(shí)刻適當(dāng)調(diào)整丙泊酚和瑞芬的用量。術(shù)畢等患者恢復(fù)自主呼吸，肌松藥殘余作用消失后，帶管送回重癥ICU。

2 標(biāo)本測(cè)定與監(jiān)測(cè)指標(biāo)

2.1 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本采集

所有病例均在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管時(shí)（T1）、手術(shù)開(kāi)始即刻（T2）、切開(kāi)硬腦膜（T3）、清除血腫時(shí)（T4）、手術(shù)結(jié)束即刻（T5）采取靜脈血凝固后經(jīng)離心機(jī)3000rpm 離心10min，分離血清放入EP管，置于-7℃待測(cè)。

2.2 標(biāo)本檢測(cè)

本實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法檢測(cè)S100β蛋白和NSE的濃度。

2.3 檢測(cè)原理

本試劑盒利用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法檢測(cè)S100β蛋白和NSE的濃度。采用針對(duì)NSE／S100β的一株單克隆抗體標(biāo)記ABEI，另一株單克隆抗體標(biāo)記FITC。標(biāo)本、校準(zhǔn)品與ABEI標(biāo)記單克隆抗體，F(xiàn)ITC 標(biāo)記單克隆抗體及包被羊抗FITC抗體的磁性微球混勻，形成抗原與ABEI標(biāo)記的NSE／S100β抗體和FITC標(biāo)記的NSE／S100β抗體的免疫復(fù)合物，外加磁場(chǎng)沉淀，去掉上清液，用沖洗液清洗沉淀復(fù)合物3次，直接進(jìn)入標(biāo)本測(cè)量室，儀器自動(dòng)泵入發(fā)光底物1和2，自動(dòng)檢測(cè)3秒鐘內(nèi)發(fā)出的相對(duì)光強(qiáng)度RLU。NSE和S100β蛋白［41］的濃度與RLU 成一定的比例關(guān)系。測(cè)定儀自動(dòng)計(jì)算出NSE和S100β蛋白的濃度。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般情況比較

見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=22）

從表1中可以看出，兩組患者的性別比例、平均年齡、平均體重和手術(shù)時(shí)間兩組間均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3.2 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓變化的情況比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓變化的情況（±s）

表2 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓變化的情況（±s）

注：與前一時(shí)刻比較，＊P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

從表2中可知，T0時(shí)刻兩組患者的MAP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），T1時(shí)刻，兩組患者的MAP均上升，但B組T1時(shí)刻的MAP明顯高于T0時(shí)刻，A組T1時(shí)刻的MAP 略高于T0時(shí)刻，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；T2時(shí)刻兩組的MAP均較T1時(shí)刻明顯下降，但是兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T3時(shí)刻，兩組的MAP均上升，但是A組T3時(shí)刻的MAP略高于T2時(shí)刻，B組T3時(shí)刻的MAP 明顯高于T2時(shí)刻，有顯著差異（P＜0.05）；T4時(shí)刻兩組MAP均略微上升，但是均較前一時(shí)刻無(wú)明顯變化，B組顯著高于 A組，有顯著差異（P＜0.05）；T5時(shí)刻兩組MAP 均略有上升，且兩組較T4時(shí)刻無(wú)明顯變化，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3.3 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心率變化的情況比較

見(jiàn)表3。

表3 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心率變化的情況（±s）

表3 兩組患者圍術(shù)期各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心率變化的情況（±s）

注：與前一時(shí)刻相比，＊P＜0.05。

從表3中可知，T0時(shí)刻兩組患者的心率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），T1時(shí)刻，兩組患者的心率均上升，并且明顯高于T0時(shí)刻，但A組上升幅度較B組小，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；T2時(shí)刻，兩組患者心率較T1時(shí)刻均明顯下降（P＜0.05），但A組下降幅度小于B組，兩組間無(wú)差異（P＞0.05）；T3和T4時(shí)刻兩組患者心率繼續(xù)上升，B組上升幅度大于A組，且各個(gè)時(shí)刻均與前一時(shí)刻有顯著差異（P＜0.05），而A組T3較T2，T4較T3均差異不大，兩組間心率無(wú)明顯差異（P＞0.05）；T5時(shí)刻兩組患者心率略有上升，但兩組間差異不明顯（P＞0.05）。

