前列地爾聯(lián)合西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性肺動脈高壓療效分析

蔡茜 朱應(yīng)群 陳思睿 李喆 廖敏 秦冉冉

1.長沙市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科,湖南長沙 410015；2.長沙市第三醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房,湖南長沙 410015

肺動脈高壓的定義為：靜息狀態(tài)下通過右心導(dǎo)管測定平均肺動脈壓≥25 mmHg[1]。肺動脈高壓是一組預(yù)后不良的疾病，特征為肺動脈壓力和阻力的增高。慢性炎癥及慢性缺氧是慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動脈高壓的主要發(fā)病原因，持續(xù)的肺動脈壓力和肺血管阻力使得右心逐漸衰竭[2]。隨著病情的進(jìn)展患者運動耐力下降明顯，致殘率和病死率都很高。該研究旨在觀察聯(lián)合前列地爾與西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性肺動脈高壓患者的療效，研究聯(lián)合用藥的效果，從而達(dá)到提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率的目的，以2012年8月—2013年5月該院的100例患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將在長沙市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的100例確診為慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性肺動脈高壓患者隨機(jī)分為3個試驗組和1個對照組，每組均為25例。所有患者均符合COPD全球策略2011年修訂版中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。還同時符合2009年歐洲心臟病學(xué)會肺動脈高壓診治指南中肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有研究對象年齡、性別、體重病程上匹配，均排除合并肺外疾病。如果患者合并支氣管哮喘、肺栓塞、肺癌、肺結(jié)核等其他肺部疾病也不納入本研究中[4]。該研究還排除了對前列腺素及西地那非過敏和正在使用異搏定、硫氮唑酮、硝酸甘油等藥物患者。本研究經(jīng)長沙市第三醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

“封禁令”封住了山，封住了沙坨子，卻也禁了羊的口。老百姓的羊怎么辦？舍飼圈養(yǎng)。剛開始的時候，農(nóng)民不知怎么養(yǎng)、羊舍怎么建，也不知優(yōu)質(zhì)的種羊從哪里引進(jìn)。何況，養(yǎng)羊戶更需要一筆不大不小的啟動資金——這是農(nóng)民心里不愿說出來的話。于是，政府搭臺，肉類加工企業(yè)與農(nóng)民結(jié)成“羊?qū)ψ印?，簽訂合同，一方出資，一方出工，借羊養(yǎng)羊，養(yǎng)羊還羊，增值分成。出欄的羊全部由肉類加工企業(yè)收購，農(nóng)民沒有任何風(fēng)險，收益還能得大頭。有了新的出路，農(nóng)民對“封禁令”不再抗拒。

1.2 檢測方法

所有患者均通過心臟彩超（美國HP公司）測量安靜狀態(tài)下肺動脈收縮壓(PASP)，均在肺功能室以肺功能儀（美國耶格公司）進(jìn)行肺功能檢查，主要的測定指標(biāo)是：用力肺活量（FVC），1 s率（FEV1），F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計值的百分比(FEV1%)。所有患者均在安靜狀態(tài)下抽動脈血以血氣分析儀（美國西門子公司248型）測定氧分壓。并在病房走廊上劃定區(qū)域行6 min步行距離測定。

跟葉劍英一同入學(xué)的，還有幾位來自朝鮮半島的學(xué)員。其中最著名的是李范奭，這位1948年韓國獨立后擔(dān)任過韓國第一任內(nèi)閣總理兼國防部長的革命家，到講武堂讀書時，還是一個17歲的青年。

表1 4組患者的一般情況[n=25()]

表1 4組患者的一般情況[n=25()]

注：與對照組比較，﹟P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

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1.3 給藥方法

觀察用藥前后各組患者PASP、6 min步行距離、FEV1%、動脈血氧分壓的變化。

1.4 觀察指標(biāo)

對照組25例，給予鼻導(dǎo)管持續(xù)低流量吸氧（1～2L/min）、根據(jù)藥敏試驗或經(jīng)驗靜脈使用抗生素抗感染、口服小劑量利尿劑利尿等常規(guī)治療；前列地爾組 25例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（商品名凱時，中國北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，10μg/支）10μg 靜脈注射，1 次/d，共 14天；西地那非組25例，在常規(guī)治療基3礎(chǔ)上給予西地那非（商品名萬艾可，美國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，100 mg/片）25 mg口服，3次/d，共14d；聯(lián)合治療組25例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10μg靜脈注射，1次/d，西地那非 25 mg口服，3次/d，共 14d。

