晚期結(jié)腸癌與直腸癌化療近期療效差異分析

張毓洋 譚 巖 方艷秋 劉 多 倪志強(qiáng)

1.吉林省長春市吉林省人民醫(yī)院腫瘤生物科，吉林長春 130021；2.吉林省人民醫(yī)院，吉林長春 130000

結(jié)腸癌與直腸癌統(tǒng)稱大腸癌，按其發(fā)病率，目前為全球第四大惡性腫瘤[1]。對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者中，大部分已失去了手術(shù)治愈的機(jī)會(huì)，姑息性化療成為該人群的主要治療手段，可延長患者的總生存時(shí)間。目前對于結(jié)腸癌及直腸癌的姑息化療方案的選擇是一致的，并無特異性，而諸多研究均表明[2-4]，兩者在多個(gè)方面均存在很大的差別。諸如發(fā)病機(jī)制及預(yù)后等方面，對于化療療效的敏感性將直接影響到患者的預(yù)后，為研究晚期結(jié)腸癌與直腸癌化療近期有效率的差異，現(xiàn)分析2009年1月—2013年12月間該院收治的結(jié)腸癌患者194例的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

就診于吉林省人民醫(yī)院住院部的結(jié)直腸癌患者共194例，其中男性患者116例，女性78例；最低年齡為27歲，最高年齡為86歲，中位年齡為61.5歲；有病理學(xué)檢查作為明確診斷的依據(jù)，并且病理類型均為腺癌。出現(xiàn)1個(gè)或1個(gè)以上器官轉(zhuǎn)移，具有影像學(xué)可評估的病灶。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后首先接受一線姑息性化療至少4周期。將患者分為直腸癌組及結(jié)腸癌組，比較兩組姑息化療4周期后的近期療效差異。全部患者均無心、肝、肺等重要器官功能不全。

1.2 資料收集

194例患者中，直腸癌患者100例，男性64例，女性36例，中位年齡59.5歲，中位復(fù)發(fā)時(shí)間間隔為18個(gè)月，其中單個(gè)器官轉(zhuǎn)移者為64例，一個(gè)以上器官轉(zhuǎn)移者為36例。結(jié)腸癌患者94例。男性52例，女性42例，他們的中位年齡64.5歲，中位復(fù)發(fā)時(shí)間間隔為14個(gè)月，單個(gè)器官轉(zhuǎn)移者為50例，一個(gè)以上器官轉(zhuǎn)移者為44例。并記錄患者經(jīng)4周期化療后可評估病灶的變化，評價(jià)化療療效。其中一線姑息化療方案包括：FOLFIRI方案（CPT-11：150 mg/m2， 避光靜滴 90 min，d1；LV：200 mg/m2， 靜滴 2 h，d1～2；5-Fu：400 mg/m2， 靜推，d1～2； 此后 600 mg/m2， 持續(xù)靜滴22 h，d1～2； 每 2周重復(fù) ，2次為 l周期）；FOLFOX 方案（LOPH：85 mg/m2，避光靜滴 2h，d1；LV：200 mg/m2，靜滴 2 h，d1～2；5-Fu：400 mg/m2，靜推，d1～2；此后 600 mg/m2，持續(xù)靜滴 22 h，d1～2；每 2 周重復(fù)，2 次為 l周期）。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療療效的評定參照 RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[5]：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率為完全緩解（CR）＋部分緩解（PR）。 化療有效率=(CR+PR)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

該組194例研究對象均為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，均接受一線姑息性全身化療4周期。療效評價(jià)如下。其中，直腸癌患者中達(dá)完全緩解病例數(shù)（CR）0例（0.00%），部分緩解（PR）38例（38.00%），疾病穩(wěn)定（SD）36例（36.00%），疾病進(jìn)展（PD）26例（26.00%），化療有效（CR+PR）38例（38.00%）。結(jié)腸癌患者中達(dá)完全緩解病例數(shù)（CR）0例（0.00%），部分緩解（PR）52例（55.32%），疾病穩(wěn)定（SD）16例（17.02%），疾病進(jìn)展（PD）26例（27.66%），化療有效（CR+PR）52例（55.32%）。兩組患者化療有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即晚期結(jié)腸癌患者姑息化療近期療效優(yōu)于直腸癌組。見表1

表1 晚期直腸癌與結(jié)腸癌近期化療療效對比分析

3 討論

大腸癌包括結(jié)腸癌及直腸癌，是常見的消化系統(tǒng)腫瘤，有近1/3～1/2的患者經(jīng)系統(tǒng)治療仍然出現(xiàn)了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移且失去了再次根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，不可治愈，姑息性化療便成為主要的治療手段。隨著化療藥物的不斷進(jìn)步，進(jìn)一步改善了晚期結(jié)直腸癌患者的總生存時(shí)間[6]。那么對化療的療效將直接影響到患者的總生存期及預(yù)后。

目前結(jié)腸癌與直腸癌的患者在化療方案的選擇上是相同的，并無差異，這基于大量研究表明兩者有很多共同之處。但兩者在諸多方面亦存在一定差異。首先調(diào)控結(jié)腸癌與直腸癌發(fā)生、發(fā)展的基因是有所不同的[2]，且不同的基因決定著兩者不同的預(yù)后[3]；其次，兩者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移特點(diǎn)是有區(qū)別的，有研究顯示，直腸癌易發(fā)生腹腔器官轉(zhuǎn)移，結(jié)腸癌更易發(fā)生腹腔外器官轉(zhuǎn)移[4]；第三，在預(yù)后方面，結(jié)腸癌的預(yù)后優(yōu)于直腸癌，尤其分期為Ⅲ期的患者[7]。

綜上所述，直腸癌及結(jié)腸癌雖然存在一定差異，但目前尚無針對兩者差異而制定的較特異且個(gè)體化的姑息化療方案，已有相關(guān)實(shí)驗(yàn)提示在輔助化療獲益方面，兩者是存在差別的[8]，那么它們對姑息化療的敏感性是否相同呢，這將直接影響到兩者的預(yù)后。如存在差異，那么則應(yīng)研究制定更為個(gè)體化的化療方案，以提高化療療效。故該研究對晚期直腸癌患者及結(jié)腸癌患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌的一線姑息化療近期有效率為55.32%，而直腸癌為38.00%。有研究表明晚期大腸癌的化療有效率為41.9%～58.62%[9-10]，該研究與之大致相符。上述結(jié)果提示結(jié)腸癌化療有效率要高于直腸癌，這可能為導(dǎo)致結(jié)腸癌預(yù)后優(yōu)于直腸癌的因素之一。因此說明兩者在應(yīng)用同樣的姑息化療方案治療后的臨床獲益可能是存在差異的，因此如能進(jìn)一步優(yōu)化直腸癌患者的姑息化療方案將使他們得到更大的臨床獲益。但因該實(shí)驗(yàn)為小樣本研究，且未對轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、化療方案的選擇、性別、年齡等這些可能直接影響預(yù)后及治療療效的因素進(jìn)行分層研究，故該結(jié)論仍需大樣本隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)做進(jìn)一步論證。

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