3.4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)NSE 的濃度變化情況比較

見(jiàn)表4。

表4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)NSE的濃度變化情況（±s）

表4 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)NSE的濃度變化情況（±s）

注：與前一時(shí)刻相比，＊P＜0.05。

從表4可知，T0時(shí)刻兩組患者的NSE 濃度無(wú)顯著差異（P＞0.05），T1時(shí)刻，A組患者的NSE濃度均較T0時(shí)刻略有上升，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B組較T0時(shí)刻明顯上升，且與A組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；T2時(shí)刻兩組NSE濃度均較T1時(shí)刻明顯下降，且存在組間差異；T3時(shí)刻起，T5時(shí)刻止，兩組患者的NSE 濃度逐漸上升，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較前一時(shí)間點(diǎn)有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05），T5時(shí)刻，兩組患者的NSE 濃度仍略有上升，但是較T4時(shí)刻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3.5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白的濃度變化情況比較

見(jiàn)表5。

表5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

表5 兩組患者圍術(shù)期和術(shù)中各時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白的濃度變化情況（±s）

注：與前一時(shí)刻相比，＊ P＜0.05。

從表5可知，T0時(shí)刻兩組患者的S100β蛋白濃度無(wú)顯著差異（P＞0.05），T1時(shí)刻，A組患者的S100β蛋白濃度均較T0時(shí)刻略有上升，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B組較T0時(shí)刻明顯上升，但與A組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；T2時(shí)刻A組S100β蛋白濃度均較T1時(shí)刻明顯下降，B組S100β蛋白濃度均較T1時(shí)刻略有下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組間存在組間差異；T3時(shí)刻起，T5時(shí)刻止，兩組患者的S100β蛋白濃度逐漸上升，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較前一時(shí)間點(diǎn)有顯著差異，且一直存在顯著的組間差異（P＜0.05）。