1月9日，湖北省十二屆人大常委會第七次會議表決通過了《湖北省抗旱條例》，于2014年4月1日起施行。這是湖北首部有關(guān)抗旱工作的地方性法規(guī)。據(jù)介紹，條例注重務(wù)實、管用、可操作性，突出了以人為本原則、生態(tài)原則、地方特色，強調(diào)了政府責(zé)任，也注重了市場作用。經(jīng)常性旱災(zāi)要發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，特大旱災(zāi)要加強政府調(diào)控，更好發(fā)揮政府作用。條例對節(jié)約用水作出專門規(guī)定：各級人民政府應(yīng)加強對節(jié)水技術(shù)的研發(fā)推廣、開展工業(yè)節(jié)水示范工程、推廣普及節(jié)水器具。同時，條例對抗旱工作在經(jīng)費、投入、物資、能源、保險等方面的保障措施，以及干旱災(zāi)害發(fā)生時，用水調(diào)度和糾紛協(xié)調(diào)如何處理進(jìn)行了規(guī)定。

表2 4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較[n=25,()]

表2 4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較[n=25,()]

注：與治療前比較 *P<0.05;與治療前比較#P<0.01;聯(lián)合用藥組與其他三組治療后比較^P<0.05。

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1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。在方差齊性的基礎(chǔ)上兩組數(shù)據(jù)之間比較采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較各組治療后較治療前相比肺動脈收縮壓、6 min步行距離、肺功能FEV1%及動脈血氧分壓均有所改善（P<0.05），但聯(lián)合治療組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

長期慢性缺氧促使慢性阻塞性肺疾病患者肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)、肺血管收縮、血管內(nèi)微小血栓形成、肺血管結(jié)構(gòu)破壞，從而導(dǎo)致肺動脈高壓。前列腺素E1能夠選擇性地舒張肺動脈，一定程度上降低肺血管阻力，使肺動脈壓下降，同時又具有使炎性介質(zhì)釋放減少，以及抑制血小板聚集等特點[5]，能改善微循環(huán)并使肺通氣/血流比例失調(diào)得以改善。前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，與傳統(tǒng)的制劑相比具有副作用少、靶向性高的優(yōu)點。西地那非作為一種高選擇性的磷酸二酯酶抑制劑，能夠通過減少環(huán)鳥苷酸降解，使內(nèi)源性NO增多，從而起到擴(kuò)張肺動脈，降低肺動脈壓的作用。近年來，國內(nèi)外均有研究表明西地那非在降低肺血管阻力、改善心臟指數(shù)等方面療效顯著[6-7]，在治療肺動脈高壓方面優(yōu)勢明顯。

該研究發(fā)現(xiàn)前列地爾與西地那非聯(lián)用后，肺動脈收縮壓由（72.6±5.4）mmHg 降至（56.7±6.3）mmHg，肺功能 FEV1%由（55.6±5.3）%升至(63.6±4.8)%，6 min 鐘步行距離由(251.2±12.3)m 增加至(312.1±15.3)m，動脈血氧分壓由治療前的(61±6.9)mmHg上升至治療后的(75±7.7)mmHg,改善顯著，較常規(guī)治療及應(yīng)用單藥治療有明顯優(yōu)勢(P<0.05)。 并且二者有很好的協(xié)同作用，兩者聯(lián)合使用可相互增強療效，并減輕單一藥物劑量過大引起的不良反應(yīng)。二者聯(lián)合使用的優(yōu)勢與王海燕等[8]研究結(jié)果在降低肺動脈收縮壓、改善肺功能、提高氧分壓上是基本一致的。與其他研究結(jié)果不同的是本研究將6 min步行距離也納入觀察指標(biāo)中，6分鐘步行距離的增加意味著患者氣促程度的改善，活動耐力增加，生活質(zhì)量的提高。而本研究發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合用藥組6 min步行距離也是顯著增加的。該實驗的不足是每組患者數(shù)量較少，在以后的后續(xù)研究中將克服這一缺點，盡量增加研究對象的數(shù)量，使得研究結(jié)果更具說服力?？傊?，上述研究表明前列地爾與西地那非可互相增強療效，有很好的協(xié)同作用，在一定程度上可阻止或逆轉(zhuǎn)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性肺動脈高壓的進(jìn)展，改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。

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