丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢療效及對(duì)妊娠結(jié)局影響研究

楊 靖

長(zhǎng)春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春 130000

妊娠期甲亢主要由自身免疫過(guò)程和精神刺激引起，特征有彌散性甲狀腺腫和突眼[1]，其屬于高危妊娠，國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為0.1%～0.2%[2]。輕度甲亢時(shí)對(duì)妊娠無(wú)明顯影響，中、重度甲亢及癥狀未控制者的流產(chǎn)率、妊高征發(fā)生率、早產(chǎn)率、低體重兒發(fā)生率及圍生兒死亡率增高。Leviplari在1994年報(bào)道其導(dǎo)致胎兒死亡率為12%[3]。丙基硫氧嘧啶（PIU）為首選藥[4]，其可阻斷甲狀腺素合成，阻斷T4在周?chē)M織中轉(zhuǎn)化成發(fā)揮效能的T3，使血清T3迅速下降。為了探討丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢的臨床治療效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，該研究對(duì)2012年1月—2013年12月該院收治的120例妊娠合并甲亢患者的治療進(jìn)行回顧分析，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的妊娠合并甲亢患者240例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組120例，觀察組年齡25～34歲，平均年齡（26.8±1.3）歲，其中初產(chǎn)婦85例，經(jīng)產(chǎn)婦35例。對(duì)照組年齡23～31歲，平均年齡（25.6±1.7）歲，其中初產(chǎn)婦89例，經(jīng)產(chǎn)婦31例。所有患者均有不同程度的甲狀腺腫大、突眼，最常見(jiàn)的有性格改變、神經(jīng)過(guò)敏，表現(xiàn)為煩躁、容易激動(dòng)、多言多動(dòng)多疑、思想不集中或寡言抑郁、心悸(陣發(fā)性或持續(xù)性)、易倦、畏熱、體重減輕、腸蠕動(dòng)加強(qiáng)等癥狀。符合妊娠合并甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有高代謝癥群，血清總甲狀腺素（TT4）≥180.6 nmol/L（14μg/dL），總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）≥3.54 nmol/L（230 ng/dL），游離甲狀腺素指數(shù)（FT4I）≥12.8。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 未給予正規(guī)抗甲狀腺藥物治療，患者確診后，未能定期檢測(cè)甲狀腺功能而自行停藥，或者拒絕藥物治療。

1.2.2 觀察組 給予正規(guī)丙基硫氧嘧啶治療（50 mg／片，注冊(cè)證號(hào)：H20100121），開(kāi)始劑量一般為 300 mg/d（6 片），視病情輕重介于 150～400 mg(3～8片)，分次口服，最大量 600 mg/d(12片)。病情控制后逐漸減量，維持量50～150 mg/d(1～3)片，視病情變化調(diào)整用量。治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)過(guò)治療后，比較兩組治療后血清 TSH、FT4、FT3、TT4、IT3的激素的下降程度及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較

經(jīng)過(guò)治療后，觀察組血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平優(yōu)于于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較（）

表1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較（）

組別TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)TT4(pmol/L)IT3(pmol/L)觀察組對(duì)照組t值 P值2.57±0.290.21±0.040.345＜0.0526.58±3.2854.76±8.890.367＜0.057.95±1.3624.14±5.190.324＜0.0587.35±10.15117.35±15.340.364＜0.050.65±0.140.96±0.380.312＜0.05

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組圍生兒中，1例早產(chǎn)兒和1例低體重兒，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良結(jié)局，對(duì)照組圍生兒中4例人工流產(chǎn)，7例早產(chǎn)兒，16例低體重兒，2例新生兒出生時(shí)發(fā)生新生兒輕度窒息，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成釋放過(guò)多的甲狀腺激素，造成機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮。妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥是僅次于妊娠期糖尿病引起孕婦及胎兒病死率升高的主要原因之一，表現(xiàn)為胃腸活動(dòng)增強(qiáng)，出現(xiàn)便次增多；患者雖然進(jìn)食增多，但氧化反應(yīng)增強(qiáng)，機(jī)體能量消耗增多，表現(xiàn)體重減少；產(chǎn)熱增多表現(xiàn)怕熱出汗，個(gè)別患者出現(xiàn)低熱；交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)心悸、心動(dòng)過(guò)速，失眠，對(duì)周?chē)挛锩舾校榫w波動(dòng)，甚至焦慮，因此，有臨床報(bào)道，未治療的甲亢孕婦其早產(chǎn)、流產(chǎn)、致畸及新生兒低體重兒的發(fā)生率明顯增高[6]。Bournaud等[7]認(rèn)為，由于他巴唑的應(yīng)用有導(dǎo)致胎兒畸形的可能，妊娠合并甲亢的婦女應(yīng)首先選擇丙基硫氧嘧啶治療。丙基硫氧嘧啶為硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥，主要抑制甲狀腺素的合成。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，阻止攝入到甲狀腺內(nèi)的碘化物氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，從而阻礙甲狀腺激素（T4）和三碘甲狀腺氨酸的合成，其并不阻斷儲(chǔ)存的甲狀腺激素的釋放，當(dāng)體內(nèi)已有甲狀腺素消除和循環(huán)中濃度下將之后，才會(huì)表現(xiàn)出臨床作用。患有妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的孕婦，大多數(shù)輕癥和經(jīng)過(guò)正規(guī)治療病情可以得到控制，該組研究中觀察組圍生兒中，1例早產(chǎn)兒和1例低體重兒，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良結(jié)局，對(duì)照組圍生兒中，4例人工流產(chǎn)，7例早產(chǎn)兒，16例低體重兒，2例新生兒出生時(shí)發(fā)生新生兒輕度窒息，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠期甲亢經(jīng)過(guò)治療后，觀察組血清 TSH（2.57±0.29） mU/L、FT4（26.58±3.28） pmol/L、FT3（7.95±1.36） pmol/L、TT4（87.35±10.15） pmol/L和IT3（0.65±0.14）pmol/L的激素水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與有關(guān)報(bào)道相似[8]。

綜上所述，在妊娠期間有規(guī)律的定期進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)，對(duì)合并甲亢的患者給予正規(guī)丙基硫氧嘧啶治療，不僅可以較好的控制甲狀腺功能，而且可以明顯改善妊娠結(jié)局，減少流產(chǎn)、早產(chǎn)兒、低體重兒的發(fā)生，是一種較為安全有效的治療方法。

[1]許金平.丙基硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥，2013(21):68-69.

[2]Auharek SA,de Franca LR.Postnatal testis development,Sertoli cell proliferation and number of different spermatogonial types in C57BL/6J mice made transiently hypo-and hyperthyroidic during the neonatal period[J].KaibogakuZasshi,2010(5):577-588.

[3]應(yīng)愛(ài)華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥肝功能影響情況的對(duì)比研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(4):71-73.

[4]Narsing RL,Jacob JJ,Paul TV.Effects of pioglitazone on menstrual frequency,hyperandrogenism and insulin resistance in adoloscents and young adults with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology,2009(2):91-95.

[5]王海玲，司濤.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者肝功能影響的研究[J].新疆醫(yī)學(xué)，2013,43（8）：134-135.

[6]黎濤.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves'甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013(27):456-457.

[7]Shen C,Zhao CY,Liu F.Acute-on-chronic liver failure due to thiamazole in a Patient with hyPerthyroidism and trilogy of Fallot-case report[J].Bmc Gastroenterology,2010(10):93.

[8]Narsing RL,Jacob JJ,Paul TV.Effects of pioglitazone on menstrual frequency,hyperandrogenism and insulin resistance in adoloscents and young adults with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology,2009(2):91-95.