4 討論

Yamuskii等人發(fā)現(xiàn)，右美托咪定的鎮(zhèn)靜催眠效果與其它鎮(zhèn)靜催眠藥不同，主要體現(xiàn)在經(jīng)右美托咪定催眠的患者，在任意時(shí)刻可以被喚醒，并且思維正常，可以配合醫(yī)者的指令，一旦外界刺激消失，很快又會(huì)進(jìn)入鎮(zhèn)靜催眠狀態(tài)。Yamuskii認(rèn)為這可能是因?yàn)橛颐劳羞涠ǖ淖饔梦稽c(diǎn)位于藍(lán)斑核。有研究曾報(bào)道右美托咪定可以保護(hù)體內(nèi)的神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，降低不良反應(yīng)的程度。Adubo等人發(fā)現(xiàn)，在對(duì)幕上腫瘤切除的患者術(shù)前10min靜脈注射右美托咪定，患者在圍術(shù)期，以及術(shù)中的血流動(dòng)力學(xué)，以及血?dú)夥治鲋笜?biāo)均較對(duì)照組有明顯改善，并且患者血漿中IL-6濃度降低，說(shuō)明右美托咪定可以對(duì)機(jī)體起到保護(hù)作用［4，5］。本次實(shí)驗(yàn)中，兩組患者的組內(nèi)人數(shù)、性別比例、平均年齡、平均體重和手術(shù)時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在平均動(dòng)脈壓方面，A、B兩組在T0時(shí)刻的平均動(dòng)脈壓無(wú)顯著差異，在T1時(shí)刻，兩組患者的平均動(dòng)脈壓均上升，但實(shí)驗(yàn)組（A組）上升到的幅度較對(duì)照組（B組）低，T2時(shí)刻，兩組患者的平均動(dòng)脈壓下降，但是B組要比A組的平均動(dòng)脈壓略高，在T3～T5時(shí)刻，兩組平均動(dòng)脈壓逐漸上升，但是各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，A組的MAP均顯著低于B組；而且，從圖表中可以看出，A組動(dòng)脈壓的變化范圍和幅度均較B組平穩(wěn)，這說(shuō)明右美托咪定可以在術(shù)中和圍術(shù)期，穩(wěn)定患者的動(dòng)脈壓。這就可以避免一些因動(dòng)脈壓的驟變引起的不良反應(yīng)。在心率方面，A組和B組患者在T0時(shí)刻的心率沒(méi)有明顯的差異，T1時(shí)刻開(kāi)始，B組的平均心率較T0時(shí)刻明顯升高（P＜0.05）而A組較T0時(shí)刻升高的不明顯（P＞0.05），同時(shí)，T2時(shí)刻兩組的心率均較T1時(shí)刻下降，但是B組下降幅度略高于A組；T3到T3各時(shí)間點(diǎn)，A組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的心率和平均心率，均低于B組且與B族有顯著性差異；從圖表3 中可以看出，A組的心率變化幅度和范圍均較B組平穩(wěn)。這表明右美托咪定可以穩(wěn)定患者術(shù)中的血壓和心率變化。本次實(shí)驗(yàn)中，在T0時(shí)刻，兩組患者體內(nèi)NSE 濃度不存在顯著性差異，T1時(shí)刻，兩組患者的NSE濃度均上升，因?yàn)榇藭r(shí)患者受到了來(lái)自氣管插管的外界刺激，故NSE 合成與釋放增加，患者麻醉誘導(dǎo)穩(wěn)定后，NSE濃度也在T2時(shí)刻隨之下降，隨著手術(shù)的進(jìn)行，兩組NSE 的濃度都隨之升高，B組T3至T5時(shí)刻與T0時(shí)刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時(shí)刻較T0時(shí)刻明顯升高；A組NSE濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說(shuō)明右美托咪定對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有良好的保護(hù)功能。在T0時(shí)刻，兩組患者體內(nèi)S100β蛋白濃度不存在顯著性差異，T1時(shí)刻，兩組患者的S100β蛋白濃度均上升，因?yàn)榇藭r(shí)患者受到了來(lái)自氣管插管的外界刺激，故S100β蛋白合成與釋放增加，患者麻醉誘導(dǎo)穩(wěn)定后，S100β蛋白濃度也在T2時(shí)刻隨之下降，且A組下降速度要明顯高于B組；隨著手術(shù)的進(jìn)行，兩組S100β蛋白的濃度都隨之升高，B組T3至T5時(shí)刻與T0時(shí)刻相比，均明顯升高；而A組在T4和T5時(shí)刻才較T0時(shí)刻有顯著升高；從圖表5中可以看出，A組S100β蛋白濃度的升高速度和幅度和平均NSE 濃度均低于B組，這說(shuō)明右美托咪定對(duì)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞有良好的保護(hù)功能。

［1］李?lèi)?ài)國(guó)，何俊.高血壓腦出血大骨瓣開(kāi)顱血腫清除術(shù)與微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)比較研究［J］.中外醫(yī)療，2009，27：175

［2］廉明宇，韓忠宇，高騫皓，等.萬(wàn)汶對(duì)貧血患者凝血功能的影響［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2013，31（4）：29-30

［3］陳招，徐如祥，賽力克，等.高血壓腦出血神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)與開(kāi)顱血腫清除術(shù)的臨床比較分析［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2010，10：616-619

［4］辛險(xiǎn)峰，郭紅，王健敏，等.圍手術(shù)期超容血液稀釋對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2008，31（2）：55-56

［5］王中勇，蘭青.高血壓腦出血三種治療方法的療效比較［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2007，1：43-44